* Автора за кореспонденция:

Резюме

Обективен
Да се ​​изследва ефектът на цитофлавин върху мозъчната хемодинамика в различни етапи на артериалната хипертония.

Материали и методи
Сто четиридесет пациенти с хипертония от I-III стадии бяха разделени на две групи, като се вземе предвид тяхната стратификация:

I. Пациентите от група за лечение 1 получават цялостна терапия, състояща се от антихипертензивна терапия и метаболитно лекарство, цитофлавин, 10 mg от първия до десетия ден чрез интравенозна капка инфузия, след това в продължение на 60 дни - те получават 2 таблетки в доза от 320 mg два пъти дневно;

II. Пациентите от група за лечение 2 - получавали само антихипертензивна терапия;

III. Контролната група беше съставена от 30 видимо здрави хора.

Всички пациенти са изследвани клинично и инструментално преди прилагането на терапията и в 70 дни след началото на лечението. Състоянието на церебралната хемодинамика беше оценено с помощта на цялостен алгоритъм за ултразвуково изследване на мозъчно-съдовата система въз основа на концепцията, че тя се състои от пет функционални и морфологични нива.

Резултати
Признаците на мозъчно съдово ремоделиране се наблюдават при пациенти с хипертония, които се характеризират с промяна на PI, RI стойности, intim? меди? комплекс, намаляването на притока на кръв в общите каротидни артерии, вътрешните артерии, гръбначните и медиалните мозъчни артерии, чрез намаляване на реактивността на вените на Розентал, намаляването на притока на кръв във вените на Розентал, вътрешните яремни вени и увеличаване на притока на кръв в гръбначните вени в стадии I-III на заболяването.

Комплексната терапия с приложение на цитофлавин е придружена от увеличаване на притока на кръв в общите каротидни артерии, вътрешните каротидни артерии, медиалните мозъчни артерии в първия стадий на заболяването; в гръбначните артерии в стадии I-II на заболяването се придружава от подобряване на реактивността на вената на Розентал, възстановяване на стойностите на кръвния поток за контрол на тези във вени на Розентал, вътрешни яремни вени, а също и от намаляване на притока на кръв в гръбначните вени, докато преглед на пациент в легнало положение.

Заключение
Намерени са промени в мозъчната хемодинамика във всички структурни и функционални нива на съдовата система в мозъка, започвайки с хипертония етап I. Прилагана е комплексна терапия с приложение на цитофлавин при следния режим: интравенозна капка инфузия от 10 mg от ден 1 до ден 10, след това в продължение на 60 дни пациентите са получавали 2 таблетки два пъти дневно, което води до намаляване на изразените прояви на церебрална артериална недостатъчност в началния стадий на заболяването, микроциркулаторни нарушения и венозна недостатъчност в стадии I-III на заболяването.

Получените резултати показаха необходимостта от изследване на церебралната хемодинамика на пет структурно функционални нива на мозъчно-съдовата система и ни позволяват да препоръчаме цитофлавин за използване в комплексна терапия на пациенти с артериална хипертония от първия етап.

Ключови думи

ВЪВЕДЕНИЕ

Целта за търсене на най-подходящите методи за диагностика и елиминиране на проявите на мозъчно-съдово ремоделиране в случай на хипертония е много важна, когато вземем предвид основното влияние на нарушенията на мозъчната хемодинамика върху клиничната картина на заболяването и неговата прогноза. Цитофлавин, лекарство, произведено в Русия, е едно от лекарствата, доказали своята ефективност в многоцентрови плацебо контролирани проучвания, проведени по-рано при лечението на сърдечно-съдови заболявания и техните усложнения [10]. Цитофлавинът представлява сложно вещество от известни и широко използвани метаболити: янтарна киселина в Na, N - метилглюкамония сукцинат, рибоксин и два коензима - рибофлавин и никотинамид. Това лекарство има положителен ефект върху процесите на образуване на енергия в клетката, намалявайки интензивността на оксидативен стрес и потискайки прекомерното освобождаване на възбуждащи невротрансмитери в случай на исхемия.

Целта на изследването е да се изследва влиянието на цитофлавин върху мозъчната хемодинамика в различни стадии на хипертония.

МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ

Проведено е проспективно кохортно проучване в неврологичния отдел на Централното медицинско и санитарно звено в град Уляновск. Изследването включва 140 пациенти с хипертония I-III стадии, 38 (27,1%) мъже и 102 (72,7%) жени на възраст от 47 до 73 години (средната възраст на пациентите е 62,1 ± 10,7 години).

Продължителността на артериалната хипертония при всички пациенти, участващи в проучването, е била повече от 5 години (7,3 ± 4,8 години). Диагнозата, степента и степента на хипертонията са проверени с оглед на препоръките, дадени от All Russian Scientific Society of Cardiologists през 2013 г. Петдесет и трима (37,9%) пациенти са имали артериална хипертония от първа степен, 50 пациенти (35,71%) - артериална хипертония от степен II и 37 пациенти (26,4%) - артериална хипертония от степен III (препоръки на All Russian Scientific Society of Cardiologists, 2013). Критериите за включване на пациентите в проучването бяха: хипертония от стадии I, II, III. Критериите за изключване от проучването бяха: психични, ендокринни, хематологични, онкологични, автоимунни, инфекциозни заболявания; мозъчен инсулт в остър период и период на рехабилитация до 1 година, органично заболяване на мозъка, черепно-мозъчна травма; декомпенсация на сърдечна недостатъчност, вторична (симптоматична) артериална хипертония; нарушение на сърдечния ритъм и нарушение на сърдечната проводимост; бременност, кърмене, преходна исхемична атака или хипертонична криза в момента на включване в проучването; приемане на антиоксидантни или ноотропни лекарства през последните 3 месеца.

За изследване на мозъчната хемодинамика е приложена специална процедура за изследване на съдовата система на мозъка с интраваскуларна ехография (IVUS), като се вземе предвид концепцията, че съдовата система се състои от пет функционални и морфологични нива. Първото структурно и функционално ниво обхваща основни артерии на главата - Общи каротидни артерии (CCA), Вътрешни каротидни артерии (ICA), Вертебрални артерии (VA). Второто ниво включва медиални мозъчни артерии (MCA); третото ниво - микроциркулаторен кръвен поток (MCB); четвъртото ниво - Розенталски вени (RV); петото ниво - Вътрешни яремни вени (IJV), Гръбначни вени (VV). Изследването на основните артерии на главата, главните вени и мозъчната хемодинамика беше извършено с ултразвукови скенери Viamo SSA-640A (фирма Toshiba, Япония) и сонда с линейна решетка с централна честота 7,5 MHz.

Сканирането на съдовете на първото и петото структурно и функционално ниво на съдовата система на мозъка се извършва в напречна и надлъжна равнина. Вътрешната югуларна вена беше изследвана по цялата й дължина (от ъгъла на долната челюст до луковицата), количествени доплерни стойности бяха регистрирани на 3 см под нивото на лицевата вена. Оценяват се компетентността на съдовете, техният диаметър, наличието на деформации или промени в съда, както и подвижността на съдовата стена, състоянието на периваскуларните тъкани, линейна скорост на кръвния поток (LBFV), минимална скорост (Vmin), време- усреднена средна скорост (Vmed), максимална скорост (Vmax); Индекс на съпротивление (IR) и пулсационен индекс (PI); максимална обемна скорост на кръвния поток (Vvolmax).

Измерването на дебелината на комплекс от интима медия беше направено на 1-1,5 cm проксимално от бифуркацията на общите каротидни артерии на задната стена на артерията. В нашето проучване няма пациенти с запушени общи сънни артерии.

Изследването на съдовете от второто и четвъртото морфо-функционално ниво се извършва с транскраниално дуплексно сканиране (TDS), с помощта на ултразвукови скенери Viamo SSA-640A (Toshiba, Япония) и сонда с централна честота 2,5 MHz . Оценени са линейна скорост на кръвния поток, индекс на резистентност, индекс на пулсация в медиалните мозъчни артерии, линейна скорост на кръвния поток във вени на Розентал.

За изследване на съдовете от третото структурно и функционално ниво - MCB - церебралният съдов резерв беше оценен чрез изследване на реактивността на вените на Розентал. За тази цел беше извършен тест с ортостатично натоварване на стоящата рама при 60 - 80. Тестът беше счетен за положителен при наличието на статистически значимо намаляване на стойностите на скоростта в ортостазата в сравнение с изходните стойности.

Статистическата обработка на резултатите от изследванията е извършена с помощта на програмата Statistica 8.0, за да се намери нивото на значимост (?). В зависимост от вида на разпределението са използвани метода на процентно сравнение и непараметрични методи (U-критерий на Ман-Уитни, критерий на Wilcoxon, корелационен анализ на Spirmen). Резултатите бяха представени като медиана, 25 и 75% квартили, М (25%; 75%). Разликите с вероятност за грешка по-малко от 5% от първия вид се считат за статистически значими (р 0,05) (Фигури 1 и 2).


мозъчната

Фигура 4: Динамичен Vmax модел (cm/s) на гръбначните артерии при пациенти с хипертония, * - p 0,05).

Оценявайки линейната скорост на притока на кръв в медиалните мозъчни артерии, нейното намаляване е установено при стойности на Vmax, Vmin, Vmed (106,3 [89,7; 123,9] cm/s, 49,2 [39,6; 61,8] cm/s и 75,3 [63,1; 82,6] съответно) във всички етапи на хипертония в сравнение с контролната група (133,7 [110,8; 155,2] cm/s, 62,5 [52,3; 74,8] cm/s, 92,5 [86,4; 100,3] cm/s съответно), (? 0,05) само на етап I. Подобен динамичен модел не се наблюдава при лечение на група 1.

По този начин, с ултразвуково изследване на интра- и екстракраниално артериално легло във всички стадии на хипертония бяха разкрити признаците на церебрална артериална недостатъчност, които се изразяват в намаляването на стойностите на скоростта на общите каротидни артерии, вътрешните каротидни артерии, гръбначните артерии, медиалните мозъчни артерии . По време на комбинирана терапия с цитофлавин се наблюдава повишаване на линейните стойности на скоростта на медиалните мозъчни артерии, линейни и обемни стойности на скоростта на общите каротидни артерии, вътрешните каротидни артерии на етап I, на гръбначните вени - на етапи I, II.

Микроциркулаторното разстройство възпрепятства нормалното протичане на метаболитните процеси, допринася за хипоперфузия и развитие на дистрофични промени в мозъчните клетки. Тъй като директното изследване на малки артерии и капиляри технически не е осъществимо - беше оценен мозъчно-съдовият резерват (CVR), който е пряко свързан с капилярни лезии и се определя от нивото на реактивност на вените на Розентал.

Докато се изследва интракраниалното венозно легло преди лечението, се наблюдава намаляване на изходните стойности на Vmax и Vmin на розенталските вени и реактивността на вените на Розентал при всички пациенти с хипертония в сравнение с контролната група (р 0,05) във всички етапи. Установено е и намаляване на стойностите на линейната скорост на кръвния поток в ортостазата (13,3 [10,2; 16,4] cm/s и 7,4 [5,1; 9,7] cm/s, (p 0,05). Подобен динамичен модел не е разкрит при лечението група 2.

При изследване на гръбначни вени 94,1% от случаите са имали етап I, 96,1% - са имали втори етап и 86,8% от случаите са имали трети етап.

При оценяване на динамичния модел на стойностите на скоростта на кръвния поток на гръбначните вени при пациенти с хипертония стадии I-III е документирано увеличението на всички стойности на скоростта в сравнение с контролната група (? 0,05). Стойностите останаха същите в групата на лечение 2.

По този начин, с ултразвуково изследване на интра- и екстракраниалното венозно легло на всички етапи на хипертония е установено наличието на структурни промени на клапанния апарат на вътрешните яремни вени при 43,6% от пациентите, както и признаците на церебрална венозна стаза, които са изразено чрез намаляване на стойностите на скоростта във вените на Розентал, вътрешните югуларни вени и тяхното увеличаване в гръбначните вени, намаляване на реактивността на вените на Розентал По време на комбинирана терапия с цитофлавин е отбелязано възстановяването на линейни и обемни стойности на скоростта до контролни стойности във вени на Розентал, вътрешни яремни вени и тяхното намаляване във вертебралните вени на всички етапи на заболяването.

ДИСКУСИЯ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Хипертоничната болест е причина за тежки сърдечно-съдови усложнения в резултат на формиране на ремоделиране на сърцето и големи съдове, включително мозъчни. В същото време структурните и функционални промени, които се случват в мозъчните съдове, не са толкова компенсаторна реакция, а са независима причина за по-нататъшно прогресиране на заболяването и независим отрицателен прогностичен фактор [8,19]. В тази връзка е изключително важно търсенето на ефективни начини за етиопатогенетично въздействие върху процеса на съдово ремоделиране в случай на хипертония и премахване на нейните прояви.

Резултатите, получени по време на нашето изследване, ни позволяват да препоръчаме цитофлавин за комбинирана терапия на пациенти с хипертонично заболяване от етап I според режима на лечение: 10 mg от 1-ви до 10-ия ден чрез интравенозна капка инфузия, след това 60 дни - 2 таблетки два пъти дневно.

Представените резултати са получени в рамките на държавното задание на Министерството на образованието и науката на РФ, изпълнено от Уляновския държавен университет.