Документът Landmark излага „единна теория“ за причините за детската левкемия - и открива, че тя вероятно ще бъде предотвратима

Основен нов анализ разкрива за първи път вероятната причина за повечето случаи на детска левкемия, след повече от век противоречия относно нейния произход.

причина

Професор Мел Грийвс от Института за изследване на рака, Лондон, направи оценка на най-изчерпателните доказателства, събрани някога за остра лимфобластна левкемия (ALL) - най-често срещаният тип детски рак.

Неговите изследвания заключават, че болестта се причинява чрез двустепенен процес на генетична мутация и излагане на инфекция, което означава, че тя може да бъде предотвратима с лечения за стимулиране или „грундиране“ на имунната система в ранна детска възраст.

Първата стъпка включва генетична мутация, която настъпва преди раждането в плода и предразполага децата към левкемия - но само 1% от децата, родени с тази генетична промяна, продължават да развиват болестта.

Втората стъпка също е от решаващо значение. Болестта се предизвиква по-късно, в детска възраст, от излагане на една или повече често срещани инфекции, но предимно при деца, които са преживели „чисто“ детство през първата година от живота, без много взаимодействие с други кърмачета или по-големи деца.

Острата лимфобластна левкемия е особено разпространена в напредналите, заможни общества и се увеличава с около 1% годишно.

Професор Грийвс предполага, че детството ALL е парадокс на напредъка в съвременните общества - с липсата на микробна експозиция в началото на живота, което води до неправилно функциониране на имунната система.

В забележителна статия, публикувана в Nature Reviews Cancer днес (понеделник), професор Грийвс събра повече от 30 години изследвания - свои и от колеги по целия свят - в областта на генетиката, клетъчната биология, имунологията, епидемиологията и моделирането на животни в детството левкемия. Изследванията в лабораторията му в Института за изследване на рака (ICR) са финансирани до голяма степен от благотворителните организации Bloodwise и The Kay Kendall Levkemia Fund.

Професор Грийвс оспори предишни доклади за възможни причини за околната среда, като йонизиращо лъчение, електрически кабели, електромагнитни вълни или химикали, създадени от човека - аргументирайки, че нито един не е подкрепен от сериозни доказателства като основни причини.

Вместо това той представи сериозни доказателства за теория за „забавена инфекция“ за причинителя на ВСИЧКИ, при която ранната инфекция е от полза за подготовка на имунната система, но по-късната инфекция при липса на по-ранно грундиране може да предизвика левкемия.

Професор Грийвс предполага, че детската левкемия, заедно с диабет тип I, други автоимунни заболявания и алергии, може да бъде предотвратима, ако имунната система на детето е правилно „грундирана“ през първата година от живота - потенциално щадяща децата от травмата и дълъг живот последици от химиотерапията.

Неговите проучвания на еднояйчни близнаци с ALL показват, че са необходими две „попадения“ или мутации. Първият възниква при единия близнак в утробата, но произвежда популация от предзлокачествени клетки, които се разпространяват до другия близнак чрез общото им кръвоснабдяване. Втората мутация възниква след раждането и е различна при двамата близнаци.

Изследванията на населението при хора, заедно с експерименти с животни, показват, че този втори генетичен „удар“ може да бъде предизвикан от инфекция - вероятно от редица често срещани вируси и бактерии. В един уникален клъстер от случаи, разследвани от професор Грийвс и колеги в Милано, всички случаи са заразени с грипен вирус.

Изследователите също така са проектирали мишки с активен ген, иницииращ левкемия, и са установили, че когато ги преместват от ултрачиста среда без микроби в такава, която има общи микроби, мишките развиват ВСИЧКИ.

Изследвания на населението са установили, че ранното излагане на инфекция в ранна детска възраст, като например посещаемостта на дневни грижи и кърменето, може да предпази от ВСИЧКИ, най-вероятно чрез подготовка на имунната система. Това предполага, че ALL детството може да бъде предотвратимо.

Професор Грийвс сега разследва дали по-ранното излагане на безвредни „бъгове“ може да предотврати левкемия при мишки - с възможността тя да бъде предотвратена при деца чрез мерки за излагането им на обикновени, но доброкачествени микроби.

Професор Грийвс подчертава две предупреждения. Първо, докато моделите на излагане на често срещани инфекции изглеждат критични, рискът от детска левкемия, подобно на най-често срещаните видове рак, също се влияе от наследствената генетична чувствителност и шанс. Второ, инфекцията като причина се отнася конкретно за ВСИЧКИ - други по-редки видове, включително бебешка левкемия и остра миелоидна левкемия, вероятно имат различни причинно-следствени механизми.

Професор Мел Грийвс, директор на Центъра за еволюция и рак в Института за изследване на рака, Лондон, каза:

„Прекарах повече от 40 години в изследване на детската левкемия и през това време има огромен напредък в нашето разбиране за нейната биология и лечение - така че днес около 90% от случаите са излекувани. Но това винаги ме е поразило че липсва нещо голямо, пропуск в нашите знания - защо или как иначе здравите деца развиват левкемия и дали този рак е предотвратим.

"Това изследване е кулминацията на десетилетия работа и накрая дава достоверно обяснение за това как се развива основният тип детска левкемия. Изследванията категорично предполагат, че ALL има ясна биологична причина и се предизвиква от различни инфекции при предразположени деца, чиято имунна система не е правилно грундирана. Той също така разбива някои постоянни митове за причините за левкемия, като вредните, но необосновани твърдения, че болестта обикновено се причинява от излагане на електромагнитни вълни или замърсяване.

"Надявам се, че това изследване ще има реално въздействие върху живота на децата. Най-важното значение е, че повечето случаи на детска левкемия вероятно ще бъдат предотвратими. Може да се направи по същия начин, който в момента се разглежда за автоимунно заболяване или алергии - може би с прости и безопасни интервенции за излагане на бебета на различни често срещани и безвредни „бъгове“. " Професор Пол Уоркман, главен изпълнителен директор на Института за изследване на рака, Лондон, каза:

"Това изследване беше нещо като личен, 30-годишен стремеж към професор Мел Грийвс - който е един от най-влиятелните и емблематични изследователи на рака в Обединеното кралство. Работата му проби митовете за детската левкемия и за първи път изложи единна единна теория за това как се причиняват повечето случаи.

"Вълнуващо е да мислим, че в бъдеще детската левкемия може да се превърне в предотвратимо заболяване в резултат на тази работа. Предотвратяването на детската левкемия ще има огромно въздействие върху живота на децата и техните семейства във Великобритания и по целия свят."

Острата лимфобластна левкемия (ALL) е форма на рак, която засяга кръвотворните клетки в костния мозък. Това се случва, когато тези клетки не узреят правилно и растат твърде бързо.

Случайност

  • Всяка година около 500 деца във Великобритания са диагностицирани с ALL
  • ALL е най-често срещаният вид рак при децата
  • ALL представлява четири пети от всички случаи на левкемия при деца
  • 1 на 20 деца се раждат с мутацията преди левкемия
  • 1 на 2000 деца развиват левкемия
  • Само 1% от децата с предлевкемична мутация продължават да развиват болестта
  • Честотата се увеличава с

Лечение

    ALL се лекува успешно в

90 на сто от децата с химиотерапия