Лусия Тарамасо

1 Клиника по инфекциозни болести, Университет в Генова (DISSAL), болница Поликлинико Сан Мартино, Генова, Италия

теглото

Елена Ричи

2 Epi2004, болница Луиджи Сако, Милано, Италия

Барбара Мензаги

3 отделение за инфекциозни болести, ASST della Valle Olona, ​​болница Busto Arsizio, Busto Arsizio, Италия

Джанкарло Орофино

4 отделение за инфекциозни болести, „Divisione A“, болница „Амедео ди Савойя“, Торино, Италия

Симоне Пасерини

5 отделение по инфекциозни болести, „I Divisione“, болница „Луиджи Сако“, Милано, Италия

Джордано Мадеду

6 Отделение по инфекциозни болести, Катедра по клинична и експериментална медицина, Университет в Сасари, Сасари, Италия

Каньо Вито Мартинели

7 Инфекциозни и тропически болести, Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi, Флоренция, Италия

Джузепе Виторио Де Социо

8 Инфекциозно отделение, болница Санта Мария, Перуджа, Италия

Никола Скуилас

9 Клиника по инфекциозни болести, болница Сан Херардо, Университет в Милано-Бикока, Монца, Италия

Стефано Рускони

10 инфекциозни болести, Катедра по биомедицински и клинични науки Луиджи Сако, Университет в Милано, Милано, Италия

Паоло Бонфанти

11 Инфекциозно отделение, болница А. Манцони, Леко, Италия

Антонио Ди Биаджо

12 Инфекциозна клиника, болница Поликлинико Сан Мартино, Генова, Италия

Резюме

Увеличаването на теглото и повишаването на индекса на телесна маса (ИТМ) са централни проблеми при пациенти, живеещи с ХИВ, които трябва да минимизират риска от метаболитни заболявания. Информацията, събрана чрез кохортата на SCOLTA, разкрива значително 1-годишно увеличение на ИТМ при пациенти, лекувани с долутегравир (P = .004), ралтегравир (P = .0004), елвитегравир (P = .004), дарунавир (P = .0006) и рилпивирин (P = .029). Увеличаването на ИТМ корелира с нисък изходен ИТМ (P = .002) и по-възрастна възраст (P = .0007) в Центрове за контрол и профилактика на заболяванията етапи A/B, с по-нисък ИТМ (P = .005) и брой на CD4 + Т-клетки ( P = .007) при записване в етап C.

Хората, живеещи с ХИВ (ХЖХИВ) са изложени на по-висок риск от сърдечно-съдови заболявания (ССЗ) в сравнение с неинфектираното с ХИВ население [1] и поради тази причина контролът и корекцията на модифицируеми рискови фактори за ССЗ и метаболитни заболявания, включително тялото индексът на масата (ИТМ) и теглото са от решаващо значение [2]. Предишни проучвания не откриха пряка връзка между по-високия ИТМ и риска от миокарден инфаркт (ИМ) при ХЖХИВ [3, 4], но от друга страна, по-високият ИТМ е признат рисков фактор за захарен диабет [5, 6], който от своя страна е рисков фактор за ИМ в общата популация, а също и в ХЖХИВ [7].

Комбинираната антиретровирусна терапия (cART) може да бъде свързана с промени в теглото, а повишаването на теглото на CART също е демонстрирано като рисков фактор за инцидентен диабет при ХЖХИВ [8]. Последните доклади подчертават възможната роля на долутегравир (DTG) при наддаване на тегло [9, 10] и промени в състава на телесните мазнини по време на лечението с ралтегравир (RAL) [11], което ни накара да попитаме дали инхибиторите на интегразата (INSTI) биха могли да имат клас ефект върху наддаването на мазнини. Тези предишни работи обаче не коригират окончателното наддаване на тегло за първоначален ИТМ и напреднало заболяване, въвеждайки възможни объркващи фактори при тълкуването на резултатите.

Прегледахме всички данни на пациенти, включени в наблюдателния проект SCOLTA [12] и които са започнали режим, съдържащ RAL, DTG, елвитегравир (EVG), дарунавир (DRV) или рилпивирин (RPV). Пациентите, записани в SCOLTA, са проследявани проспективно с цел идентифициране на възможни нежелани събития, свързани с лекарството, и на всеки 6 месеца се събират лабораторни и клинични данни, включително телесно тегло. Протоколът за изследване на кохортата SCOLTA беше одобрен от местните етични комитети и бе получено писмено съгласие от всички участници.

За да сведем до минимум възможните смущения, решихме да изключим наивни пациенти и опитни пациенти без терапия преди записване. В световен мащаб в анализа са включени 755 пациенти с опит в cART с поне 1 година проследяване, докато са били на същата терапия (225 в DTG, 382 в RAL и 148 в EVG). Като контролни групи анализирахме също 145 пациенти на лечение, включително DRV без INSTI и 218 пациенти на RPV.

маса 1.

Промени в ИТМ при 1118 пациенти на долутегравир, ралтегравир, елвитегравир, дарунавир или рилпивирин, преди и след корекция за изходните характеристики и след стратификация за CDC стадий на заболяването, CD4 + на изходно ниво, предишна продължителност на АРТ

ИТМ, средно ± SE, kg/m 2 Долутегравир Ралтегравир Елвитегравир Дарунавир РилпивиринN = 225N = 382N = 148N = 145N = 218
6-месечно посещение0,18 ± 0,080,17 ± 0,070,21 ± 0,070,32 ± 0,090,06 ± 0,07
P = .016 P = .014 P = .004 P = .0009 P = .39
12-месечно посещение0,30 ± 0,100,24 ± 0,080,23 ± 0,100,41 ± 0,100,06 ± 0,08
P = .005 P = .003 P = .017 P = .0001 P = .51
6-месечно посещение a 0,28 ± 0,100,26 ± 0,080,42 ± 0,110,35 ± 0,110,30 ± 0,11
P = .006 P = .001 P = .0003 P = .001 P = .005
12-месечно посещение a 0,37 ± 0,130,36 ± 0,100,42 ± 0,150,48 ± 0,140,30 ± 0,14
P = .004 P = .0004 P = .004 P = .0006 P = .029
12-месечно посещение, в слоеве от:
CDC етап A + B b 0,22 ± 0,150,02 ± 0,120,38 ± 0,1560,36 ± 0,160,10 ± 0,15
n = 767 P = .16 P = .90 P = .019 P = .029 P = .51
CDC етап C b 0,66 ± 0,240,86 ± 0,190,29 ± 0,300,64 ± 0,250,63 ± 0,31
n = 351 P = .007 Настолен компютър 0,15 ± 0,140,16 ± 0,110,33 ± 0,150,45 ± 0,160,10 ± 0,14
n = 903 Р = .28 P = .17 P = .031 P = .005 P = .46
CD4 + c 1,24 ± 0,410,70 ± 0,250,08 ± 0,440,46 ± 0,311,34 ± 0,66
n = 215 P = .003 P = .006 P = .85 P = .14 P = .044
Предишно изкуство d 0,68 ± 0,420,78 ± 0,350,32 ± 0,421,42 ± 0,510,08 ± 0,40
n = 195 P = .11 P = .029 Р = .45 P = .006 P = .85
Предишно изкуство ≥3 y d 0,34 ± 0,130,32 ± 0,090,50 ± 0,160,38 ± 0,130,36 ± 0,14
n = 921 P = .009 P = .0007 P = .001 P = .004 P = .011

P се отнася до промяна спрямо изходното ниво: ако P a Коригирано за пол, възраст, CD4 +, откриваемо вирусно натоварване, CDC етап, продължителност на ART, липодистрофия и ИТМ при влизане в проучването.

b Коригирано за пол, възраст, CD4 +, откриваемо вирусно натоварване, продължителност на ART, липодистрофия и ИТМ при влизане в проучването.

c Коригирано за пол, възраст, откриваемо вирусно натоварване, CDC етап, продължителност на ART, липодистрофия и ИТМ при влизане в проучването.

d Коригирано за пол, възраст, CD4 +, откриваем вирусен товар, CDC етап, липодистрофия и ИТМ при влизане в проучването.

За да разберем по-добре ролята на кохортните лекарства върху вариацията на ИТМ, пренаредихме многовариантните анализи в слоеве от променливи, които биха могли да покажат текущия клиничен статус на пациентите. CDC етап (A + B или C). На 12 месеца пациентите в стадий A + B (n = 767, от които 20,7% са в DTG, 30,2% са в RAL, 14,5% са в EVG, 11,1% са в DRV и 23,5% са в RPV) средно увеличение на ИТМ от 0,13 (± 0,06), което е свързано с по-нисък ИТМ при записване (P = .002) и по-възрастна възраст (P = .0007). Увеличението на ИТМ се различава значително от 0 при EVG и DRV. В сравнение с DRV, пациентите с RAL имат значително по-ниска модификация на ИТМ (P = .038), но не се наблюдава друга значителна разлика. Фокусирайки се вместо това върху пациенти в CDC етап С (n = 351, 18,8% в DTG, 42,7% в RAL, 10,5% в EVG, 17,1% в DRV и 10,8% в RPV), средното увеличение на ИТМ за 12 месеца е 0,46 ( ± 0,08) и корелира с ИТМ (P = .005) и CD4 + при записване (P = .007). В тази група употребата на DTG, RAL, DRV и RPV корелира с увеличаването на ИТМ (Таблица 1). Всъщност е възможно в кохортата на EVG размерът на пробата да е бил твърде малък, а ефектът, по-слабо изразен от този, наблюдаван при по-използваните лекарства, твърде нисък, за да се постигне значимост.

За по-нататъшно изследване на ефекта от други клинични променливи, ние също повторихме анализа, като стратифицирахме пациентите на базата на изходния брой CD4 + Т-клетки и годините на cART. Използвайки ниво на CD4 + при записване като индикатор за напреднало заболяване, вместо CDC стадий, нарастването на ИТМ е постоянно подобно при субекти без и с напреднало заболяване, чрез лекарствени кохорти (Таблица 1). Нещо повече, пациентите с анамнеза за cART ≥ 3 години са имали значително увеличение на ИТМ при всички режими на лечение (Таблица 1). Увеличение на ИТМ също се наблюдава в групата с по-кратка продължителност на cART, но поради по-ниския размер на пробата (n = 195), тази промяна не постига статистическа значимост; обаче в нашите кохорти директното коригирано сравнение между тези групи не подчерта значителна разлика.

Накрая направихме анализ в слоеве на HIV-RNA (1000 копия/ml). Промяната на ИТМ от натоварването с HIV-RNA е U-образна, с минимум при пациенти с 50–999 копия/ml, но без значителни разлики между слоевете след корекция за други променливи.

Докато в предишни проучвания, проведени върху общата популация, е установено, че увеличението на ИТМ е по-вероятно при хора с нормален ИТМ или с наднормено тегло [13], ние открихме при ХЖХИ по-висок ръст на ИТМ при тези, които са имали по-ниски базови стойности. Освен това в европейското население делът на наднорменото тегло е по-висок в по-напредналите възрасти [14]. В нашата кохорта връзката между възрастта и ИТМ е потвърдена в CDC стадии A + B, докато при пациенти с по-напреднал стадий на заболяването само по-ниският изходен BMI и броя на CD4 + Т-клетките са свързани със значително увеличение на ИТМ, независимо от хронологичната възраст . Корелацията между промяната на ИТМ и ниския брой CD4 + Т-клетки вече е установена в предишни проучвания [15] и е потвърдена от нашите данни, които могат да предполагат роля на хранителната рехабилитация след загуба на тегло от напреднало заболяване. И накрая, предишни проучвания демонстрираха, че най-голямото увеличение на ИТМ се е случило през първата година от терапията [15], докато тук значително увеличение е демонстрирано и при пациенти, които вече са били на лечение повече от 3 години.

Изследването има възможни пристрастия, свързани с неговия наблюдателен дизайн. Всъщност пациентите, приемащи различни лекарства, са имали различни изходни характеристики и са били записани през различни години. Нещо повече, данни за личен избор или социопсихологични условия, влияещи върху загубата или наддаването на тегло, не са регистрирани, ограничавайки обобщаването на тези данни. С тези ограничения, нашето проучване установи, че може да се наблюдава повишаване на ИТМ при ХЛХИВ, приемащи CART, също след много години лечение и особено при тези с по-нисък изходен ИТМ. Увеличението на ИТМ, свързано с възрастта, независимо от излагането на cART, може частично да оправдае това откритие в CDC стадии A + B, докато пациентите в етап C имат значително увеличение независимо от възрастта си. Пациентите в стадий С, които са били на лечение с DTG, RAL, DRV и RPV, също са имали значително увеличение, независимо от изходния ИТМ. В нашето проучване няма значителна разлика между пациентите в различни антиретровирусни лекарства, включително интегразни инхибитори. За да се оцени ролята на отделните лекарства, все още са необходими проучвания с по-малко смесители и адекватен размер на пробата в различни класове лекарства.

Благодарности

Искаме да благодарим на всички членове на Coordinamento Italiano Studio Allergie e Infezione da HIV (CISAI). Координация: T. Quirino, P. Bonfanti и E. Ricci. Обекти за набиране и следователи: C. Bellacosa и P. Maggi (Бари); L. Calza (Болоня); C. Abeli ​​и B. Menzaghi (Busto Arsizio); Б.М. Целезия (Катания); В. Гросо и А. Станьо (Чезена); Ф. Вичи и Ф. Мацота (Firenze, S. Maria Annunziata); C. Мартинели (Firenze, Careggi); Г. Пенко и Г. Касола (Генова, Галиера); А. Ди Биаджо, Л. Тарамасо, Л. А. Николини (Генова, С. Мартино); C. Дентон (Сан Ремо); C. Molteni (Lecco); Л. Палварини и А. Скалчини (Мантова); L. Carenzi и G. Rizzardini (Milano, Ospedale Sacco, I Divisione); L. Valsecchi и L. Cordier (Milano, Ospedale Sacco, II Divisione); S. Rusconi, V. Colombo и M. Galli (Milano, Ospedale Sacco, Clinica Malattie Infettive); М. Францети (Падуа); Г.В. Де Социо (Перуджа); Е. Мацота и Г. Паррути (Пескара); Г. Мадеду, П. Багела и М. С. Мура (Сасари); R. Libertone и A. Antinori (роми); С. Ди Джамбенедето (Рома); Г. Орофино, М. Гуаставиня и П. Карамело (Торино).

Финансова подкрепа. Авторите не са получили финансиране за настоящата работа.

Потенциални конфликти на интереси. Всички автори: няма съобщени конфликти на интереси. Всички автори са подали формуляра ICMJE за разкриване на потенциален конфликт на интереси. Разкрити са конфликти, които редакторите смятат за релевантни на съдържанието на ръкописа.