След неотдавнашното избухване на коронавирус почти три милиона души са заразени по целия свят, докато броят на загиналите вече е надминал границата от 200 000, според официални доклади. Междувременно остава да бъде открита ваксина, а класическите лекарства показват ниска ефективност. При тези условия зависи от фармаколозите да направят всичко възможно в търсенето на нови лечения. Лабораторните проучвания обаче са ограничени от липсата на COVID-19 животински модели.

създава

Руски учени от Института по генна биология на Руската академия на науките, Държавния център по вирусология и биотехнологии "Вектор" и Белгородския университет вече работят по разработването на мишки, чувствителни към SARS-CoV-2, които да се използват като миши модел при тестове на потенциални ваксини и лекарства срещу COVID-19, съобщава Службата на главния държавен санитарен инспектор.

За да създадат такава линия от мишки, изследователите са формулирали концепция от две стъпки, наскоро описана в отворен, рецензиран научен журнал Резултати от изследвания и фармакология. Първо, мишките трябва да бъдат биологично безопасни за рутинни лабораторни практики. На второ място, за да могат мишките да бъдат ефективни за неклинични изпитвания, те ще трябва да изпитат симптомите и патогенезата, колкото е възможно по-човешки. Учените вярват, че имат всичко необходимо за прилагане на тази концепция и очакват първите резултати още през юни 2020 г.

"Инокулираните с SARS-CoV-2 мишки ще имат човекоподобна патогенеза и симптоми на COVID-19. Ключовата разлика между новия модел и съществуващите ще бъде неговата биологична безопасност - животните ще станат чувствителни към SARS-CoV- 2 само след активиране в условията на вирусологична лаборатория. Това дава възможност за обезсилване на риска от заразяване на персонала, работещ в детски ясли и неспециализирани лаборатории по време на пандемия ", обяснява екипът.

Вече наличните данни показват, че в човешките клетки има два ключови протеина, които участват в навлизането на вируса. На първо място, това е ангиотензин-конвертиращият ензим 2 (ACE2), който е пряката и основна цел на „короната“ на коронавируса. Установено е, че три линии трансгенни мишки с човешки вариант на АСЕ2 са податливи на SARS-CoV, причинител на огнището на ТОРС през 2003 г. Въпреки това е показано, че в допълнение към АСЕ2, молекулярен път на коронавирусна инвазия съдържа друга важна връзка: ензимната трансмембранна протеаза серин 2 (TMPRSS2). Блокирането на TMPRSS2 предотвратява навлизането на SARS-CoV-2 върху клетъчната култура in vitro.

За да получат мишки с подобни на човека симптоми и патология на COVID-19, изследователите ще въведат човешки гени ACE2 и TMPRSS2 в миши геном под собствения промотор на Tmprss2 на мишките. Друго ключово решение за начина на създаване на новия модел е да се гарантира, че чувствителността към SARS-CoV-2 е индуцируема само след въвеждането на LoxP сайтове пред човешките гени ACE2 и TMPRSS2. В резултат на това човешки гени в миши геном ще се включат, след като настъпи кръстосване с мишки, експресиращи Cre-рекомбиназа.

„Основният трик тук е, че тази кръстоска ще се случи само в специализирани вирусологични лаборатории, което ще попречи на новата линия мишки да се превърне в„ резервоар “за инфекция в обикновените лаборатории“, казват изследователите.