Резюме

През последните няколко години все повече доказателства подкрепят възможната роля на пикочната киселина като медиатор на високо кръвно налягане. Както данните от животински модели, така и експериментите с култура на тъкани предполагат, че пикочната киселина може да причини повишено кръвно налягане чрез двуфазен процес. Първа фаза, доминирана от вазоконстрикция, медиирана от пикочна киселина, последвана от индукция на бъбречна аферентна артериолосклероза и променено натриуреза на налягането, водещо до натриево зависима хипертония. Оценихме деца с новодиагностицирана есенциална хипертония и чрез кръстосани проучвания и клинични проучвания. Повишената пикочна киселина е тясно свързана с нововъзникнала есенциална хипертония при деца и предварителните данни показват, че понижаването на пикочната киселина може да понижи кръвното налягане при някои пациенти. Ще бъдат необходими бъдещи проучвания, за да се определи дали механизмите, показани в животински модели, могат да бъдат екстраполирани върху деца.

киселина

Историята на пикочната киселина и хипертонията

Концепцията, че пикочната киселина може да участва в хипертония, не е нова. Още през 70-те години Фредерик Акбар Мохамед отбелязва, че много от пациентите с хипертония произхождат от подагрични семейства и предполага, че пикочната киселина може да бъде неразделна част от развитието на есенциална хипертония [1]. Десет години по-късно Haig [2] предлага диети с ниско съдържание на пурин като средство за предотвратяване на хипертония и съдови заболявания. През 1909 г. Анри Хушард отбелязва, че бъбречната артериолосклероза (хистологичната лезия на хипертонията) се наблюдава в 3 групи; тези с подагра, отравяне с олово или имат диета, състояща се предимно от тлъсти меса, всички от които са свързани с хиперурикемия [3]. Връзката между повишената серумна пикочна киселина и хипертонията се наблюдава многократно и се съобщава през 1950–80-те години [4–6], но липсата на причинно-следствен механизъм доведе до леко повишаване на серумната пикочна киселина в голяма степен се пренебрегва в медицинската практика.

Животински модели, прозрения в механизма

Двуфазното развитие на хипертония в модела на плъхове предоставя потенциално обяснение за по-голяма корелация между пикочната киселина и хипертонията при по-млади и хипертонични популации. Ако хората развият и чувствителна към натрий хипертония след достатъчна продължителност на хиперурикемията, по-възрастните и особено възрастните пациенти не биха имали непременно същата реакция на пикочна киселина. Следователно, окончателното определяне дали пикочната киселина причинява хипертония и до каква степен трябва да се управлява хиперурикемия трябва да се проучи при младите.

Данни за педиатрични наблюдения

Интервенционни изпитания

Резултати от малко, незаслепено пилотно проучване при деца предполагат, че пикочната киселина може пряко да допринесе за появата на хипертония при някои хора. Пет деца на възраст 14–17 години с новодиагностицирана и все още нелекувана есенциална хипертония бяха лекувани в продължение на 1 месец с алопуринол като самотен фармакологичен агент. И петте деца са имали понижение на кръвното налягане както при случайно, така и при амбулаторно наблюдение, а 4 от 5-те са били нормотензивни в края на един месец. Всичките 5 също имаха възстановяване на кръвното налягане след прекратяване на терапията [24]. Тъй като това проучване беше много малко и не беше заслепено, трябва да се внимава при тълкуването на резултатите. Окончателните, рандомизирани, заслепени клинични проучвания на ефикасността и безопасността на понижаване на пикочната киселина като антихипертензивна мярка са в ход и се очаква да приключат до края на 2006 г.

Причината за хиперурикемия

Причините за лека до умерена хиперурикемия при младите не са добре установени. При възрастни хора различни механизми, включително намалена бъбречна функция, могат да повишат пикочната киселина. Съществуват многобройни лекарства, които нарушават бъбречния клирънс на пикочната киселина, включително контурни и тиазидни диуретици [25] и генетични полиморфизми в анионни транспортери като анион транспортер 1 на пикочна киселина (URAT-1) могат да доведат до хиперурикемия [26]. Приблизително 15% от клирънса на пикочната киселина е през стомашно-чревния тракт, следователно заболяването на тънките черва или промененият фенотип също могат да допринесат [27]. Диетите, богати на мазни меса, морски дарове и алкохол, повишават серумната пикочна киселина [28, 29], а затлъстяването дава трикратно повишен риск от хиперурикемия [30]. И накрая, тъй като пикочната киселина е крайната точка на пътя за изхвърляне на пурини, нарушаването на ефективността на метаболизма на рециклиране на пурини или затрупването на пътя за рециклиране с прекомерна клетъчна смърт или клетъчен оборот ще увеличи серумната пикочна киселина [31].

заключения и препоръки

Докато доказателствата за ролята на пикочната киселина в началото на подгрупа хора се увеличават, все още е преждевременно да се обмислят лекарства за понижаване на пикочната киселина за лечение на хипертония извън контекста на клинично изпитване. Тествани са многобройни безопасни и ефективни лечения за лечение на хипертония при млади и възрастни пациенти. Наличните в момента хипоурикемични средства имат профили на странични ефекти, които не се сравняват много благоприятно с наличните антихипертензивни средства. Най-голямата теоретична полза от лечението на хиперурикемия в този контекст е възможността, основана на резултатите от животински модели и все още не доказана при хора, че повишената пикочна киселина може да доведе до необратими микросъдови промени. Тази възможност за предотвратяване или значително забавяне, постоянна чувствителна на натрий хипертония се нуждае от значително повече научна подкрепа, преди да се добавят понижаващи агенти на пикочната киселина към рутинната клинична практика.

Бележки под линия

Отказ от отговорност на издателя: Това е PDF файл на нередактиран ръкопис, който е приет за публикуване. Като услуга за нашите клиенти ние предоставяме тази ранна версия на ръкописа. Ръкописът ще бъде подложен на редактиране, набиране и преглед на полученото доказателство, преди да бъде публикуван в окончателния си вид. Моля, обърнете внимание, че по време на производствения процес могат да бъдат открити грешки, които биха могли да повлияят на съдържанието, и всички правни откази от отговорност, които се отнасят до списанието, се отнасят до.