Сирачните ядрени рецептори SF-1 и LRH-1 са конститутивно активни, но остава несигурно дали тяхното активиране зависи от хормона. Ние докладваме за кристалната структура на свързващия домейн на LRH-1 лиганд до 2.4 Å разделителна способност и откриваме, че рецепторът е мономер, който приема активна конформация с голям, но празен хидрофобен джоб. Добавянето на обемисти странични вериги в този джоб води до пълна или по-голяма активност, което предполага, че докато LRH-1 може да побере потенциални лиганди, те са необходими за основната активност. Съставната активност на LRH-1 изглежда се предоставя от отделен структурен елемент, състоящ се от удължена спирала 2, която осигурява допълнителен слой към каноничната LBD гънка. Мутирането на консервирания аргинин в спирала 2 намалява активността на LRH-1 рецептора и набирането на корегулатор, в съответствие с частичния фенотип на загуба на функция, показан от аналогичен SF-1 човешки мутант. Тези открития илюстрират алтернативна структурна стратегия за стабилизация на ядрените рецептори при липса на свързване на лиганд.

активиране

Предишен статия в бр Следващия статия в бр

Тези автори допринесоха еднакво за работата.