Consulte los artículos y contenidos publicados en este medio, además de los e-sumarios de las revistas científicas en el mismo momento de publicación

Esté informado en todo momento gracias a las alertas y novedades

Acceda a promociones exclusivas en suscripciones, lanzamientos y cursos acreditados

Publicación continuada como Endocrinología, Diabetes y Nutrición. Más información

Indexada bg:

Index Medicus/MEDLINE, Excerpta Medica/EMBASE, SCOPUS, Разширен индекс за научно цитиране, Доклади за цитиране на списания/Science Edition, IBECS

Síguenos bg:

El factor de impacto mide la media del número de citaciones recibidas en un año por trabajos publicados en la publicación durante los dos años anteriores.

SJR es una prestigiosa métrica basada en la idea que todas las citaciones no son iguales. SJR usa и алгоритъм на подобен албум от Google; es una medida cuantitativa y cualitativa al impacto de una publicación.

SNIP permite comparar el impacto de revistas de diferentes campos temáticos, corrigiendo las diferencias en la probabilidad de ser citado que existe entre revistas de distintas materias.

инсулин

Нараства възприятието, че дълбоки промени в околната среда в области като диетата и начина на живот, започнали с въвеждането на земеделие и опитомяване на животни преди около 10 000 години, всъщност са настъпили съвсем наскоро в еволюционна времева скала. Еволюцията от палеолитната диета до сегашния ни модерен прием също доведе до няколко промени в поведението на хранене, включително увеличена консумация на преработени храни, богати на натрий и хидрогенирани мазнини и с ниско съдържание на фибри. 1–3 Промени в няколко хранителни параметри, като повишен прием на калории (главно на храни, богати на наситени/транс-мастни киселини) и размери на сервиране, включително въвеждане на „супер големи“ ястия, играят роля при появата на не- заразни хронични заболявания. 4,5

Интересът към изследването на липидите се е увеличил от 19-ти век. През 1847 г. Фогел е първият изследовател, който открива присъствието на холестерол в атеросклеротичните плаки. Век по-късно Bang & Dyerberg 6 отбелязват, че ескимосите имат ниска честота на сърдечно-съдови заболявания въпреки диетата с високо съдържание на мазнини, и за първи път предполагат, че омега-3 мастните киселини са отговорни за инхибиране на свързаните със затлъстяването заболявания.

След Втората световна война и индустриализацията веригите за бързо хранене започнаха да осигуряват ястия, богати на наситени/транс-мастни киселини, които може да са отговорни за голямото разпространение на затлъстяването. По този начин, през 1994 г., след откриването на лептина, 8 няколко проучвания показват, че диетите с високо съдържание на мазнини водят до затлъстяване и предизвикват възпаление в периферните тъкани и хипоталамуса, насърчавайки резистентността към инсулин и лептин. 9,10 Тези резултати могат частично да се обяснят с натрупване на вътреклетъчни мастни киселини (например ацил-КоА); свободните мастни киселини (FFA), освободени от адипоцитите чрез липолиза, могат да предизвикат възпалителни промени и да доведат до нарушена сигнализация за инсулин и лептин. 11 Наскоро Wang et al. 12 показа, че липопротеиновата липаза (LPL), серин хидролаза, която освобождава FFA от циркулиращи богати на триацилглицерол липопротеини, може да допринесе за FFA-медиирана сигнализация в централната нервна система. Авторите установяват, че специфичните за невроните хомозиготни мутантни (NEXLPL -/-) мишки са хиперфагични и затлъстяват до 16-седмична възраст (фиг. 1).

IRS-1 и 2: инсулинови рецепторни субстрати 1 и 2, IKK-β: инхибитор на ядрен фактор-кВ киназа, p85: регулаторна субединица на PI3-K, p110: каталитична субединица на PI3-K, PI3-K: фосфатидилинозитол 3- киназа, PIP: фосфатидилинозитол протеин, PIP2: фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат, PIP3: фосфатидилинозитол-3,4,5-трифосфат, PDK1: 3-фосфоинозитид-зависима протеин киназа, Akt/PKB: протеин киназа B, PKC киназа C, GSK-3: гликоген синтаза киназа-3, GLUT-2,4: глюкозен транспортер 2,4, MyD88: миелоиден диференциращ фактор 88, p50: p50 субединица на NFκB, p65: p65 субединица на NFκB, pIKBα: фосфо- инхибиторна субединица на NF-kBα, pIKKβ: фосфорилиран IKKβ, NFκB: ядрен фактор kappa B, IL-6: интерлевкин 6, IL-8: интерлевкин 8, IL-1β: интерлевкин-1β, TNF-α: фактор туморна некроза алфа, SOCS3: супресор на цитокиновата сигнализация-3, TLR4: тол-подобни рецептори, LPL: липопротеинова липаза, LPS: липополизахариди, JAK: Janus киназа, STAT3: сигнален преобразувател и активатор на транскрипция 3.

Затлъстяването и богатите на транс-мастни киселини диети водят до резистентност към инсулин/лептин и възпаление в няколко тъкани.

IRS-1 и 2: инсулинови рецепторни субстрати 1 и 2, IKK-β: инхибитор на ядрен фактор-кВ киназа, p85: регулаторна субединица на PI3-K, p110: каталитична субединица на PI3-K, PI3-K: фосфатидилинозитол 3- киназа, PIP: фосфатидилинозитол протеин, PIP2: фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат, PIP3: фосфатидилинозитол-3,4,5-трифосфат, PDK1: 3-фосфоинозитид-зависима протеин киназа, Akt/PKB: протеин киназа B, PKC киназа C, GSK-3: гликоген синтаза киназа-3, GLUT-2,4: глюкозен транспортер 2,4, MyD88: миелоиден диференциращ фактор 88, p50: p50 субединица на NFκB, p65: p65 субединица на NFκB, pIKBα: фосфо- инхибиторна субединица на NF-kBα, pIKKβ: фосфорилиран IKKβ, NFκB: ядрен фактор kappa B, IL-6: интерлевкин 6, IL-8: интерлевкин 8, IL-1β: интерлевкин-1β, TNF-α: фактор туморна некроза алфа, SOCS3: супресор на цитокиновата сигнализация-3, TLR4: тол-подобни рецептори, LPL: липопротеинова липаза, LPS: липополизахариди, JAK: Janus киназа, STAT3: сигнален преобразувател и активатор на транскрипция 3.

Тези повишени нива на ацил-CoA/FFA активират протеин киназа С (PKC) на серин/треонин киназа, която може да фосфорилира субстратите на инсулиновия рецептор (IRS) и да активира тол-подобни рецептори (TLR2/4), активирайки ядрения фактор-кВ киназен комплекс (IKK-β) и ядрен фактор kappa B (NF-κB P50/p65) и увеличаваща се секреция на възпалителни цитокини, водещи до инсулинова и лептинова резистентност. Освен това, наситените/транс-мастни киселини и ентеричните липополизахариди (LPS) могат да действат като директни лиганди за TLR2/4, 9,11,13,14, активиращи ПКК и водят до инсулинова резистентност (фиг. 1) Обаче други сигнални пътища, които участват в инсулиновата резистентност, също могат да бъдат регулирани от наситени/транс-мастни киселини чрез TLR4; те включват активираните от митоген протеинкинази (MAPK), c-Jun амино-терминална киназа (JNK), стрес на ендоплазматичния ретикулум (ER), разгънат протеинов отговор (UPR) и керамидни пътища, както и инхибиране на активирания от пероксизома пролифератор рецептор (PPAR) гама и адипонектин сигнализиране. 10,14–16 Консумацията на богати на наситени мастни киселини диети притъпява лептиновия анорексигенен сигнал в хипоталамуса чрез възпалителен механизъм, вероятно чрез активиране на TLR4 и миелоиден диференциращ фактор 88 (MyD88) 17,18 (фиг. 1).

Друга потенциална причина за заболявания, свързани със затлъстяването, е активирането на протеин-тирозин фосфатаза (PTP) -1B, ключов ензим, участващ в регулирането на обратимо фосфорилиране на тирозин. PTP-1B може да се активира от наситени мастни киселини и възпаление и след като веднъж се активира, причинява инактивиране на инсулиновия рецептор чрез отстраняване на фосфатите от активния инсулинов рецептор и неговите субстрати. 19,20 Интересното е, че PTP-1B може също да дефосфорилира Janus киназа/преобразувател на сигнал и активатор на транскрипция (JAK/STAT3), намалявайки ефекта на лептина и причинявайки лептинова резистентност. 20–22 Освен това, проучванията показват, че стимулирането на целта на бозайниците по пътя на рапамицин (mTOR/p70S6K) е свързано с IRS-1/2 сериново фосфорилиране и нарушено активиране на Akt от инсулин 23,24 (фиг. 1).

В обобщение, очевидно е, че промените в диетата и появата на индустриализацията, с нарастването на веригите за бързо хранене и заседналия начин на живот, са увеличили разпространението на нискостепенни възпалителни състояния като сърдечно-съдови заболявания, метаболитен синдром, диабет и затлъстяване. Въпреки това, субектите, които не са направили тези диетични промени, не развиват метаболитни аномалии. В допълнение, здравословното хранене, с ниски нива на наситени/транс-мастни киселини или високи нива на полиненаситени мастни киселини, може частично да обърне тези заболявания. По този начин трябва да се извършват бъдещи проучвания за оценка на последиците от тази промяна в диетата; такива проучвания трябва да се съсредоточат особено върху все още нехарактеризирани аспекти на приема на мазнини и върху противовъзпалителни терапии, които могат да се използват за лечение на заболявания, свързани със затлъстяването.