Тази статия има корекция. Моля виж:

  1. Катрин М Ливингстоун, постдокторант 12,
  2. Карлос Селис-Моралес, научен сътрудник 13,
  3. Джордж Папандонатос, доцент 4,
  4. Бахар Ерар, докторант 4,
  5. Хосе С Флорес, началник на отдел „Диабет“, член на Центъра за човешки генетични изследвания и доцент 56,
  6. Катлийн А Яблонски, доцент 7,
  7. Кристина Разкин, научен сътрудник 89,
  8. Амелия Марти, професор по човешка физиология 910,
  9. Йорико Хейанза, докторант 11,
  10. Тао Хуанг, постдокторант 1112,
  11. Франк М Сакс, професор 13,
  12. Матилд Свендструп, научен сътрудник 1415,
  13. Xuemei Sui, доцент, дипломиран директор 16,
  14. Тимъти S Church, професор 17,
  15. Тийна Яяскелайнен, постдокторант 1819,
  16. Яана Линдстрьом, адюнкт-професор 20,
  17. Jaakko Tuomilehto, професор 2122,
  18. Мати Ууситупа, почетен професор 18,
  19. Туомо Ранкинен, доцент човешка геномика 23,
  20. Wim H M Saris, професор по човешко хранене 24,
  21. Торбен Хансен, професор 14,
  22. Олуф Педерсен, научен директор 14,
  23. Арне Аструп, ръководител на отдел, старши консултант и професор 25,
  24. Thorkild I A Sørensen, професор по метаболитна епидемиология, директор, главен лекар по клинична епидемиология и професор по клинична епидемиология 1426,
  25. Лу Ци, професор 1113,
  26. Джордж А Брей, професор 17,
  27. Мигел А Мартинес-Гонсалес, професор по превантивна медицина и обществено здраве 910,
  28. J Alfredo Martinez, професор по човешко хранене и научен директор 91027,
  29. Пол У. Франкс, професор 1328,
  30. Jeanne M McCaffery, доцент по психиатрия и човешко поведение 29,
  31. Хосе Лара, старши преподавател 130,
  32. John C Mathers, професор по човешко хранене 1
  1. 1 Изследователски център за човешко хранене, Институт по клетъчна медицина, Университет Нюкасъл, Нюкасъл на Тайн NE4 5PL, Великобритания
  2. 2 Университет Дикин, Институт за физическа активност и хранене, Училище за упражнения и хранителни науки, Виктория, Австралия
  3. 3 BHF Glasgow Cardiovascular Research Center, Институт по сърдечно-съдови и медицински науки, Университет в Глазгоу, Глазгоу, Великобритания
  4. 4 Катедра по биостатистика, Университетско училище за обществено здраве в Браун, Провидънс, РИ, САЩ
  5. 5 Отдел за диабет и Център за човешки генетични изследвания, Масачузетска болница, Бостън, Масачузетс, САЩ
  6. 6 програми по метаболизъм и медицинска и популационна генетика, Широк институт на Харвард и MIT, Кеймбридж, Масачузетс, САЩ
  7. 7 Университет Джордж Вашингтон, Катедра по епидемиология и биостатистика Центърът по биостатистика, Роквил, MD, САЩ
  8. 8 Катедра по превантивна медицина и обществено здраве, Университет на Навара, Памплона, Испания
  9. 9 CIBER Fisiopatologia de la Obesidad y Nutricion и PREDIMED Network от Instituto de Salud Carlos III Испанско правителство, Испания
  10. 10 Департамент по хранене, наука за храните и физиология, Университет на Навара, Памплона, Испания
  11. 11 Катедра по епидемиология, Училище за обществено здраве и тропическа медицина, Университет Тулейн, Ню Орлиънс, LA, САЩ
  12. 12 Епидемиологичен домейн, Saw Swee Hock School of Public Health, Национален университет в Сингапур, Сингапур
  13. 13 Департамент по хранене, Харвард T.H. Училище за обществено здраве Чан, Бостън, Масачузетс, САЩ
  14. 14 Център за основни метаболитни изследвания на Фондация Novo Nordisk, Секция по метаболитна генетика, Факултет по здравни и медицински науки, Университет в Копенхаген, Копенхаген, Дания
  15. 15 Датска академия за диабет, Оденсе, Дания
  16. 16 Катедра по наука за упражненията, Университет на Южна Каролина, Колумбия, Южна Каролина, САЩ
  17. 17 Център за биомедицински изследвания в Пенингтън, Държавна университетска система на Луизиана, Батън Руж, Лос Анджелис, САЩ
  18. 18 Институт за обществено здраве и клинично хранене, Университет на Източна Финландия, Куопио, Финландия
  19. 19 Катедра по медицинска и клинична генетика, Университет в Хелзинки, Финландия
  20. 20 Отдел за профилактика на хроничните заболявания, Национален институт за здраве и благосъстояние, Хелзинки, Финландия
  21. 21 Институт по диабет Dasman, Dasman, град Кувейт, Кувейт
  22. 22 Група за изследване на диабета, Университет Крал Абдулазиз, Джеда, Саудитска Арабия
  23. 23 Human Genomics Laboratory, Pennington Biomedical Research Center, Baton Rouge, LA, САЩ
  24. 24 Катедра по човешка биология, NUTRIM Училище за хранене и транслационни изследвания в метаболизма, Медицински център на Университета в Маастрихт +, Маастрихт, Холандия
  25. 25 Катедра по хранене, упражнения и спорт, Университет в Копенхаген, Rolighedsvej 30, Frederiksberg C, Дания
  26. 26 Институт по превантивна медицина, болници Bispebjerg и Frederiksberg, столичния регион, Дания
  27. 27 Наука и физиология на храните, Център за изследване на храненето, Университет на Навара, Памплона, Испания
  28. 28 Катедра по клинични науки, Отдел за генетична и молекулярна епидемиология, Университет Лунд, Университетска болница Сконе Малмьо, Малмьо, Швеция
  29. 29 Болница Мириам и Медицинска гимназия Алперт, Университет Браун, Провиденс, САЩ
  30. 30 Департамент по приложни науки, Факултет по здравеопазване и науки за живота, Университет Нортумбрия, Нюкасъл на Тайн, Великобритания
  1. Кореспонденция на: J C Mathers john.mathersnewcastle.ac.uk
  • Приет на 17 август 2016 г.

Резюме

Обективен За оценка на ефекта от FTO генотипа върху загуба на тегло след диети, физическа активност или лекарствени интервенции в рандомизирани контролирани проучвания.

систематичен

Дизайн Систематичен преглед и мета-анализ на случайни ефекти на данни за отделни участници от рандомизирани контролирани проучвания.

Източници на данни Ovid Medline, Scopus, Embase и Cochrane от началото до ноември 2015 г.

Критерии за допустимост за избор на обучение Рандомизирани контролирани проучвания при възрастни с наднормено тегло или с наднормено тегло, съобщаващи за намаляване на индекса на телесна маса, телесно тегло или обиколка на талията чрез FTO генотип (rs9939609 или прокси) след диетични, физически дейности или интервенции, базирани на лекарства. Моделите за взаимодействие на гени чрез лечение са приспособени към данните за отделните участници от всички проучвания, включени в този преглед, като се използва кодиране на дозата алел за генетични ефекти и общ набор от ковариати. Взаимодействията на ниво изследване се комбинират, като се използват модели с произволен ефект. Метарегресията и анализът на подгрупите бяха използвани за оценка на източниците на хетерогенност на изследването.

Резултати Идентифицирахме осем допустими рандомизирани контролирани проучвания за систематичен преглед и мета-анализ (n = 9563). Като цяло диференциалните промени в индекса на телесна маса, телесното тегло и обиколката на талията в отговор на намесата за отслабване не се различават значително между генотипите на FTO. Анализите на чувствителността показват, че диференциалните промени в индекса на телесна маса, телесното тегло и обиколката на талията по FTO генотип не се различават по вид интервенция, продължителност на интервенцията, етническа принадлежност, размер на пробата, пол и изходен индекс на телесна маса и възрастова категория.

Заключения Забелязахме, че пренасянето на незначителния алел на FTO не е свързано с диференциална промяна в затлъстяването след интервенции за отслабване. Тези констатации показват, че индивидите, носещи незначителния алел, реагират еднакво добре на интервенции за отслабване с диета, физическа активност или наркотици и по този начин генетичното предразположение към затлъстяване, свързано с незначителния алел на FTO, може да бъде поне частично противодействано чрез такива интервенции.

Регистриране на систематичен преглед PROSPERO CRD42015015969.

Въведение

Епидемията от затлъстяване, заедно със свързаната с това здравна тежест, продължава да се разпространява в световен мащаб.1 С приблизително 2,1 милиарда възрастни, които сега са с наднормено тегло или затлъстяване, 2 има спешна нужда от разработване на по-ефективни стратегии за предотвратяване и управление на затлъстяването.3 4 Генотипни игри важна роля в развитието на затлъстяването, 5 и скорошни проучвания за асоцииране с широк геном са идентифицирали множество локуси, свързани с индекса на телесна маса6 7 и разпределение на телесните мазнини.8 По-конкретно, 97 локуса са идентифицирани като отчитащи около 2,7% от вариациите в тялото индекс на масата, 6 от които генът на мастната маса и свързаното със затлъстяването (FTO), 9 рецепторът за меланокортин 4 (MC4R), 10 и трансмембранният протеин 18 (TMEM18) ген11 показват най-силни асоциации. Допълнително приложение 1 обобщава подробностите за ключовите гени, свързани с индекса на телесна маса. Досега обаче генът FTO обяснява най-голямото генетично отклонение в признаците на затлъстяването през целия живот.9 Хомозиготните за незначителния алел на FTO (rs9939609) тежат средно с 3 kg повече и имат 1,7 пъти по-голям шанс за затлъстяване в сравнение с тези хомозиготни за алела с по-нисък риск

Към днешна дата няколко интервенционни проучвания изследват взаимодействието между генотипа на FTO и промените в начина на живот при затлъстяване.13 14 15 16 17 18 19 Проучване при 742 възрастни със затлъстяване установява, че след двугодишна диетична интервенция тези с незначителен алел на FTO имат 1,5 кг по-голяма загуба на тегло при високо протеинова диета, но не и при диета с ниско съдържание на протеини.16 По същия начин, шестмесечна интервенция с умерена интензивност при 105 жени със затлъстяване доведе до до два пъти по-голяма загуба на тегло при носителите на незначителния алел на FTO в сравнение с не- За разлика от това, едногодишна интервенция при начин на живот при 3548 възрастни показва по-малки промени в затлъстяването при тези с незначителен алел на FTO в сравнение с тези без 20, а намеса за начин на живот при 502 участници не открива ефект от генотипа на FTO върху загубата на тегло. 21 Освен това анализ на данни от Програмата за профилактика на диабета (DPP) (n = 1824) и проучването „Действие за здраве при диабет“ (поглед AHEAD; n = 3906), не показва ефект на генотипа на FTO върху теглото l oss.22

Неотдавнашен мета-анализ от Xiang et al23 оценява ефекта на генотипа FTO върху промяната на теглото в няколко рандомизирани и нерандомизирани интервенционни проучвания. В рандомизираните контролирани проучвания авторите осредняват ефекта на FTO върху изменението на теглото както в интервенционното, така и в контролното рамо на изследваните проучвания и стигат до заключението, че хомозиготните носители на FTO второстепенния алел са загубили 0,44 kg (95% доверителен интервал 0,09 до 0,79 kg); P = 0,015) по-голямо тегло от неносителите.23 Обаче такова усредняване в изследваните рамена може да бъде оправдано само при липса на единични нуклеотидни полиморфизми чрез лечебни взаимодействия, които не са били тествани от Xiang et al.23 Това ограничение, комбинирано с използването на авторите на обобщени данни за ниво, за да се оцени влиянието на характеристиките на ниво участник - напр. възрастта и индекса на телесната маса на изходно ниво, означава, че констатациите са потенциално подвеждащи и са обект на агрегационна пристрастност.23

Проведохме систематичен преглед и мета-анализ, за ​​да предоставим критичен анализ на доказателствата, че генотипът на FTO влияе върху промените в резултатите, свързани със затлъстяването при рандомизирани интервенции за отслабване. По-специално, ние изследвахме дали генотипът на FTO (rs9939609 или прокси) предсказва степента на загуба на тегло в отговор на програма за рандомизирано отслабване. Този анализ също използва анализи на данни за отделни участници, за да се оцени ролята на ковариатите на ниво участник.

Методи

Нашият систематичен преглед беше извършен в съответствие с Cochrane24 и Центъра за прегледи и насоки за разпространение25 и се отчита съгласно предпочитаните елементи за отчитане за систематични прегледи и насоки за метаанализи.26 Протоколът е регистриран в PROSPERO, Международния перспективен регистър на систематичните прегледи ( CRD42015015969). Беше предприето първоначално систематично търсене на литература, за да се идентифицират допустимите изследвания за включване в мета-анализа. След като бяха идентифицирани допустимите проучвания, ние поканихме съответните автори на тези проучвания да предоставят данни за отделни участници или да предприемат предписан статистически план (ако данните за отделни участници не са на разположение за споделяне). Ако авторите не отговорят, изключихме съответните изследвания от мета-анализа, но докладвахме характеристиките на изследването.

Стратегия за търсене

Предприехме електронно търсене, за да идентифицираме интервенционни проучвания, съобщаващи за загуба на тегло от генотип на FTO (rs9939609 или прокси) след диетична, физическа активност или интервенция, базирана на наркотици. Ovid Medline (www.nlm.nih.gov/bsd/pmresources.html), Embase (www.embase.com) и Scopus (www.scopus.com) бяха систематично търсени за проучвания, публикувани от началото до ноември 2015 г. За да се определи други проучвания, потенциално допустими за включване, ние ръчно претърсихме референтните списъци на идентифицирани публикации и публикувани преди това систематични прегледи. Стратегията за търсене включваше комбиниране на думи от концепциите за гени, загуба на тегло и силно чувствителни филтри за търсене за идентифициране на рандомизирани контролирани проучвания за Ovid Medline и Embase24 27 (вж. Допълнително приложение 2 за подробна стратегия за търсене).

Критерии за избор на проучване

Включените проучвания са рандомизирани интервенционни проучвания при участници с наднормено тегло или затлъстяване (индекс на телесна маса ≥25) на възраст 18 години или повече, предназначени да предизвикат загуба на тегло (или като първичен, или като вторичен резултат) и които съобщават за промяна в индексите на затлъстяване (индекс на телесна маса, телесно тегло или обиколка на талията) по FTO генотип (rs9939609 или прокси). Проучвания при участници без наднормено тегло или с наднормено тегло (тест за индекс на телесна маса 2 и графики на Galbraith31 и 95% доверителен интервал за I 2, изчислен по метода на Higgins et al. на размера на ефекта спрямо стандартната грешка, с асиметрия, оценена формално с теста на Егер, избран пред теста на Бег за неговата по-голяма специфичност и мощност, 34 където P стойност по-малка от 0,1 се счита за значителна.35

За да изследваме потенциалните източници на хетерогенност, проведохме тестове за умереност, като използвахме тип интервенция (диета и диета и/или упражнения), продължителност на интервенцията (≤6 месеца и> 6 месеца), възраст (⇓). Пълнотекстовите статии са изключени от качествения синтез, защото или са представили данни от същото проучване (n = 5), или не са докладвали резултати за FTO генотип (n = 12). Общо 11 проучвания са били допустими за включване в качествения синтез. Три проучвания бяха изключени от количествения синтез (мета-анализ), тъй като авторите не отговориха на нашето искане за достъп до данни. Общо осем проучвания бяха включени в настоящия мета-анализ.13 14 15 16 17 20 21 36 Данните за отделни участници бяха анализирани от всичките осем проучвания: пет проучвания предоставиха данни за отделни участници 13 14 17 21 36 и три проучвания извършиха предписания ни статистически анализ и предостави обобщени данни на ниво.15 16 20

Фиг. 1 Проучете диаграмата на избора на проучване въз основа на предпочитани отчетни елементи за систематични прегледи и изявления за метаанализи