Шарзад Дехгани

1 Катедра по фармакодинамия и токсикология, Фармацевтично училище, Университет по медицински науки Машхад, Машхад, Иран

Согра Мехри

1 Катедра по фармакодинамия и токсикология, Фармацевтично училище, Университет по медицински науки Машхад, Машхад, Иран

2 Фармацевтичен изследователски център, Институт за фармацевтични технологии, Университет по медицински науки Машхад, Машхад, Иран

Хосейн Хосейнзаде

1 Катедра по фармакодинамия и токсикология, Фармацевтично училище, Университет по медицински науки Машхад, Машхад, Иран

2 Фармацевтичен изследователски център, Институт за фармацевтични технологии, Университет по медицински науки Машхад, Машхад, Иран

Резюме

Въведение

Глогът принадлежи към вида Crataegus и семейство Розацея. Използва се като плод в Китай, датиращ от седмото хилядолетие преди Христа (21). Според Британската билкова фармакопея (1983) Глогът (C. pinnatifida) се използва за лечение на миокардна дисфункция, хипертония и атеросклероза. Използва се и за лечение на проблеми с кръвообращението в Китай (22). Проучванията показват, че екстрактите, приготвени от плодовете, листата и цветовете на C. pinnatifida, могат да бъдат в състояние да предотвратят сърдечна недостатъчност и хипертония (23). Един от най-важните ефекти на глога е способността му да намалява серумния холестерол (според проучвания върху животни) (24) и да има антидиабетни ефекти. По отношение на различните фармакологични ефекти на C. pinnatifida, нашата цел в тази статия е да разгледаме основните ефекти на това растение върху метаболитните нарушения. За тази цел търсихме в бази данни на PubMed и Science Direct за ключови думи, съдържащи метаболитен синдром, C. pinnatifida. Глог, хиперлипидемия и други до края на октомври 2017 г. Фигура 1 показва метаболитните ефекти на C. pinnatifida.

pinnatifida

Метаболитни ефекти и механизми на действие на Crataegus pinnatifida

Антидиабетни ефекти

Диабетът е световноизвестно заболяване, при което има необичайно повишаване на нивата на кръвната захар. Данните показват, че през 2015 г. 415 милиона възрастни на възраст между 20 и 70 години са били диагностицирани с диабет. Очаква се този брой да нарасне до 642 милиона до 2040 г. (25).

Контролът на постпрандиалната хипергликемия, за да се избегнат резки пикове на глюкоза в кръвта, се превърна във важна основа за нови лекарствени подходи при лечението на диабет (например чрез използване на лекарства като акарбоза, миглитол и воглибоза) (26). В проучване, проведено през 2011 г. (27), е доказано, че ефектите на екстрактите от листата на C. pinnatifida са полезни при понижаване на постпрандиалната хипергликемия при мъжки плъхове Wister. В това проучване пробата, приготвена чрез екстрахиране на листа от глог със 70 процента етанол, успява да инхибира увеличаването на глюкозата в плазмата при дози от 500 mg/kg след 30 минути приложение на захароза. Предишни проучвания предполагат, че флавоноидите от листата на C. pinnatifida имат инхибиторен ефект върху чревните ензими на плъхове, като α-глюкозидаза. По този начин може да се приеме, че листната флавоноидна фракция понижава плазмената глюкоза чрез този механизъм (28).

Подобряването на стомашно-чревния транзит също се смята за полезно при лечението на постпрандиална хипертриглицеридемия при пациенти с диабет, вероятно чрез намаляване на скоростта на глюконеогенезата (29). За да се докаже тази хипотеза, за пореден път пробата се приготвя чрез извличане на листа от глог с етанол и използваните животни са мъжки мишки ddY. Пробите от глог (особено в дозата от 500 mg/kg) успяват да покажат ускоряващи ефекти върху стомашно-чревния транзит (27).

Инсулиновата резистентност е често срещан фактор при формирането на няколко заболявания като затлъстяване, дислипидемия, хипертония, диабет тип 2 и коронарни заболявания (31). Проучванията показват, че инсулиновата резистентност може да бъде фактор, допринасящ за развитието на безалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD) (32), която се състои от набор от проблеми, започващи от отлагането на триглицериди (TG) в черния дроб и след това стеатохепатит и накрая до фиброза и цироза (33).

В съвсем скорошен доклад за 2017 г. са изследвани хипогликемичните ефекти на глог при модели на плъхове със захарен диабет тип 2. Петдесет и четири мъжки плъха Sprague-Dawley бяха разделени на случаен принцип в различни групи, нормалната контролна група, индуцираната от T2DM (захарен диабет тип 2) група, и останалите групи, които получават различни дози от екстракт от плодове на глог 50, 100 и 200 mg/kg (интра-стомашно приложение два пъти дневно в продължение на две седмици). Нивата на глюкоза на гладно в кръвта се определят след двуседмично лечение с екстракт от глог и резултатите показват, че в сравнение с контролните групи глогът значително намалява нивата на глюкозата в моделите на плъхове и при трите споменати дози. Нивата на серумен инсулин значително се повишават в групата, лекувана с глог, в сравнение с групата на T2DM. Предполага се, че полифенолните съединения в екстрактите от глог могат да имат полезни хипогликемични ефекти при лечението на диабет тип 2. Изследването не определя специфичните активни съединения, отговорни за наблюдаваните ефекти, и не споменава точните механизми, чрез които се повишават нивата на инсулин (37).

Цялостните проведени проучвания показват, че C. pinnatifida има голям потенциал за лечение на диабет. Въпреки че са проучени различни механизми и пътища, за да се обяснят тези резултати, трябва да се направят повече проучвания, за да се уточнят допълнително точните механизми, чрез които тази билка осъществява терапевтичните си ефекти.

Ефект против затлъстяване

Затлъстяването е сериозно заболяване, което се развива през годините и се е превърнало в глобален проблем. Излишното телесно тегло е важен рисков фактор (шести фактор) за причиняване на заболявания в световен мащаб. Затлъстяването намалява продължителността на живота и за съжаление се наблюдава при един милиард възрастни в нашето население, а също и при 10% от децата (38). Затлъстяването се дължи на дисбаланс между количеството енергия, която консумираме, и количеството енергия, което използваме или изгаряме (39). Настоящите лекарства, използвани за лечение на затлъстяване, показват странични ефекти като стомашно-чревни нарушения, безсъние, главоболие, диария и метеоризъм (40, 41). По този начин намирането на по-безопасно природно лекарство може да се окаже полезно за пациентите по целия свят.

Като цяло C. pinnatifida демонстрира способността да намалява експресията на липогенни гени, да намалява образуването на липидни капчици и натрупване на TG, да намалява експресията на адипогенни транскрипционни гени (PPARg и C/EBPa mRNA) и да насърчава липолизата чрез стимулиране на освобождаването на глицерол. Той също така показва способности да контролира наддаването на тегло и нивата на серумните липиди, чрез активиране на активирания от пероксизома пролифератор рецептор алфа (PPARa), инхибиране натрупването на мастна тъкан и увеличаване на отделянето на липиди чрез изпражненията. Трябва обаче да се обмислят повече експерименти, за да се идентифицират точните активни компоненти, отговорни за наблюдаваните терапевтични ефекти.

Антихиперлипидемичен ефект

Високите нива на холестерол инициират дислипидемия и заболявания като мастна чернодробна болест. Чрез намаляване на нивата на серумния холестерол можем да контролираме появата на сърдечно-съдови заболявания (45). Дислипидемията, която се състои от хиперхолестеролемия, хипертриглицеридемия или комбинацията от двете, се счита за важен фактор за развитието на атеросклероза (46).

В предишно проучване Zang et al. 2002 г. открива, че водният етанолов екстракт от C. pinnatifida може да инхибира ензима ацил-коА: холестерол ацилтрансфераза (ACAT) в червата на хамстерите. Въпреки това, специфичните съединения, които биха могли да бъдат отговорни за тази функция, не бяха открити, това беше целта на скорошно проучване. За по-нататъшно проучване бяха приготвени екстракти от плодове на глог. Екстрактите първо бяха тествани върху клетки Caco-2 (in vitro). Резултатите показват, че екстрактите, съдържащи по-високи концентрации на олеанолова киселина (OA) и урсолова киселина (UA) (две тритерпенови киселини), показват инхибиторни ефекти на ACAT. След това OA и UA бяха пречистени и използвани в проучването на хамстер. Мъжките златни сирийски хамстери Lakeview са били хранени със специфична диета (полусинтетична диета), съдържаща холестерол (Контрол) или със същата диета с екстракти от OA/UA. Резултатите показват, че OA и UA намаляват нивата на LDL и липопротеините с много ниска плътност (VLDL) с 6% в сравнение с контролата. В заключение OA и UA намаляват нивата на холестерола чрез инхибиране на ензима ACAT (51).

В проучване от 2010 г. 3-хидрокси-3-метилглутарилов коензим