Мишки ли са като мъже?

Публикувано на 22 април 2017 г.

тразодонът

Скоро едно от най-старите и евтини лекарства в международната фармакопея ще се превърне в лекарството, което ще блокира болестта на Алцхаймер, Паркинсон и МС? Работата на лабораторията на Джована Малучи към Британския съвет за медицински изследвания показа - при мишки - че тразодонът и DBM, противораково лекарство, изглежда спират общ невродегенеративен процес, който убива невроните при много основни заболявания, включително бичове като болестта на Алцхаймер. След проучване на над хиляда съединения, откритието на групата беше обявено със заглавие на Би Би Си, в което се декларира „Експерти, развълнувани от мозъка„ Чудно лекарство “.

Моята незабавна реакция беше да се смея на глас. Подобно на много лекарства, при които липсва сексуалността на новия, тразодонът е многократно преназначен за употреби, много различни от първоначално предвидените - когато други ви позволяват да го използвате.

За какво е това?

Разработен през 60-те години в Италия, тразодонът е създаден като потенциален антидепресант, блокиращ серотониновите рецептори. Проработи. Въпреки това доста бързо се разви отрицателна репутация. Успокои хората. Това е причинило ортостатична хипотония - причинява припадък при някои, които бързо стават от легло или стол. Той провокира някои сърдечни аритмии. И може би най-странното от всичко е подбудило приапизъм - неконтролирана ерекция на пениса, която понякога е трябвало да бъде хирургично декомпресирана. Хората се оплакваха от ерекции, продължили часове, десетилетия преди появата на Виагра. Когато SSRIs като Prozac излязоха на пазара, за които се предполагаше, че действат чрез блокиране на обратното поемане на серотонин, те толкова засенчиха тразодона, че едва ли някой използваше лекарството за известно време.

Повече от три десетилетия се боря с интернисти, особено кардиолози, които не искат пациентите им да вземат това. Веднага ще ми кажат, че може да причини torsade de points, неприятна сърдечна аритмия - вярно, ако приемате камиони тразодон с други лекарства. Когато се противопоставях, че теоретичната „терапевтична“ доза е 300-600 mg и предлагах да започне 12,5 mg или по-малко, давана само през нощта, пак щях да бъда отблъснат. Интернистите биха поискали да използвам SSRIs, лекарства, с които са били запознати - и да ги използвам често.

Няколко мои колеги промениха мнението си. Когато бях консултант доктор в Браун, много от общите интернисти постепенно осъзнаха, че ниските дози тразодон могат да помогнат на техните най-развълнувани, извън контрол психотични пациенти, особено тези, които страдат от органичен делириум. Други намират неговите успокоителни сили за полезни. Но общата отправна точка, популяризирана от търговците на SSRI, беше, че такива „опасни, стари линии неща“ не трябва да се използват.

SSRIs могат да провокират наддаване на тегло с течение на времето. Тразодон не. SSRIs произвеждат много сексуални странични ефекти, блокирайки еякулацията и ерекцията. Тразодонът може да причини ерекция, но тежкият приапизъм, който се случва при може би един от 6000 до 10 000 пациенти, е по-често срещан сред младите. Някои възрастни хора с тразодон може да открият малко повишаване на сексуалната функция, но повечето не. SSRI често провокират безсъние, основен проблем за хората с депресия и тревожност. Тразодон направи много хора сънливи. В продължение на много години SSRI бяха много по-скъпи.

Тук имаше ясна маркетингова задача: Съществуваше много по-евтино лекарство от SSRIs, „чудесните лекарства“ от 80-те и 90-те (бестселърът на Peter Kramer Listening to Prozac) с приблизително същата клинична ефективност при тревожност и депресия, без наддаване на тегло, малко негативни сексуални странични ефекти и способността да се приспиват безсънни депресивни състояния.

Такова лекарство трябваше да бъде спряно.

Тогава историята стана по-странна. Хората забелязаха, че стандартните хапчета за сън като Ambien са свързани с по-висок процент на смъртност, объркване и сънливост. Така те започнаха да използват тразодон като своето хапче за сън по избор. По някои мерки сега това е най-често предписваното хапче за сън в САЩ.

И все пак, както научих на панел в APSS, FDA не иска да се изучава като хапче за сън: Това няма да финансира това изследване. В много отношения агенцията не иска да знае. Това е антидепресант и що се отнася до тях, той ще остане антидепресант.

В наши дни много клиницисти като мен предписват много ниски дози - малки фракции от най-малкото хапче от 50 mg - за тревожност, депресия и безсъние, особено когато трите са съпътстващи. Искате да научите хората да спят без хапчета за сън. Но за почти 10% от населението, страдащо от депресия всеки ден, мнозина с безсъние, мръсотията евтин тразодон има своите приложения.

Забавните неща, които научавате

Ще се преустрои ли отново тразодонът като великия превентор на болестта на Паркинсон и Алцхаймер? За да цитирам Джуда Фолкман, „Можем да излекуваме почти всеки тумор - в мишката.“ Това, което работи при мишките, често не успява при хората. Клиничните изпитвания през следващите три до пет години трябва да дадат на всички по-добра представа за клиничния потенциал. Но това, което може да се научи от сагата за тразодона, е няколко точки: