Удо Боне

1 Катедра по психиатрия, психотерапия и психосоматична медицина, Evangelisches Krankenhaus Castrop-Rauxel, Академична болница за обучение в Университета на Дуйсбург-Есен, Кастроп-Рауксел

2 Катедра по психиатрия и психотерапия, Медицински факултет, LVR-Hospital Essen, University of Duisburg-Essen, Essen

Улрих W Preuss

3 Vitos-Klinik Psychiatrie und Psychotherapie Herborn, Herborn

4 Университет Мартин Лутер, Хале-Витенберг, Хале (Заале), Германия

Резюме

Въведение

Канабисът е психотропно вещество с широко разпространение в света за развлечение, надминато само от никотин и алкохол.1 Използването му продължава да бъде високо в Западна и Централна Африка, Западна и Централна Европа, Австралия и Северна Америка, където напоследък нараства разпространението на през миналата година употребата на канабис е регистрирана в САЩ (12,6%) .1 В Европа степента на разпространение на годишната употреба на канабис нараства в скандинавските страни (7% –18%) и Франция (22%). Те намаляват в Испания, Обединеното кралство и Германия (в момента 12%) и се увеличава броят на изискванията за лечение на проблеми, свързани с канабиса, в Европа2 и САЩ.3 Въпреки че тези нива на разпространение са полезни за посочване на тенденциите в потреблението, се съмнява дали тези нива са подходящи, за да отразяват риска за здравето. Приблизително 1% от европейските юноши и млади възрастни употребяват канабис ежедневно или почти ежедневно (дефиниран като употреба на ≥20 дни през последния месец), 2 модел на консумация, който е по-вероятно да причини нарушения, свързани с канабиса. на зависимостта от канабис (Диагностично и статистическо ръководство за психични разстройства - Четвърто издание - Текстова ревизия [DSM-IV-TR]) е най-висока в Австралазия (0,68%), следвана от Северна Америка (0,60%), Западна Европа (0,34%), Централна Азия (0,28%) и южна Латинска Америка (0,26%) .4 В Германия,

0,5% от възрастното население има диагноза зависимост от канабис.6 Повечето от другите региони на света, предоставящи данни, отчитат разпространение на зависимостта от канабис в таблица 1). Въз основа на това изследване диагностичните критерии на CWS са включени наскоро в DSM-5 (Таблица 2) .31 В ICD-10 CWS все още е неясно дефиниран32 и очаква надлежно определение в ICD-11.33 По-нови клинични стационарни проучвания за детоксикация, организиращи контролирани условия на въздържание потвърди субекта на CWS.34–36 CWS беше проверен и при младежи и юноши (на възраст 13–19 години), които потърсиха лечение за инвалидизиращата си зависимост от канабис.18,37–40

маса 1

Клинични и лабораторни изследвания върху CWS при хора през последните 20 години

Бележки: Общ резултат на MWC се получава чрез сумиране на оценките за тежест, леко = 1, умерено = 2, тежко = 3 точки;

Съкращение: DSM-5, Диагностично и статистическо ръководство за психични разстройства - Пето издание.

Съществуват последователни доказателства, че CWS се среща в

90% от пациентите с диагноза зависимост от канабис съгласно ICD-10 или DSM-IV12,13,38,41,42 (Таблица 1). Сред тях най-често юношите и младежите от мъжки пол демонстрират значителна загуба на качество на живот по време на зависимостта си от канабис, измерена чрез адаптирани към уврежданията години на живот в проучването Global Teret of Disease 2010 (вж. Фигури 2 и and3 3 в http: //journals.plos.org/plosone/article?id=info:doi/10.1371/journal.pone.0076635, достъп до 25 ноември 2016 г.) .4

синдром

Средно и стандартно отклонение на (A) CWS контролен списък (MWC резултат според предишни проучвания24,26,37) и (Б.) клиничната скала за глобално впечатление (CGI-S Score80) по време на проучването. Намалените размери на пробите на ден 12 (n = 35) и ден 16 (n = 28) поради редовни уволнения и пропуснати оценки са обозначени с пунктирани линии. Размерът на ефекта според Cohen (Cohen’s d) е 1,1 за CWS (ден 1 до ден 16), Cohen’s d ≥0,8 е дефиниран, за да отразява силен ефект.130 Вертикална въображаема Y-ос: резултати от тежестта. Хоризонтална въображаема ос X: времеви ход.

Съкращения: CWS, синдром на отнемане на канабис; MWC, Контролен списък за оттегляне на марихуана.

Средна оценка на единични симптоми на MWC (MWC резултат според предишни проучвания24,26,37); 4-степенна скала (0 = няма, 1 = лека, 2 = умерена, 3 = тежка). Обърнете внимание на забавената поява на странни сънища. 25 Вертикална въображаема ос Y: резултати за тежест. Хоризонтална въображаема ос X: времеви ход.

Неотдавнашни проучвания разкриха, че 35% -75% от пациентите, търсещи амбулаторна детоксикация на канабис, са развили CWS пост-спиране, което обикновено изглежда е леко до умерено по тежест.11-13,15,16,19 Въпреки това, повечето от зависимите от канабис развиват CWS с по-голяма тежест.36 Възрастните зависими от канабис са показали, че развиват тежка CWS, по-голяма от често използваните юноши.24,37 Продължителната и по-тежка употреба на канабис предсказва по-силна CWS.12,13,19 По-късно беше потвърдено отново, че появата на CWS е силно специфичен показател за зависимост от канабис, особено при юноши и млади възрастни

Настоящият преглед има за цел да осигури синтез на настоящите доказателства за биологията и клиничните характеристики на човешкия CWS и неговото лечение. В допълнение, тя включва информация за ролята на CWS в хода на CUD31 или зависимостта от канабис.

Материали и методи

Това проучване е преглед на съвременната литература за CWS при хора. Търсенето на статии е извършено в PubMed44 (Med-line) и Scopus, 45, като се използва комбинацията от термините за търсене „оттегляне на канабис“, „хора“, „епидемиология“, „увреждане“, „клинични проучвания“, „клинични опити, „доклади за случаи“, „нарушение на употребата на канабис“, „зависимост от канабис“, „лечение“, „психотерапия“, „психосоциална“, „упражнения“, „трудова терапия“, „фармакотерапия“ и „потентност“. Освен това беше извършено активно търсене на свързана литература в референтните списъци на избраните публикации. Общо бяха прегледани 2440 документа и бяха разгледани главно тези проучвания, предоставящи информация за човешки CWS и тези, публикувани на английски или немски (N = 101). Включени бяха статии, публикувани до 25 ноември 2016 г.

Човешки биологичен произход

Абстиненцията, предизвикана от глад, е свързана с намалени обеми на амигдала при чести юноши, употребяващи канабис, което е установено и при възрастни потребители на алкохол и кокаин.66 По този начин специфичността на тази находка за CWS се съмнява и може да представлява по-общ предшественик на злоупотребата с вещества; 66, тоест ранен стрес в живота.67,68 По отношение на трите „а“ на CWS (гняв, агресия и тревожност) (Таблица 1), показаната реактивност на амигдалата, свързана със заплахата, е обратно свързана с нивото на употребата на канабис при юноши с коморбидна зависимост от канабис и тежка депресия.69 Тази констатация може да отразява невробиологичната основа на тези преходни, предимно краткотрайни симптоми на CWS, като по този начин е възможно дори да се възстановят симптомите, свързани с „амигдала“ след отказ от редовната употреба на канабис . Независимо от това, симптомите на CWS могат да продължат дори по-дълго при генетично или епигенетично по-податливи индивиди при отнемане.

Редовният прием на канабис е свързан с десенсибилизация и понижаване на регулирането на човешките кортикални и подкоркови CB1 рецептори. Това започва да се обръща през първите 2 дни от въздържанието и след това рецепторите се връщат към нормалното си функциониране

4 седмици на въздържание, 70, които биха могли да съставят невробиологична времева рамка за продължителността на CWS, без да се вземат предвид клетъчната и синаптичната дългосрочна невропластичност, предизвикана от дългосрочната употреба на канабис преди спиране, например, евентуално отговорна за жаждата. В подкрепа на това наскоро беше показано, че зависимите от канабис имат силна отрицателна корелация между наличността на CB1 рецептор в почти всички мозъчни региони и техните симптоми на отнемане след 2 дни въздържание от канабис, което от своя страна се разрешава през следващите 28 дни на въздържание.71

В сравнение с не употребяващите, дългосрочните потребители на канабис демонстрираха по-голяма мозъчна активност по време на сигнали за канабис спрямо естествените сигнали за награда (т.е. плодовете са по-добри от неутралните сигнали) в орбитофронталната кора, стриатума, предната цингуларна извивка и вентралната тегментална Потребителите са имали положителни корелации между невронния отговор на сигналите на канабис във фронто-стриатално-временните региони и субективната жажда, свързаните с канабиса проблеми, серумните нива на метаболитите на THC и интензивността на CWS. Всички те не са открити при потребители, които не употребяват канабис, 72 предполагащи сенсибилизация и специфичност на мозъчната реакция към сигнали за канабис при дългосрочни потребители на канабис.72

В семейното проучване в Сан Франциско се установи, че някои симптоми на CWS, жажда и свързана с канабис параноя са наследствени 73, което би могло да бъде объркано от наследствеността на възрастта при първата употреба, например. Предполага се, че генетичните фактори определят дали дадено лице може да опита или да използва канабис; факторите на околната среда обаче са по-важни при определянето дали дадено лице развива зависимост или не.73 Последните открития предоставят доказателства, че употребата на никотин, алкохол или канабис споделя генетични и екологични пътища по пътя за развитие на нарушение на употребата на вещества.74 Редовен прием алкохол, никотин, канабис или други злоупотреби с наркотици променя устойчиво реакцията на стрес75 и по този начин може да ускори употребата на вещество.

Характеристики на CWS

Като се имат предвид изследванията на канабиса през последните 20 години, 12,13,16,18–20,31, няма съмнение, че спирането на употребата на тежка или продължителна употреба на канабис най-вероятно е последвано от типични симптоми, като напр.