Резюме

Въведение

Тъй като това би надхвърлило обхвата на този преглед, може да се обърне внимание на списък с важни аспекти, които могат да допринесат за решаването на проблема с AR.

развитие резистентност

Какво представлява противоглистната резистентност (AR)?

Степента на проблема

При дребните преживни животни устойчивите на глисти нематоди вече са сериозен проблем (8). Например в Австралия разпространението и тежестта на резистентността застрашават рентабилността на цялата овча индустрия (9). Възникна резистентност към всички основни семейства широкоспектърни антихелминтици (10), бензимидазолите (BZ), левамизол (LEV) и другите никотинови агонисти, в допълнение към авермектините и милбемицините (AM) (включително ивермектин, дорамектин и моксидектин ). Има съобщения и за нематоди, които са устойчиви на други антихелминти с тесен спектър, като клозантел (10). Понастоящем ситуацията при говедата е по-малко тежка, но има говеда нематоди, устойчиви на множество антихелминтни класове в Нова Зеландия и Южна Америка (11, 12) и това вероятно ще стане по-широко разпространено. При конете резистентността към BZ е тази, която е широко разпространена сред циатостомините. AM все още са ефективни за циатостомини, но не и за Parascaris в жребчета (13, 14). Това може да се промени, тъй като AM се използват по-често и селективното налягане се увеличава.

Въпреки че резистентността при метили все още не е достигнала нивата, присъстващи при нематодите, съществува резистентност за салициланилидите, рафоксанид и клозантел, с доказателства за кръстосана резистентност към халогенирания фенол, нитроксинил (15). По-голямо безпокойство предизвиква разпространението на резистентност към триклабендазол, основното лекарство, използвано за лечение на грипни инфекции, поради високата му активност срещу мигриращите незрели стадии. Съпротивата е съобщена за първи път в Австралия през 1995 г. (16) и оттогава е описана в Холандия, Великобритания и Ирландия. В същото време се наблюдава драматично възраждане на фасциолозата в резултат на изменението на климата и появата на по-меко и влажно време (17).

Антихелминтната резистентност е заплаха за селскостопанските доходи и се съобщава от всичките четири краища на света, за всички налични лекарства, във всички класове хелминти (18).

Развитие на антихелминтна резистентност

Общият консенсус е, че антихелминтната резистентност изглежда е пре-адаптивно наследствено явление, като гените или гените, придаващи резистентност, присъстват в популацията на паразитите дори преди лекарството да се използва за първи път (19). При тези обстоятелства резистентността възниква в резултат на селекция чрез излагане на популацията от червеи на антихелминт. Когато животното е изложено оптимално на противоглистно средство, единствените червеи, които трябва да оцелеят, са онези, които носят гените, които дават резистентност. За кратък период (докато животното не се реинфектира с чувствителни на наркотици червеи от пасището) оцелелите резистентни са единствените червеи, които снасят яйца и по този начин се увеличава генофондът за резистентност. Скоростта на развитие на резистентност се влияе от много фактори, от които тук са описани значими.

Честота на лечението

Забелязано е, че честото използване на същата група противоглистни средства може да доведе до развитието на AR (20). Има доказателства, че резистентността се развива по-бързо в региони, където животните се обезпаразитяват редовно. Съобщава се за антихелминтна резистентност при H. contortus в някои влажни тропически райони, където се използват 10 до 15 обработки годишно за борба с този паразит при дребните преживни животни (21). Резистентността към лекарства обаче може да бъде избрана и при по-ниски честоти на лечение, особено когато едно и също лекарство се използва в продължение на много години. Coles (22) съобщават за развитието на AR, дори когато са били прилагани само две или три лечения годишно.

Предозиране на антихелминтици

Масово лечение

Профилактичните масови лечения на домашни животни са допринесли за широкото развитие на AR при хелминти. Компютърните модели показват, че развитието на устойчивост се забавя, когато 20% от стадото не се лекува (27), но се нуждае от потвърждение чрез експерименти. Този подход би гарантирал, че потомството на преживелите глисти лечение няма да се състои само от устойчиви червеи. Оставяне на част от групата без лечение; особено членовете, носещи най-ниска тежест от червеи, не трябва непременно да намаляват общото въздействие на лечението. При борбата с червеите при добитъка редовното преместване на стадата на чисти пасища след масово третиране и/или планиране на провеждане на третиране през сухите сезони е често срещана практика за намаляване на бързото повторно заразяване. Тези действия обаче водят до следващото поколение хелминти, което се състои почти изцяло от червеи, преживели терапия и следователно може да допринесе за развитието на AR (20, 23).

Схеми на еднократна употреба на наркотици

Честата и продължителна употреба на едно лекарство води до развитие на резистентност. Например едно лекарство, което обикновено е много ефективно през първите години, се използва непрекъснато, докато вече не действа (28). В проучване на овцевъдите в Тенеси (29) се установява, че едно от всеки две стада е дозирано с едно противоглистно средство, докато не успее. Дългосрочната употреба на левамизол при говеда също води до развитие на резистентност, въпреки че годишната честота на лечение е ниска и изглежда, че хелминти от говеда развиват резистентност по-малко от червеите при дребните преживни животни (30). Честата употреба на ивермектин без редуване с други лекарства също се съобщава като причина за бързото развитие на резистентност при H. contortus в Южна Африка и Нова Зеландия (31, 32).

Предаване на съпротивление

Проучванията, изследващи промените в разпространението на антихелминтната резистентност, показват, че първоначално подборът на „ферма“ е решаващ процес. Тъй като обаче популациите на устойчиви паразити стават все по-чести, движението на животни е един от ключовите фактори, които отчитат бързите промени, които се случват през последните етапи от процеса на развитие. Има няколко добре документирани примера за международно предаване на резистентност при овце и кози (33).

Профилактика на антихелминтна резистентност

Проблемът с AR може да бъде заобиколен или чрез забавяне на началото му, или чрез използване на алтернативни стратегии под формата на интегрирано управление на паразитите.

Отлагане на настъпването на антихелминтна резистентност
Рефугия

От клинична гледна точка е важно да се оцени, че резистентността е генетична черта, която се изразява фенотипично едва след като честотата на алелите на резистентните гени достигне доста високи нива. Резистентността към бензимидазол не може да бъде открита с помощта на тестове, базирани на фенотип (например тестове за излюпване на яйца или тестове за намаляване на броя на фекалните яйца), докато 25% от стомашно-чревните нематоди не са били резистентни (34). Следователно, превенцията на резистентността трябва да бъде насочена към намаляване на скоростта, с която се натрупват алелите на резистентност, а стратегиите, предназначени да забавят развитието на резистентност, трябва да бъдат интегрирани в началото на процеса на развитие на резистентност, преди да има някакви клинични доказателства за намален ефект на лекарството . Това се постига най-добре чрез спазване на практики, които осигуряват поддържане на адекватно ниво на рефугия; термин, използван за описване на дела на популацията от паразити, която не е изложена на определено лекарство, като по този начин избягва селекцията за резистентност.

Приемане на строги карантинни мерки

Комбинирана лекарствена стратегия

Алтернативни стратегии
Генетично подобрение

Съществуват значителни доказателства, че част от вариацията в резистентността към инфекция с хелминти е под генетичен контрол. Резистентността най-вероятно се основава на наследяване на гени, които играят основна роля в експресията на имунитета на гостоприемника. Известно е, че няколко породи овце по света са относително устойчиви на инфекции. Използването на такива породи изключително или в програми за кръстосване със сигурност би довело до подобрена устойчивост към инфекция с червеи, но може да се пожертва известно ниво на производство (52). Въпреки че подобна стратегия може да бъде приемлива за някои, селекцията за резистентни животни в дадена порода също е жизнеспособна възможност. В рамките на една порода животните стават по-устойчиви на инфекция с възрастта, тъй като имунната им система става по-компетентна за борба с инфекцията. Някои животни в такава популация не реагират добре и остават податливи на болести; следователно по-голямата част от популацията на червеи живее в малка част от популацията на животните. Би имало смисъл да се насърчават бракуващите практики, при които тези малцинствени „паразитирани“ животни са били елиминирани, като по този начин се запазват по-устойчиви животни. Този подход се използва успешно в някои райони на Нова Зеландия и Австралия, но може да отнеме много време (до 8–10 години), за да се постигнат задоволителни резултати (53).

Хранене

Управление на пасищата

В началото на пролетта или в началото на дъждовния сезон намаленото замърсяване на пасищата е най-важният аспект на контрола. Стратегическото обезпаразитяване с цел отстраняване на арестувани или наскоро появили се ларви, преди да замърсят пасището, ще намали замърсяването на пасищата. Лечението 2 седмици след дъжд, който премахва наскоро придобити червеи, преди те да започнат да преминават яйца, също ще намали замърсяването на пасищата. Когато се пасат растения с високо съдържание на кондензирани танини, има доказателства, че постъпващите ларви са неблагоприятно засегнати, както и осигуряват байпасен протеин за гостоприемника. Ако животните могат да разглеждат, шансовете им за придобиване на ларви намаляват, тъй като разстоянието от земята се увеличава. Повечето заразни ларви се намират в рамките на 50 мм от повърхността на почвата (57, 58).

Хващащи нематоди гъби (като биологичен контролен агент)

Антипаразитни ваксини

Предстои да се определи начинът на действие на имунния отговор срещу GST, който води до елиминиране на паразитите. Изглежда, че има поне две възможности: (i) отговорът на антитела, насочен към активното или лигандин място на GST, неутрализира или намалява GST активността в паразита чрез стерично препятствие в местата за свързване на субстрата: това води до увреждане на тъканите в метил екзогенното действие на реактивния кислород/азотни оксиди, освободени от възпалителния отговор на гостоприемника върху паразита; (ii) GST действа като обилен антиген, освободен от метил, който предизвиква възпалителен имунен отговор, който убива паразита (73).

Ботанически обезпаразитители

През последните две десетилетия се наблюдава възраждане на интереса към традиционните здравни практики по целия свят. Тези традиционни практики включват диагностика, паша на стада и управление на пасищата, както и манипулация и лечение. Честотата на AR просто принуждава ветеринарните лекари/производители да приемат алтернативни стратегии за контрол. Растенията се използват от древни времена за лечение на болести на човека и животните. Тази система на терапия обикновено се нарича „медицина на унани, народна, източна или местна“. Известно е, че растителното царство предоставя богат източник на ботанически противоглистни, антибактериални и инсектицидни средства (79). Редица лечебни растения са били използвани за лечение на паразитни инфекции при човека и животните. Има много растения, за които се съобщава в литературата за тяхното противоглистно значение. Сред най-често срещаните лечебни растения с антихелминтно действие са Allium sativum, Nigella sativa, Artemisia spp., Balanites aegyptiaca, Acacia spp., Cucurbile (тиквени семки), Commiphora molmol (смирна), Calendula micrantha officinalis, Peganum harmala и Tumeric (curumcum) ) (80–84).

Освен това, различни пасищни иглолистни растения също са изследвани за потенциален ефект срещу входящи ларви на паразити и/или вече установени червеи (85). Предполага се, че благоприятното въздействие на иглолистните растения срещу вътрешните паразити може да се дължи на един или комбинация от следните фактори:

Таниновите растения увеличават доставката и усвояването на смилаем протеин от животните. Това се постига чрез танини, образуващи неразградими комплекси с протеини в червея, които се дисоциират при ниско рН в утайките, за да освободят повече протеин за метаболизма в тънките черва на преживните животни - с други думи, „протеин, защитен от природата“. Това косвено подобрява устойчивостта и устойчивостта на домакините към инфекции с паразити от нематоди.

Танините имат директен противоглистен ефект върху резидентните популации от червеи при животните.

Танините и/или метаболитите в тор имат директен ефект върху жизнеспособността на свободно живеещите етапи (развитие на яйцата до стадии на инфекциозни ларви).

Тези растения могат да бъдат обещаващо бъдеще за борба с червеите, които преди това са показали резистентност към синтетични наркотици.

Заключение

AR е заплашителен проблем за животновъдната индустрия, който създава много заплахи за бъдещото благосъстояние и производството на добитък по целия свят. Факторите, които се считат за най-значими, са прекомерната честота на лечението и прилагането на неадекватна доза (недодозиране), особено последното е вярно за развиващите се страни. Може да се заключи, че стратегиите за устойчив контрол на хелминтозата могат да изискват интегриран подход, включващ управление на околната среда, и да изискват комбинирана лекарствена стратегия, за да се сведе до минимум натискът за адаптация на паразитите.

Признание

Авторът декларира, че няма конфликт на интереси.