Изследователи от Групата за гени, развитие и болести, оглавявана от Ервин Вагнер от Испанския национален център за изследване на рака (CNIO), са открили, че пациентите с псориазис изпитват широко разпространена костна загуба в резултат на заболяването. В допълнение, тази статия, публикувана в списание Science Translational Medicine, описва молекулярната комуникация, която се установява между възпалената кожа и загубата на костна маса. Това откритие подчертава възможността за лечение на псориазис с лекарства, които вече са на пазара или в напреднали етапи на клинично изпитване, които биха имали допълнителни ползи за костта.

псориазиса

Псориазисът е хронично автоимунно разстройство, което засяга 2% от световното население и повече от един милион души в Испания. Характеризира се с възпаление и лющене на кожата, придружено от по-голям риск от заразяване с някакъв вид метаболитен синдром, предразполагащ пациентите към патологии, като затлъстяване, диабет или сърдечно-съдови заболявания. Сега изследователите на CNIO откриха нова характеристика на това възпалително разстройство.

„Установихме, че псориазисът причинява широко разпространена и прогресивна загуба на костна тъкан“, обяснява изследователят Йозге Улучкан, първи автор на изследването. "Няма активно разрушаване на костта; напротив, по време на цикъла на костна регенерация, костта не се формира с необходимата скорост, за да замести загубеното и следователно, костната маса на пациентите намалява с течение на времето." Процесът се осъществява посредством механизъм - разкрит в това проучване - който инхибира активността на остеобластите, клетките, които произвеждат костния матрикс, така че костите да могат да растат през детството и младостта и да останат в добро състояние в зряла възраст.

IL-17, канал за комуникация между кожата и костите

В предишно проучване (Meixner et al, Nat Cell Biol, 2008), екипът на Erwin Wagner генерира модел на мишка, от който бяха отстранили гена JunB в кератиноцити - клетки, които образуват епидермиса - имитиращи това, което се случва по време на кожни възпалителни заболявания при хората. Сега те са забелязали, че този миши мутант страда от костна загуба.

Изследователите установили, че имунните клетки в кожата на този животински модел генерират големи количества от цитокина IL-17 - протеин на имунната система, който активира клетъчното възпаление в отговор на увреждане. IL-17 пътува през кръвния поток до костите. Веднъж попаднал там, протеинът действа върху остеобластите и инхибира активността на Wnt, което е клетъчен сигнален път, който участва в образуването на скелета и при някои нарушения, като остеопороза, артрит и миелом. Лечението на тези мишки с IL-17 блокери позволява на Wnt пътя да възвърне нормалната си активност и води до образуване на кости.

Втори модел на мишка, предизвикан от свръхекспресия на IL-17 в кожата, също показва костна загуба и предполага, че дерегулацията на протеина е достатъчна, за да предизвика този ефект.

Впоследствие те анализираха сто човешки проби. Използвайки периферна компютърна томография с висока разделителна способност (XtremeCT) - образен метод, известен като виртуална костна биопсия - те наблюдават, че пациентите с псориазис имат костна загуба в сравнение със здрави хора и това корелира с повишените нива на цитокин IL-17A в кръв.

Лечение и последици за други заболявания

Тези наблюдения предполагат, че пациентите с псориазис трябва да бъдат наблюдавани за тази загуба на костна маса или наличието на високи нива на тези фактори в кръвта.

"Лечението на пациенти с псориазис с IL-17 блокери - някои вече на пазара - може да има благоприятен ефект върху загубата на костна тъкан, за разлика от други съединения, които могат да повлияят само възпаление на кожата", казва Улучкан. Антителата, които действат по сигналния път на Wnt, също се разработват като терапия за остеопороза, която може да се окаже полезна в тези случаи.

Констатациите от това проучване могат да имат последици и за други автоимунни заболявания. "IL-17 се превърна във фокус за изследване на имунната система. Дерегулацията му не е свързана само с псориазис, но и с други заболявания, като ревматоиден артрит, възпалително заболяване на червата и множествена склероза. Някои от тях са свързани до загуба на костна тъкан, както в случая на възпалително заболяване на червата, установено в 70% от случаите “, обяснява Uluçkan. "Би било интересно да се проучи дали IL-17 е отговорен за този вторичен ефект."