Какво е затлъстяването?
Това е медицинско състояние, което възниква, когато човек има допълнително тегло под формата на складирани мазнини, което може да повлияе на цялостното здраве. Затлъстяването може да се определи като сложно заболяване, тъй като може да усложни различни проблеми като някои видове рак, високо кръвно налягане, диабет и сърдечни заболявания. Така че това е нещо повече от козметичен фактор.

затлъстяване

За много хора е много трудно да се избегне затлъстяването и това се дължи на наследствен фактор, съчетан с лоша диета и неактивен начин на живот. За други лица със затлъстяване, без никаква наследствена причина, промените в поведението увеличават физическата активност, промените в диетата и някои лекарства могат да помогнат за отслабване. Режимът за отслабване заедно с лекарствата, отпускани по лекарско предписание, обикновено са предназначени за хора с хронично затлъстяване.

Как се открива затлъстяването?
Обикновено инструментът за ИТМ се използва за оценка на теглото на човек според пола, възрастта, теглото и ръста. Индексът на ИТМ над 25 показва, че човек има наднормено тегло, докато над 30 показва, че човек е със затлъстяване.

Формата на тялото и теглото на човек се определят допълнително чрез разпределение на мазнините, талията към височината и съотношението на талията към бедрата. Затлъстелият човек може също да развие артрит и метаболитен синдром. Под метаболитния синдром се появяват различни проблеми като диабет тип II и високо кръвно налягане.
U
Какви фактори водят до затлъстяване?Няколко фактора могат да доведат до затлъстяване при мъжете и жените и те са посочени по-долу:

  • Консумиране на допълнителни калории за дълъг период
  • Водене на неактивен начин на живот
  • Недоспиване
  • Наличие на ендокринни разрушители
  • Увеличаване на теглото поради някои лекарства
  • Ген за затлъстяване
Човек със затлъстяване трябва да се консултира с лекар и да премине през подходящ преглед на тялото, преди да упражни или да използва някакъв вид лекарство.

Как се лекува затлъстяването?
Професионалният лекар ще проведе някои тестове след физически преглед. Важно е да се вземе предвид здравната история на затлъстел човек и след това да се направи подходяща диагноза. Това в крайна сметка ще направи процеса на лечение много по-лесен и ефективен в дългосрочен план.

Много лекари препоръчват силни лекарства за затлъстели хора, които помагат при отслабване, но увреждат други органи като бъбреци и черен дроб. Тези лекарства действат неестествено, за да помогнат на човек да се отърве от излишните мазнини. Това, което човек със затлъстяване трябва да направи, е; започнете да тренирате ежедневно и имайте здравословна диета и след това изберете естествено лекарство, което ще ви помогне да се отървете от натрупаните мазнини.
Пчелната отрова съдържа различни основни компоненти, които са полезни при различни медицински състояния. Забелязано е, че пчелната отрова с подходящ дозов режим може да помогне да се отървете от затлъстяването. И най-хубавото е, че когато се прилага внимателно, няма странични ефекти от това лечение.

Пчелната отрова потиска диференциацията на преадипоцитите и индуцираното от диетата затлъстяване с високо съдържание на мазнини, като инхибира адипогенезата

Въведение
Резултатите от затлъстяването се дължат на прекомерно или необичайно натрупване на мазнини. Хипертрофията и адипоцитната хиперплазия са определящи фактори за това медицинско състояние. Адипоцитите се диференцират от другите прекурсорни клетки или стволови клетки и това е сложен механизъм на генната експресия, който води до различни заболявания, свързани със затлъстяването. 3T3-L1 преадипоцит, недиференциран фибробласт, е бил използван в различни клинични проучвания; свързани с диференциацията и адипогенезата. Тези клетки имат различен наклон на адипогенните индуктори, които включват дексаметазон, IBMX (3-изобутил-1-метилксантин) и инсулин.

Последователността на диференциация от преадипоцитите към адипоцитите се състои от терминална диференциация, митотично клонално разширение и сливане. Това, което се случва на първия етап е, че сливащите се клетки стават част от фазата на спиране на растежа. По-късно тези клетки рестартират своя цикъл и подобряват броя на клетките 3 до 4 пъти по време на фазата MCE. Хиперплазията, преживяна по време на тази фаза на диференциация на клетките, е свързана с производството на адипогенни транскрипционни фактори.

Отбелязва се, че CCAAT/(C/EBPs) и PPAR (активирани с пероксизомен пролифератор рецептори) γ насърчават фазата на диференциация на адипоцитите. В ранен етап, диференциацията на 3T3-L1 клетките, експресията на C/EBPδ и C/EBPβ бяха значително увеличени след хормонална индукция, която в крайна сметка увеличава експресията на PPARy и C/EBPα. C/EBPδ е много важно за MCE да възникне по време на фазата на диференциация в ранен стадий на адипогенеза. Генната експресия на C/EBPβ убеждава експресията на C/EBPα и PPARy. Пълното активиране на семейството PPARγ и C/EBP регулира експресията на различни адипогенни фактори, които подпомагат натрупването на мазнини.

AMPK (аденозин монофосфат-активирана протеин киназа), известен също като основен контролер на енергийната хомеостаза, служи като важна цел за управление на затлъстяването. По време на адипогенезата активирането на AMPK регулира метаболизма на липидите и глюкозата чрез инактивиране на метаболитните ензими. Фосфорилирането на AMPK инактивира ACC (ацетил коензим, който е карбоксилаза) и HMGCR (3-хидрокси-3-метилглутарил коензим, който е редуктаза), което води до предотвратяване на синтеза на холестерол и мастни киселини и повишено окисление на мастните киселини. Също така е установено, че AMPK контролира насочването на ацил-КоА към липиден биосинтез и бета-окисление, което води до инхибиране на GPAT (глицерол-3-фосфат ацилтрансфераза). Освен това, AMPKs фосфорилирането също така предотвратява експресията на адипогенни транскрипционни фактори като PPARy, C/EBPα, C/EBPδ и C/EBPβ.

BV (пчелна отрова) е комплекс от различни пептиди, протеини и други компоненти с ниско тегло, които действат като ефективно средство за защита. Въпреки болезненото ужилване на пчела, отровата му се използва отдавна, в различни форми, за лечение на болка, заболявания и дори тумори. Установено е, че инхибирането на атеросклеротичните лезии чрез потискане на невредната хиперплазия на простатата и противовъзпалителния механизъм при клинични плъхове е представено от пчелна отрова.

Мелитинът е може би най-полезният компонент на пчелната отрова, който е отговорен за понижаването на регулацията на провъзпалителните цитокини, NF-кВ сигналния път, проатерогенните протеини и адхезионните молекули и за подобряване на атеросклеротичната лезия при експериментални животински модели с високо съдържание на мазнини. Добавяйки повече, се наблюдава инфилтрация на макрофаги, фиброзни фактори, адхезионни молекули, противовъзпалителни цитокини и апамунирани атенюирани липиди в индуцираните от мазнини атеросклеротични експериментални мишки. Съобщава се, че пчелната отрова проявява ефекти срещу затлъстяването. Механизмът зад него трябва да бъде внимателно проучен. В този клиничен експеримент ефектите от затлъстяване на пчелната отрова в 3T3-L1 преадипоцитите в HFD модели на затлъстяване са изследвани внимателно.

Метод
Маслено червено O, инсулин, DEX, IBMX и BVA и други химикали са получени от Sigma Chemical, САЩ. Пеницилин-стрептомицин, фетален говежди серум, говежди серум и модифицирана среда на орли на Dulbecco са получени от Life Technologies, САЩ. Докато антителата срещу β-актин (C4; кат. № sc-47778), C/EBPα (C-18; кат. № sc-9314) и PPARγ (E-8; кат. № sc-7273) са получено от Santa Cruz Biotechnology, Inc, САЩ. ERK, JNK, фосфор-стрес-активирана протеин киназа/юни-амино-терминална киназа, фосфо-извънклетъчна сигнално-регулирана киназа, фосфо-p38 MAPK, p38, AMPK, p-AMPK, ACC и p-ACC антитела са получени от Cell Signaling Technology, САЩ, докато конюгираните с пероксидаза хрян антитела са получени от Jackson ImmunoResearch Laboratories, Inc., САЩ. SYBR Green Master Mix е придобит от Applied Biosystems, САЩ. PPARγ, C/EBPδ, C/EBPα, C/EBPβ и GAPDH са получени от Bioneer, Корея.

3T3-L1, Преадипоцити са получени от Korean Cell Line Band, Корея и след това са култивирани в DMEM с добавка от 10% BS, 100 ug/ml стрептомицин и 100 U/ml пеницилин в инкубатор с температура 37 градуса по Целзий и 5% въглероден диоксид. Диференциацията на адипоцитите се провежда чрез култивиране на 3T3-L1 клетки в съдове при ниво на плътност 2x105 клетки/ml до сливане. По време на етапа на пълно сливане плочите бяха третирани с различни концентрации на пчелна отрова. По време на втория етап, който започна на ден 3 на диференциация, клетките бяха подложени на 1 µ/mL инсулин в DMEM с 10% FBS (v/v) и 1% PS. По време на третия или последен етап клетките бяха преместени в DMEM с 1% PS и 10% FBS - хранителната среда беше заменена след 3 дни.

Жизнеспособността на клетките се оценява чрез анализ на МТТ (3 - (4,5-диметилтиазол-2-ил) -2,5-дифенил тетразолиев бромид). 3T3-L1 клетки се поставят в 96-ямкова плака и се обработват с различни концентрации на пчелна отрова за известно време от 72 часа при температура от 37 градуса по Целзий с известна влажност и 5% въглероден диоксид. След като лечението приключи, клетките бяха подложени на оцветяване с МТТ разтвор за 4 часа при температура от 37 градуса по Целзий. След като излишният реагент се отстрани, неразтворимият формазан се разтваря в DMSO. Клетъчната жизнеспособност се изчислява при 570 nm чрез микрообемния спектрофотометър Epoch.
Общата РНК се подлага на изолиране и клетките се хомогенизират с тризолен реагент, получен от Invitrogen, САЩ. CDNA се получава чрез изолиране на обща РНК, праймер d 16 и AMV-RT. Относителната експресия на гена беше изчислена чрез PCR в реално време, използвайки SYBR зеления PCR master mix. Стойностите на гена Ct на C/EBPδ, PPARγ, C/EBPα и C/EBPβ са нормализирани чрез програма Gene Express.

Придобитите кръвни проби се центрофугират при 1003xg в продължение на 15 минути при нормална температура, за да се получат серумни проби. По-късно те се съхраняват при -80 градуса по Целзий, за да се извършат допълнителни измервания. Серумните концентрации на LDL холестерол и триглицериди се определят чрез ензимни методи, проведени с търговски комплекти от BioVision, САЩ. Други участващи процеси бяха: MTT анализ, оцветяване с масло в червено O, Western blot анализ, хистологичен анализ и статистически анализ.

Резултати
Известно е, че натрупването на липиди и хиперплазия се случва в клетъчната линия 3T3-L1 по време на процеса на диференциация. Тези клетъчни линии бяха третирани с пчелна отрова с концентрация, започваща от 1,25 ug/mL и нарастваща до 40 ug/mL в MDO или BS. След третиране на клетъчни линии с пчелна отрова, жизнеспособността на клетките се оценява чрез анализ на МТТ (3- (4, 5-диметилтиазол-2-ил) -2,5-дифенил тетразолиев бромид). Установено е, че пчелната отрова няма никакъв ефект върху жизнеспособността на клетките в хранителната среда, но пчелната отрова намалява клетъчната жизнеспособност при 2,5 µg/ml и по-високи концентрации.

Определен е инхибиращ ефект на пчелната отрова върху натрупването на липиди в адипоцитите, третирани с и без пчелна отрова в продължение на 9 дни. Беше забелязано, че индуцираните от диференциацията адипоцити драстично увеличават съхранението на липидите с близо 2 пъти в сравнение с недиференцираните клетки. От друга страна, лечението с пчелна отрова значително намалява натрупването на липидни капки, но в дозозависима система.

Транскрипционните фактори като семейството C/EBP и PPARγ играят важна роля в диференциацията и узряването на адипоцитите. Антиадипогенезният ефект на пчелната отрова в диференцираните адипоцити е изследван чрез Western blot анализ и qRT-PCR. Установено е, че експресията на тРНК на PPARy, C/EBPδ, C/EBPα и C/EBPβ е увеличена по време на индуцирани от диференциацията адипоцити в сравнение с това, което се наблюдава в недиференцираните клетки. Лечението с пчелна отрова спомогна за регулиране на експресията на иРНК на семейството C/EBP и също така намали експресията на PPARγ както за нивата на протеин, така и за иРНК.

За да се изследва ефектът на пчелната отрова върху пътя на MAPK, чрез анализ на Western blot се определя експресията на протеини на различни фактори, участващи в пътя на MAPK. Този процес е направен в диференцирани адипоцити. Беше забелязано, че фосфорилирането на JNK и ERK намалява, докато фосфорилирането на p38 се покачва по време на диференциацията в сравнение с резултатите от недиференцирани контролни клетки. Фосфорилирането на JNK и ERK беше значително увеличено в адипоцитите, третирани с пчелна отрова, докато фосфорилирането на p38 беше значително намалено.

Това клинично проучване също така разкрива, че общото телесно тегло на мишките, принадлежащи към групата с HFD (диета с високо съдържание на мазнини) се е увеличило в сравнение с телесното тегло на групата с ND (нормална диета). Тотално за разлика от групата с HFD, инжектирането на пчелна отрова намалява общото телесно тегло, наддаване на тегло и мазнини. Затлъстяването обикновено се характеризира с хиперплазия и хипертрофия на мастната тъкан и поради тази причина инхибиторните ефекти на пчелната отрова са изследвани чрез оцветяване с Н и Е. Данните от анализа на H и E оцветяването показват, че групата с HFD мишки показва хипертрофия на адипоцитите в епидидималната мастна тъкан, докато групата, третирана с пчелна отрова, демонстрира репресирана хипертрофия на адипоцитите.