Мога да те напълня. Всъщност мога да направя всеки дебел. Как Това е много просто. Предписвам преднизон, синтетична версия на човешкия хормон кортизол. Преднизон се използва за лечение на много различни видове възпалителни заболявания, включително астма, ревматоиден артрит, лупус, псориазис, възпалителни заболявания на червата, рак, гломерулонефрит и миастения гравис. Кортизолът ви прави дебели. Неслучайно и инсулинът, и кортизолът играят ключова роля в метаболизма на въглехидратите.

кортизола

Кортизол

Кортизолът е така нареченият хормон на стреса. Той посредничи за „реакция на полет или борба“ с помощта на симпатиковата нервна система. Кортизолът е част от клас стероидни хормони, наречени глюкокортикоиди (глюкоза + кора + стероид), произведени в надбъбречната кора. Кортизолът се произвежда в отговор на стрес. По времето на палеолита това често е бил физически стрес, такова същество е преследвано от хищник. Освобождаването на кортизол е от съществено значение за подготовката на телата ни за действие - за битка или бягство. Кортизолът повишава бдителността и намалява нуждата от сън.

Наличността на глюкоза е значително подобрена. Това осигурява енергия за мускулите, които са необходими, за да се избегне изяждането. Несъществените метаболитни дейности се ограничават. Цялата налична енергия е насочена към преживяване на настъпващия стресов период. Растежът, храносмилането и други дългосрочни проблеми са временно ограничени. Протеините се разграждат и се превръщат в глюкоза (глюконеогенеза). На гладно кортизолът има няколко механизма за увеличаване на глюкозата в организма.

Ефектът на повишаване на кръвната захар на синтетичния кортизол преднизон е известен от поне 40 години. Те включват:

  1. Стимулиране на чернодробната глюконеогенеза
  2. Инхибиране на усвояването на глюкоза в периферните тъкани
  3. Стимулиране на разграждането на мазнините и аминокиселините (помага да се осигури субстрат за чернодробна глюконеогенеза)

Скоро последва енергично физическо натоварване (битка или бягство), използвайки тези новодостъпни запаси от глюкоза. Малко след това или бяхме мъртви, или опасността беше отминала. И в двата случая нивата на кортизол отново намаляха до ниски нива. Организмът е добре адаптиран към краткосрочното повишаване на кортизола и глюкозата.

Кортизолът повишава инсулина

На пръв поглед кортизолът и инсулинът имат противоположни ефекти. Инсулинът е хормон за съхранение. При високи нива на инсулин тялото съхранява енергия под формата на гликоген и мазнини. Кортизолът, от друга страна, подготвя тялото за действие. Това премества енергията извън складовете и се превръща в лесно достъпни форми като глюкоза. Това, че те биха имали подобни ефекти върху наддаването на тегло, изглежда забележително. При краткосрочен физически стрес инсулинът и кортизолът играят противоположни роли. Тази ситуация е съвсем различна при дългосрочен психологически стрес.

В съвремието хроничните, нефизически стресови фактори повишават кортизола. Например брачните проблеми, проблемите в работата, споровете с деца и лишаването от сън са сериозни стресови фактори, но не водят до енергично физическо натоварване след това за понижаване на кръвната захар. При условия на хроничен стрес нивата на глюкоза остават високи. Няма енергично физическо натоварване за изгаряне на глюкозата и няма разделителна способност към стресора. Глюкозата в кръвта може да остане повишена в продължение на месеци. Това хронично повишаване на глюкозата може да предизвика освобождаването на инсулин. Хронично повишеният кортизол води до повишен инсулин. Това е доказано в няколко проучвания.

Едно проучване измерва хората многократно по време на произволен работен ден. Кортизолът се увеличава с възприеманите от себе си нива на стрес. Това свързано със стреса увеличение на кортизола показва стабилна силна връзка както с повишената глюкоза, така и с повишените нива на инсулин (16). Тъй като инсулинът е основният двигател на затлъстяването, не би трябвало да е изненадващо, че той също е свързан както с ИТМ, така и с коремното затлъстяване.

Използвайки синтетичен кортизол, можем също да увеличим инсулина експериментално. Здравите доброволци получават 50 mg кортизол четири пъти дневно в продължение на 5 дни. Нивата на инсулин са се повишили с 36% от изходното ниво. Друго проучване показа, че употребата на преднизон увеличава нивата на глюкозата с 6,5% и нивата на инсулина с 20%. С течение на времето инсулиновата резистентност също се развива главно на чернодробно ниво. Има пряка връзка доза-отговор между кортизола и инсулина. За всяка единица повишаване на свободния кортизол инсулинът се увеличава с 9,7 mU/I.

Продължителната употреба на преднизон може да доведе до инсулинорезистентно състояние или пълноценен диабет. Повишената инсулинова резистентност, наблюдавана при диабет тип 2, води до повишени нива на инсулин. Дори пет години след излекуването на болестта на Кушинг, повишените нива на инсулин продължават. Това вероятно е свързано с развилия се синдром на инсулинова резистентност. Това е друг механизъм, при който излишъкът от кортизол води до повишен инсулин.

Глюкокортикоидите произвеждат инсулинова резистентност в скелетните мускули, като се намесват в множество стъпки в инсулиновата сигнална мрежа. Молекулярните механизми са начертани, включително намалена IRS-1 и повишени нива на протеини PTP1B и p38MAPK. Те пречат на действието на инсулина, след като той свързва инсулиновия рецептор. В допълнение, мускулите освобождават аминокиселини за глюконеогенеза, повишавайки инсулиновата резистентност. Адипонектинът, секретиран от мастните клетки, които обикновено повишават инсулиновата чувствителност, се потиска от глюкокортикоидите.

По някакъв начин трябва да се очаква инсулинова резистентност, тъй като кортизолът обикновено се противопоставя на инсулина. Кортизолът повишава кръвната захар там, където инсулинът я понижава. Тази инсулинова резистентност, както ще видим в следващите глави, е от решаващо значение за развитието на затлъстяване. Инсулиновата резистентност ще доведе директно до повишени нива на инсулин. Повишеният инсулин е основен двигател на затлъстяването. Множество проучвания показват, че увеличаването на кортизола потвърждава тази инсулинова резистентност.

Ако кортизолът повишава инсулина, тогава намаляването на кортизола трябва да намали инсулина. Откриваме тази ситуация при пациенти с трансплантация, които се поддържат със синтетичен кортизол в продължение на години или десетилетия като част от техните лекарства против отхвърляне. Отбиването от преднизона води до 25% спад в плазмения инсулин. Това доведе до 6,0% загуба на тегло и 7,7% намаляване на обиколката на талията.

Сърдечно-съдовите последици от излишния кортизол звучат подозрително като тези от излишния инсулин. Това е известно още като метаболитен синдром и включва висока кръвна захар, кръвно налягане, холестерол и коремно затлъстяване. Синдромът на Кушинг включва също висок инсулин, кръвна захар, кръвно налягане, холестерол и затлъстяване на тръбите.

Кортизол и затлъстяване

Дали излишъкът на кортизол от дългосрочен психологически стрес води до наддаване на тегло? Със сигурност анекдотичните доказателства предполагат, че стресът води до затлъстяване. Но има някои болестни състояния, характеризиращи се с прекомерно производство на кортизол. Това се нарича болест на Кушинг или синдром на Кушинг. Първоначално Харви Кушинг описва 23-годишна жена през 1912 г., която страда от наддаване на тегло, прекомерен растеж на косата и загуба на менструация. Високи кръвни захари и явен диабет се срещат в до 1/3 от случаите. Пациентите, приемащи дългосрочен преднизон, често изглеждат подобни на тези пациенти и развиват това, което се нарича синдром на Кушиноид. Има специално преразпределение на мазнините от крайниците към багажника и лицето, наречено трунно затлъстяване. Терминът „лунно лице“ се използва за описване на особеното напълняване в лицето. „Биволска гърбица“ описва отлагането на мазнини в гърба.

Но отличителен белег на това заболяване е качване на тегло. В случай на серия, 97% от пациентите показват централно наддаване на тегло, а 94% показват повишено телесно тегло. Инсулиновата резистентност е друга ключова характеристика на синдрома на Кушинг. Както кортизолът, така и преднизонът причиняват наддаване на тегло. Много пациенти се оплакват, че наддават без значение колко малко ядат и колкото и да се упражняват. Всяко заболяване, което води до излишна секреция на кортизол, води до увеличаване на теглото. Кортизолът причинява наддаване на тегло.

Субклиничният синдром на Кушинг е свързан със затлъстяването. Тези пациенти могат да бъдат открити чрез кръвен тест, но все още нямат симптоми на заболяването. Глюкозата на гладно и инсулинът на гладно бяха подобно повишени при тези пациенти. Кортизолът причинява наддаване на тегло.

Този ефект обаче се наблюдава дори при нормалната популация, без данни за синдром на Кушинг. В случайна извадка от Северен Глазгоу, Шотландия, скоростта на екскреция на кортизол е силно свързана с индекса на телесна маса (BMI) и измерванията на талията. По-високи нива на кортизол се наблюдават при по-тежки хора. Повишаването на теглото, свързано с кортизола, особено отлага мазнини в корема, което води до повишено съотношение талия/ханш (WHR). Това разпределение на теглото на мазнините в корема е по-опасно за здравето от общите мазнини.

Други мерки за кортизол потвърждават връзката с коремното затлъстяване. Хората с по-висока екскреция на кортизол в урината имат по-високо съотношение между талията и тазобедрената става. Хората с по-висок кортизол в слюнката са повишили ИТМ и съотношението талия/ханш. С други думи, има сериозни доказателства, че хроничната стимулация с кортизол увеличава както инсулина, така и затлъстяването. Дългосрочната експозиция на кортизол в тялото може да бъде измерена чрез анализ на косата на скалпа. В проучване, сравняващо пациентите със затлъстяване с нормалното тегло, изследователите установяват повишени нива на кортизол на косата на скалпа.

Крайният тест е това. Мога ли да направя някой дебел с преднизон? Ако мога, това доказва причинно-следствена връзка, а не просто свързване. Предизнизонът причинява ли затлъстяване? Абсолютно! Повишаването на теглото е един от най-честите и добре известни странични ефекти на лекарството. Това е причинно-следствена връзка. Даването на високи дози преднизон води до увеличаване на теглото. Вдигнахме кортизол. Хората напълняваха. Кортизолът причинява наддаване на тегло.

Ами обратното? Ако високият кортизол причинява наддаване на тегло, тогава ниските нива на кортизол трябва да причинят загуба на тегло. Това точно положение съществува в случая на болестта на Адисън. Известен също като надбъбречна недостатъчност, Томас Адисън описва това класическо състояние през 1885 г. Кортизолът се произвежда в надбъбречната жлеза. Когато е повреден, нивата на кортизол могат да спаднат много ниско. Основната причина за болестта на Адисон е автоимунната деструкция. Преди това туберкулозата беше основна причина за синдрома.

Отличителният белег на болестта на Адисън е отслабване. При големи серии от случаи 97% от пациентите показват загуба на тегло. Нивата на кортизол спаднаха. Хората отслабнаха. Кортизолът причинява наддаване на тегло.

Кортизолът може да действа чрез високи нива на инсулин и инсулинова резистентност. Може да има други пътища на затлъстяване, които тепърва ще бъдат открити. Фактът, който обаче не може да се отрече, е, че излишъкът от кортизол причинява наддаване на тегло. В допълнение, стресът причинява наддаване на тегло. Това е нещо, което много хора са разбрали интуитивно, въпреки липсата на строги доказателства. Със сигурност има смисъл. Много повече смисъл от калориите, причиняващи наддаване на тегло.

Намаляването на стреса е трудно, но жизнено важно. Противно на общоприетото схващане, седенето пред телевизора или компютъра е лош начин за облекчаване на стреса. Вместо това облекчаването на стреса е активен процес. Има много изпитани във времето методи за облекчаване на стреса. Те включват медитация на вниманието, йога, масажна терапия и упражнения. Проучванията за внимателна интервенция успяха да използват йога, ръководени медитации и групови дискусии за успешно намаляване на кортизола и коремните мазнини.

По много здравословни причини отслабването е важно. Той може да подобри кръвната Ви захар, кръвното налягане и метаболитното здраве, намалявайки риска от сърдечни заболявания, инсулт и рак. Но не е лесно. Тук можем да помогнем.