Лаборатория Уестън, Отдел по педиатрия, акушерство и гинекология, Медицински факултет на Imperial College, болница Hammersmith, Du Cane Road, Лондон W12 0NN, Великобритания.

перинатална

Лаборатория Уестън, Отдел по педиатрия, акушерство и гинекология, Медицински факултет на Imperial College, болница Hammersmith, Du Cane Road, Лондон W12 0NN, Великобритания.

Лаборатория Уестън, Отдел по педиатрия, акушерство и гинекология, Медицински факултет на Imperial College, болница Hammersmith, Du Cane Road, Лондон W12 0NN, Великобритания.

Автор-кореспондент: Хусеин Мехмет, лаборатория Уестън, Отдел по педиатрия, акушерство и гинекология, Медицински факултет на Imperial College, болница Хамърсмит, Du Cane Road, Лондон W12 ONN, Великобритания; Тел .: +0181 383 3326; Факс: +0181 383 2474; E-mail: [email protected] Потърсете още статии от този автор

Лаборатория Уестън, Отдел по педиатрия, акушерство и гинекология, Медицински факултет на Imperial College, болница Hammersmith, Du Cane Road, Лондон W12 0NN, Великобритания.

Лаборатория Уестън, Отдел по педиатрия, акушерство и гинекология, Медицински факултет на Imperial College, болница Hammersmith, Du Cane Road, Лондон W12 0NN, Великобритания.

Лаборатория Уестън, Отдел по педиатрия, акушерство и гинекология, Медицински факултет на Imperial College, болница Hammersmith, Du Cane Road, Лондон W12 0NN, Великобритания.

Автор-кореспондент: Хусеин Мехмет, лаборатория Уестън, Отдел по педиатрия, акушерство и гинекология, Медицински факултет на Imperial College, болница Хамърсмит, Du Cane Road, Лондон W12 ONN, Великобритания; Тел .: +0181 383 3326; Факс: +0181 383 2474; E-mail: [email protected] Потърсете още статии от този автор

Резюме

Перинаталното хипоксично-исхемично увреждане (HII) е значителна причина за невроразвитие и увреждане. Проучвания, използващи 31 P магнитно-резонансна спектроскопия за измерване на фосфорни метаболити in situ в мозъка на новородени бебета и животни, показват, че преходната хипоксия-исхемия води до забавено нарушение в мозъчния енергиен метаболизъм, чийто размер корелира с последващото увреждане на невроразвитието.

Видно сред биохимичните характеристики на HII е загубата на клетъчен ATP, което води до повишаване на вътреклетъчния Na + и Ca 2+ и намаляване на вътреклетъчния K +. Тези йонни дисбаланси, заедно с разпадането на клетъчните защитни системи след HII, могат да допринесат за окислителната стрес с нетно увеличение на реактивните кислородни видове. Последващото увреждане на липидите, протеините и ДНК и инактивирането на ключови клетъчни ензими в крайна сметка води до клетъчна смърт.

Въпреки че точните механизми на невронална загуба са неясни, сега е ясно, че и апоптозата, и некрозата са важните компоненти на клетъчната смърт след HII. Редица различни фактори влияят върху това дали клетката ще претърпи апоптоза или некроза, включително етапа на развитие, типа на клетката, тежестта на митохондриалното увреждане и наличието на ATP за апоптотично изпълнение.

Този преглед ще се фокусира върху някои патологични механизми на клетъчна смърт, при които има нарушение на окислителния метаболизъм. Първите раздели ще обсъдят процеса на увреждане на окислителния метаболизъм, обхващайки данните, събрани както от човешки бебета, така и от животински модели. Следващите раздели ще разгледат молекулярните механизми, които могат да стоят в основата на мозъчната енергийна недостатъчност и клетъчната смърт при тази форма на мозъчно увреждане, като се наблегне особено на ролята на апоптозата и митохондриите.