Механизмите за загуба и печалба на функция са включени в C9-FTD/ALS.

заболяването

Различните клетъчни пътища надолу по веригата са нарушени при C9-FTD/ALS.

Няколко модела на заболяването предоставиха нова представа за патогенните механизми.

Биохимичните и невровизуалните биомаркери могат да представляват полезни инструменти за пациенти с C9-ALS/FTD.

Терапевтичните стратегии, насочени към повторения C9orf72, са обещаващи за клинична употреба.

Резюме

През 2011 г. хексануклеотидно повторно разширяване (HRE) в некодиращия регион на C9orf72 е свързано с най-честата генетична причина за фронтотемпорална деменция (FTD) и амиотрофна латерална склероза (ALS). Основните патогенни механизми при C9-ALS/FTD са хаплоинсуфициентността на протеина C9orf72 и повишаване на функционалната токсичност от двупосочно транскрибирани повторносъдържащи РНК и дипептидни повторни протеини (DPRs) в резултат на не-канонична РНК транслация. В допълнение, аномалиите в различни клетъчни механизми надолу по веригата, като нуклеоцитоплазмен транспорт и автофагия, играят роля в патогенезата. Значителни изследователски усилия, използващи модели in vitro и in vivo, дадоха ценна информация за приноса на всеки механизъм в патогенезата на заболяването. Съществуват обаче противоречиви доказателства и все още липсва обединяваща теория.

Тук предоставяме преглед на наскоро публикуваната литература за клинични, невропатологични и молекулярни характеристики на C9-ALS/FTD. Ние изтъкваме предполагаемата невронална роля на C9orf72 и HRE патогенната каскада, фокусирайки се главно върху приноса на РНК фокуси и DPRs към невродегенерацията и обсъждайки няколкото механизма надолу по веригата. Обобщаваме нововъзникващите биохимични и невроизобразителни биомаркери, както и потенциалните терапевтични подходи. Въпреки обещаващите резултати, към днешна дата все още не е налице специфично лечение, модифициращо заболяването и по-голяма представа за механизмите на заболяването може да помогне в тази посока.

Предишен статия в бр Следващия статия в бр