обясни Гарви
У. Тимоти Гарви, д-р, изследва ролята на ендокринните системи в патофизиологията на затлъстяването и обсъжда как загубата на тегло може да повлияе на ендокринните и метаболитните аномалии, свързани с болестния процес, на 25-ия годишен научен и клиничен конгрес на Американската асоциация на клиничните ендокринолози (AACE), 25-29 май 2016 г. в Орландо, Флорида.

Д-р Гарви е професор и председател на катедрата по хранителни науки в Университета на Алабама в Бирмингам. Той също така е директор на Центъра за изследване на диабета на UAB и изследовател на GRECC и персонал в Медицинския център в Бирмингам VA.

Роля на ентероендокринно-хипоталамусната ос при затлъстяване
„Ентероендокринно-хипотиламичната ос играе роля при затлъстяването не само за насърчаване на излишното затлъстяване и положителен енергиен баланс, но и за защита срещу излишното затлъстяване в лицето на интервенции за отслабване“, каза д-р Гарви.

Тъканите в периферните органи, предимно в червата, отделят хормони в кръвта, които сигнализират на хипоталамуса да регулира приема на храна. При затлъстяване, потискащите апетита анорексигенни хормони (лептин, пептид YY, холецистокинин, глюкагон-подобен пептид-1, амилин и инсулин) намаляват и се увеличават орексигенните хормони (грелин).

"При болестта на затлъстяването тези взаимодействия хормон/мишена-клетки са неправилно регулирани и генерират по-висока степен на затлъстяване; тази дисрегулация също играе роля в защитата срещу загуба на тегло и насърчаване на възстановяването на теглото в лицето на интервенцията за отслабване", д-р - обясни Гарви.

Други фактори, които пречат на пациентите със затлъстяване да отслабнат, включват повишен кортизол, намалено окисление на мазнините, намалена активност на симпатиковата нервна система, повишен център за мезолимбично възнаграждение, намален разход на енергия и повишен глад с предпочитание към калорични храни. 1

"Всички тези фактори благоприятстват положителния енергиен баланс в лицето на загубата на тегло и възвръщането на това телесно тегло. С това пациентите трябва да се борят", каза д-р Гарви.

Фармакотерапия
Патофизиологията на затлъстяването подчертава защо много пациенти се нуждаят от лекарства, за да отслабнат, обясни д-р Гарви. Лекарства като налтрексон ER/бупропион ER, лираглутид 3 mg, лоркасерин и фентермин/топирамат ER действат върху ентероендокринно-хипоталамусната ос, за да увеличат стремежа към ситост, каза д-р Гарви. Тези лекарства са насочени към централните патофизиологични механизми при затлъстяването и могат да помогнат на пациентите да се съобразят с интервенции в начина на живот, включително диета с намалено съдържание на калории, добави той.

Всъщност, наскоро издаденият алгоритъм AACE/Американски колеж по ендокринология за медицинско обслужване на пациенти със затлъстяване предполага, че лекарствата за отслабване трябва да се имат предвид при всички пациенти с ИТМ ≥27, които имат поне едно усложнение, свързано с теглото. 2

След това д-р Гарви обясни въздействието на загубата на тегло върху ендокринопатиите, като използва дисфункция на мастната тъкан и синдром на поликистозните яйчници (СПКЯ) като примери.

Дисфункция на мастната тъкан и кардиометаболитни заболявания
„Вярвам, че има един основен патофизиологичен процес, който е част от прогресията на това заболяване както до метаболитни, така и до съдови заболявания при пациенти с инсулинова резистентност и затлъстяване“, каза д-р Гарви. Един пример за това включва намаляването на секрецията на адипонектин от мастните клетки, каза той.

Хормонът адипонектин е сенсибилизиращ инсулина и антиатеросклеротичен, обясни д-р Гарви. Епидемиологично ниските нива на адипонектин са свързани с диабет, затлъстяване, инсулинова резистентност, метаболитен синдром и сърдечно-съдови заболявания. Високите нива на адипонектин са свързани със слаб телесен състав и кардиометаболитен уелнес.

„Загубата на тегло увеличава адипонектина и обръща или поне ограничава тази патология“, обясни д-р Гарви.

Д-р Гарви обобщи настоящите познания по тази тема, като обясни, че докато околната среда и генетиката взаимодействат, за да увеличат енергийния прием и да намалят енергийните разходи, съхранението на мазнини се увеличава. Ако това се случи в чувствителен към инсулин фон, могат да възникнат биомеханични усложнения на затлъстяването (напр. Остеоартрит, сънна апнея, уринарна инконтиненция). 3 Въпреки това, в инсулиноустойчива среда, излишъкът от мазнини причинява възпаление в мазнините и предразполага пациентите към кардиометаболитната връзка на заболявания, произтичащи от дисфункция на адипоцитите (напр. Сърдечно-съдови заболявания, диабет, хипертония, безалкохолни мастни чернодробни заболявания, метаболитен синдром преддиабет). 3

Безплодие при СПКЯ
PCOS е свързан с редица метаболитни и репродуктивни проблеми, като нарастващият ИТМ е свързан с по-лошите прояви на PCOS, обясни д-р Гарви. Докато само приблизително 50% от пациентите с СПКЯ са със затлъстяване, всички са резистентни към инсулин, каза той.

Предлагат се редица различни лечения за отделни прояви на СПКЯ, като кломифен за ановулация, орални контрацептивни хапчета за акне или метформин за инсулинова резистентност. Отслабването обаче обръща внимание на всички прояви на СПКЯ, каза той. 4

В проучване от 2015 г. на Legro et al, интервенция за отслабване, използвана преди стандартизирана индукция на овулацията с кломифен цитрат, значително е увеличила вероятността от раждания в сравнение с предварителната терапия с орална контрацепция. 5

Други изследвания свързват намаляването на интраабдоминалната мастна тъкан с повишената плодовитост при жени със СПКЯ, които са със затлъстяване. 6 В допълнение, проучване на Kort et al предполага, че е необходимо повече от 10% намаляване на телесното тегло, за да се увеличи степента на зачеване и раждаемостта при пациенти с наднормено тегло с безплодие. 7

Д-р Гарви обобщава, че „загуба на тегло от 5% до 10% може да подобри чертите на метаболитния синдром при СПКЯ, но е необходима загуба на тегло над 10% за лечение на безплодие, ановулация или дисменорея. Ако пациентът използва тегло- лекарства за загуба, разбира се, трябва да спрете лекарствата преди да се правят опити за зачеване. "

Д-р Гарви заключава, че „ендокринопатията може да участва както в патофизиологията на затлъстяването, така и в основата на терапевтичните реакции при загуба на тегло“. Това разбиране може да бъде превърнато в подход, ориентиран към усложненията, при който се използва повишена интензивност на терапията за пациенти с по-тежки усложнения, за да се постигнат най-добри резултати с оптимално съотношение полза/риск, добави той.

Източник
Гарви WT. W22: Практиката на медицината за затлъстяване през 2016 г. Насоки за управление на затлъстяването като ендокринно заболяване. 25-и годишен научен и клиничен конгрес на Американската асоциация на клиничните ендокринолози (AACE). Орландо, Флорида. 25-29 май 2016 г.

Препратки
1. Sumithran P, Proietto J. Защитата на телесното тегло: физиологична основа за възстановяване на теглото след отслабване. Clin Sci (Лонд). 2013; 124 (4): 231-241.

2. AACE/ACE алгоритъм за медицинско обслужване на пациенти със затлъстяване. https://www.aace.com/files/guidelines/ObesityAlgorithm.pdf. Достъп до 8 юни 2016 г.

3. Брей Г.А. Защо се нуждаем от лекарства, за да лекуваме пациента със затлъстяване? Затлъстяване (Сребърна пролет). 2013; 21 (5): 893-899.

4. Thomson RL, Buckley JD, Noakes M, Clifton PM, Norman RJ, Brinkworth GD. Ефектът от хипокалоричната диета със и без тренировка върху физическия състав, кардиометаболитния рисков профил и репродуктивната функция при жени с наднормено тегло и затлъстяване със синдром на поликистозните яйчници. J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93 (9): 3373-3380.

5. Legro RS, Dodson WC, Kris-Etherton PM, et al. Рандомизирано контролирано проучване на предубежденията при безплодни жени със синдром на поликистозните яйчници. J Clin Endocrinol Metab. 2015; 100 (11): 4048-4058.

6. Kuchenbecker WK, Groen H, van Asselt SJ, et al. При жени със синдром на поликистозните яйчници и затлъстяване загубата на интраабдоминална мастна тъкан е свързана с възобновяване на овулацията. Hum Reprod. 2011; 26 (9): 2505-2512.

7. Kort JD, Winget C, Kim SH, Lathi RB. Ретроспективно кохортно проучване за оценка на въздействието на значителна загуба на тегло върху резултатите от плодовитостта при популация с наднормено тегло с безплодие. Fertil Steril. 2014; 101 (5): 1400-1403.