Резюме

Цели/хипотеза

Кетоните могат да се разглеждат като пестеливо гориво за периферните тъкани, но тяхното клинично прогностично значение остава неясно. Изследвахме връзката между спонтанната кетонурия на гладно и инцидентния диабет във връзка с промените в метаболитните променливи в голямо наблюдателно проучване, основано на популация.

Методи

Ние анализирахме 8703 индивида, свободни от диабет в началото, включени в корейското проучване за геном и епидемиология, базирано в общността 12-годишно проспективно проучване. Лица с (н = 195) или без кетонурия на гладно бяха съпоставени 1: 4 по оценка на склонността. Инцидентният диабет е определен като плазмена глюкоза на гладно ≥7,0 mmol/l, глюкоза след натоварване 2 h ≥11,1 mmol/l при двугодишни OGTT или текуща употреба на лекарства за понижаване на глюкозата. Използвайки регресионни модели на Кокс, бяха анализирани HR за развитие на диабет, свързани с наличието на кетонурия на изходно ниво.

Резултати

За 12 години от 925 участници в кохортата, съвпадаща с оценката за склонност, 190 (20,5%) са развили диабет. Честотата на диабета е значително по-ниска при участниците със спонтанна кетонурия в сравнение с тези без кетонурия (HR 0.63; 95% CI 0.41, 0.97). Резултатите са практически идентични, когато участниците с кетонурия на гладно са сравнени с всички участници без кетонурия (след многовариантна корекция, HR 0.66; 95% CI 0.45, 0.96). По време на проследяването участниците с изходна кетонурия поддържат по-ниски нива на глюкоза след натоварване 1 h и 2 h и по-висок инсулиногенен индекс въпреки сравнимите изходни стойности.

Заключения/тълкуване

Наличието на спонтанна кетонурия на гладно е свързано значително с намален риск от диабет, независимо от метаболитните променливи. Нашите открития показват, че спонтанната кетонурия на гладно може да има потенциална превантивна роля в развитието на диабет.

кетонурия

Въведение

Хората с диабет тип 2 показват различни метаболитни нарушения, групирани около инсулинова резистентност, бета-клетъчна дисфункция на панкреаса и системно възпаление [1, 2]. По-специално, резистентността към инхибиторното действие на инсулина върху липолиза води до повишен поток на NEFA от мастните депа към всички тъкани. В черния дроб излишното доставяне и окисляване на мастни субстрати стимулира кетогенезата [3], като по този начин ограничава индуцираното от диетата увреждане на черния дроб [4]. Кетоните се транспортират до екстрахепаталните тъкани, където се поемат от монокарбоксилатни транспортери 1 и 2 [5] и лесно се окисляват. Поради благоприятната си енергичност, кетоните се считат за пестеливо гориво за органи, включително сърцето, мозъка и бъбреците [6,7,8].

Кетонните тела, предимно β-хидроксибутират (βHB), циркулират при по-високи концентрации при индивиди с диабет като метаболитен признак на засилена липолиза и окисляване на мазнините в цялото тяло [9]. Нивата на βHB на гладно обаче рядко надвишават 1 mmol/l извън извънредни обстоятелства (продължително гладуване, съпътстващи кетогенни диети или ограничаване на енергията, пропускане на инсулин и др.). При недиабетни корейци, тези с кетонурия на гладно са имали по-ниско разпространение на затлъстяването и метаболитния синдром в сравнение с тези без кетонурия [10]. Клиничното и прогностично значение на леката кетоза, както е отразено при откриването на кетонурия, все още е несигурно. Като се има предвид потенциално полезната роля на умерените увеличения в серумните кетонни тела в енергийния метаболизъм и сигнализирането [11], ние изследвахме връзката между наличието на спонтанна кетонурия на гладно и развитието на диабет в голямо популационно 12-годишно надлъжно проучване.

Методи

Проучвайте популация

Популацията от проучване включва участници в продължаващото корейско проучване за геном и епидемиология (KoGES), проспективно проучване, основано на общността, стартирано през 2001 г. от Корейския център за контрол и превенция на заболяванията [12]. KoGES е включил 10 030 участници на възраст между 40 и 69 години и включва резултатите от двугодишните здравни прегледи и самоотчетени въпросници относно лична и семейна медицинска история, консумация на тютюнопушене и алкохол и навици при упражнения. За настоящия анализ изключихме настоящите потребители на стероиди (н = 15), хора с предварително диагностициран диабет и такива, приемащи орални хипогликемични средства или инсулин (н = 682), хора, които са пропуснали резултати от 75 g OGTT (н = 45) и хора с плазмена концентрация на глюкоза ≥7,0 mmol/l след еднодневно гладуване или ≥11,1 mmol/l 2 h след поглъщане на глюкоза (н = 553) (електронен допълнителен материал [ESM] Фиг. 1). От останалите 8735 индивида, 31, на които липсват данни за уринарни кетони и един с резултати от тест-ленти с 3+ кетонурия - които може да са имали ненормално физиологично състояние - също са изключени, оставяйки данни за 8703 индивида на разположение за анализ.

В допълнение, за да изследваме връзката между кетоните в урината и серумните нива на βHB, ретроспективно събрахме данни за анализ на урината и серумните нива на βHB от лица с диабет тип 2, лекувани с инхибитори на натрий-глюкоза котранспортер 2 (SGLT2) (н = 441) в болницата Severance, свързана с университет болница за третична помощ в Сеул, поради липса на данни за серумен βHB в базата данни KoGES. Всички участници предоставиха информирано съгласие и протоколът от проучването беше одобрен от Корейския център за контрол и превенция на заболяванията и Институционалния съвет за преглед на болницата за отмора (IRB № 4-2017-0287) в съответствие с Декларацията от Хелзинки.

Данни и измервания

Резултати

Клинични и лабораторни характеристики на участниците на изходно ниво

Асоциация между кетонурия и инцидентен диабет

Дванадесетгодишна преживяемост без диабет според изходната кетонурия; стр = 0,024 по тест на logrank