Катедра по ендокринология, метаболизъм и патобиохимия, Медицинска клиника, Тюбинген, Германия

И двамата автори са допринесли еднакво за статията

Катедра по ендокринология, метаболизъм и патобиохимия, Медицинска клиника, Тюбинген, Германия

И двамата автори са допринесли еднакво за статията

Катедра по експериментална радиология, Университет Еберхард-Карлс, Тюбинген, Германия

Катедра по ендокринология, метаболизъм и патобиохимия, Медицинска клиника, Тюбинген, Германия

Катедра по ендокринология, метаболизъм и патобиохимия, Медицинска клиника, Тюбинген, Германия

Катедра по ендокринология, метаболизъм и патобиохимия, Медицинска клиника, Тюбинген, Германия

Катедра по експериментална радиология, Университет Еберхард-Карлс, Тюбинген, Германия

Катедра по ендокринология, метаболизъм и патобиохимия, Медицинска клиника, Тюбинген, Германия

Катедра по ендокринология, метаболизъм и патобиохимия, Медицинска клиника, Тюбинген, Германия

Medizinische Klinik der Universität, Otfried ‐ Müller ‐ Str. 10, D ‐ 72076 Тюбинген, Германия. E-mail: [email protected]‐tuebingen.de Потърсете още статии от този автор

Катедра по ендокринология, метаболизъм и патобиохимия, Медицинска клиника, Тюбинген, Германия

И двамата автори са допринесли еднакво за статията

Катедра по ендокринология, метаболизъм и патобиохимия, Медицинска клиника, Тюбинген, Германия

И двамата автори са допринесли еднакво за статията

Катедра по експериментална радиология, Университет Еберхард-Карлс, Тюбинген, Германия

Катедра по ендокринология, метаболизъм и патобиохимия, Медицинска клиника, Тюбинген, Германия

Катедра по ендокринология, метаболизъм и патобиохимия, Медицинска клиника, Тюбинген, Германия

Катедра по ендокринология, метаболизъм и патобиохимия, Медицинска клиника, Тюбинген, Германия

Катедра по експериментална радиология, Университет Еберхард-Карлс, Тюбинген, Германия

Катедра по ендокринология, метаболизъм и патобиохимия, Медицинска клиника, Тюбинген, Германия

Катедра по ендокринология, метаболизъм и патобиохимия, Медицинска клиника, Тюбинген, Германия

Medizinische Klinik der Universität, Otfried ‐ Müller ‐ Str. 10, D ‐ 72076 Тюбинген, Германия. E-mail: [email protected]‐tuebingen.de Потърсете още статии от този автор

Резюме

Обективен: Изследвахме дали серумните концентрации на адипонектин се определят от разпределението на телесните мазнини и сравнихме резултатите с лептин.

Методи и процедури за изследване: Серумните концентрации на адипонектин и лептин са измерени чрез радиоимуноанализ (н = 394) и се анализира за корелация с пола, възрастта и разпределението на телесните мазнини, т.е. съотношението между талията и тазобедрената става, обиколката на талията и ханша и областта на подкожната мастна тъкан на долната част на крака, както се оценява чрез ядрено-магнитен резонанс.

Резултати: След коригиране на пола и процента телесни мазнини, адипонектинът е отрицателен (r = -0,17, стр

Въведение

Добре установено е, че затлъстяването е най-важният рисков фактор за развитието на метаболитния синдром, група от заболявания, включително инсулинова резистентност, диабет тип 2, дислипидемия, хипертония, микроалбуминурия и атеросклероза ((1)). В този контекст факторите, освободени от мастната тъкан, се считат за отговорни за медиирането на инсулинова резистентност. Освен това е установено, че централното затлъстяване, характеризиращо се с излишък на коремна мастна тъкан, има по-силно въздействие върху инсулиновата чувствителност на цялото тяло, отколкото периферно изразен модел на разпределение с излишни депа около бедрото и бедрото ((2)). В продължение на много години това се обяснява с по-високата липолитична активност на интраабдоминалната подкожна мастна тъкан ((3), (4)).

През последното десетилетие обаче по-интензивен анализ на секреторната активност на мастната тъкан разкри, че от адипоцита се освобождават не само свободни мастни киселини, продуктът на липолизата, но и редица полипептиди. Сред тези полипептиди, известни още като адипоцитокини, лептинът и адипонектинът в момента са най-изявените. При хората концентрациите на лептин и адипонектин в циркулация са силно свързани с измерванията на затлъстяването. Докато серумният лептин корелира положително ((5)), серумният адипонектин корелира отрицателно с процента телесни мазнини ((6)). Дълго време се смяташе, че лептинът нарушава инсулиновата сигнализация и придава инсулинова резистентност. Заместването на лептин при хиполептинемични, липоатрофични пациенти, обаче, подобрява глюкозния толеранс и намалява серумните концентрации на инсулин ((7), (8)). Това ясно подсказва, че лептинът може да притежава сенсибилизиращи инсулина свойства. Адипонектинът, от друга страна, изглежда има безспорни сенсибилизиращи инсулина свойства както при хората ((9)), така и при животните ((10), (11)).

Възможно е адипоцитокините също да играят важна роля в модулацията на инсулиновата чувствителност, свързана с депата. Не е ясно обаче дали циркулиращите концентрации на адипоцитокин се определят от моделите на разпределение на телесните мазнини при хората. Следователно ние определихме количествено нивата на адипонектин (и лептин за директно сравнение) в серумни проби от 394 здрави, недиабетни участници в проучването на семейство Тюбинген за диабет тип 2 и ги анализирахме за корелация с пол, възраст, процент телесни мазнини, талия съотношение към бедрата (WHR) 1 1 Нестандартно съкращение: WHR, съотношение между талията и ханша.
, и обиколката на талията и ханша. В подгрупа специфичността на мастните депа на тези хормони беше допълнително изследвана чрез корелация на техните серумни концентрации с мярка за пропорцията на подкожната мазнина на подбедрицата с помощта на ядрено-магнитен резонанс.

Методи и процедури за изследване

Субекти

В семейното проучване на Тюбинген за диабет тип 2 са наети недиабетици с (и без) фамилна анамнеза за диабет тип 2 и са характеризирани по метаболизъм. За настоящото проучване включихме индивиди въз основа на наличността на измервания на лептин и адипонектин (Таблица 1). Субектите са дали информирано писмено съгласие преди участие. Протоколът беше одобрен от местната етична комисия.

Определяне на кръвни параметри

Всички определяния на кръвните параметри бяха извършени след 10-часово гладуване през нощта. Извършен е орален тест за глюкозен толеранс от 75 g (определяне на глюкоза и инсулин на 0, 30, 60, 90 и 120 минути) за изключване на диабета. Серумният инсулин се определя чрез имуноанализ на микрочастици (Abbott Laboratories, Токио, Япония). Серумните концентрации на лептин и адипонектин се определят чрез радиоимуноанализ (Linco Research, St. Charles, MO).

Магнитен резонанс

Аксиални T1-претеглени спин-ехо изображения са записани на 1,5 T изображение на цялото тяло (Magnetom Vision; Siemens, Erlangen, Германия). Доброволците бяха поставени с най-разширената част на дясната подбедрица в центъра на намотката на крайника. Определянето на площта на подкожната мастна тъкан се извършва чрез ръчно изчертаване на две области от интерес на външната и вътрешната граница на подкожната мастна тъкан, както е описано по-рано ((12)), и изчисляване на процента по отношение на пълното напречно сечение на подбедрицата.

Статистически анализ

За статистически анализ всички данни бяха преобразувани логаритмично, за да се доближи до нормално разпределение. Статистическият софтуерен пакет JMP (SAS Institute, Cary, NC) е използван за изпълнение на студентски т тестове и за изчисляване на многомерни линейни модели. За да се илюстрират ефектите на променлива след коригиране за ковариати, са показани графики, предоставени от общата функция на линеен модел на софтуерния пакет JMP. A стр стойност

Резултати

При изследваните 394 недиабетни индивиди установихме значителни зависими от пола разлики в процента телесни мазнини, WHR, серумни концентрации на адипонектин и лептин (Таблица 1). След корекция на процента телесни мазнини, серумният инсулин е значително по-висок при мъжете, отколкото при жените. От друга страна, коригираните серумни концентрации на адипонектин и лептин са значително по-ниски при мъжете, отколкото при жените (Таблица 1). Женската подгрупа беше средно с 4 години по-възрастна от мъжката подгрупа. Концентрациите на адипонектин в плазмата са обратно корелирани с измерванията на затлъстяването и серумния инсулин както при жените, така и при мъжете (прости линейни корелации в таблица 2).

разпределението

Корелация на серумните концентрации на адипонектин с обиколките на WHR (A) и талията (B) и тазобедрената става (C) (н = 394). Данните бяха преобразувани логаритмично. Концентрациите на хормони са коригирани за пола и процента на телесните мазнини. Показани са графики на ливъридж и коефициенти на частична регресия (NS = незначително).

За по-нататъшно изследване на депо спецификата на тези хормони, ние анализирахме техните концентрации (отново коригирани за пол и процент телесни мазнини) за корелация с обиколката на талията, като мярка за подкожна плюс висцерална мастна тъкан и обиколката на тазобедрената става, като мярка изключително за подкожната мастна тъкан . Както е показано на Фигура 1 В и С, адипонектинът не показва значителна корелация нито с обиколката на талията, нито с тазобедрената става. За разлика от тях, лептинът корелира значително и с двете тазобедрени стави (r = 0,49, стр

Корелация на концентрациите на серумен адипонектин (А) и лептин (В) с подкожната мастна депа на подбедрицата (н = 99). Данните бяха преобразувани логаритмично. Концентрациите на хормони са коригирани за пола и процента на телесните мазнини. Показани са графики на лоста и коефициенти на частична регресия (NS = не е значимо). Делът на подкожната мастна тъкан (% подкожна мазнина), определен чрез ядрено-магнитен резонанс, се изчислява като площта на подкожната мазнина спрямо общата площ на напречното сечение на подбедрицата.

Дискусия

Ние разгледахме въпроса дали серумните концентрации на адипонектин са свързани с централната телесна мазнина. За сравнение включихме в изследването и лептин. Използвахме WHR като параметър за централните телесни мазнини. Концентрациите на адипонектин са в отрицателна корелация с WHR, независимо от пола и цялостното затлъстяване. Това беше демонстрирано по-рано при индианците Пима и малка група бели, но не бяха направени корекции по пол и процент телесни мазнини ((6)). Следователно, може да се предположи, че серумните концентрации на адипонектин корелират положително с периферните мазнини, напр., Мастното депо около тазобедрената става, което води до тази отрицателна корелация с WHR. Липсата на корелация между адипонектина и обиколката на тазобедрената става (Фигура 1C) явно аргументира тази възможност. В съгласие с хипотезата, че адипонектинът е регулиран надолу в хипертрофичната мастна тъкан чрез механизъм за отрицателна обратна връзка ((13), (14)), заключаваме, че серумните концентрации на адипонектин са обратна функция на централната телесна мастна маса.

В заключение, нашите данни показват, че серумните концентрации на двата адипоцитокини са свързани с централното разпределение на мазнините в тялото, че серумните концентрации на адипонектин се определят предимно от висцералния мастен отдел и че серумните концентрации на лептин се определят главно от подкожната мастна тъкан, въпреки че ролята на висцерална мазнина не може да бъде изключена.

Признание

Д-р Щумвол е подкрепен от безвъзмездна помощ от Хайзенберг от Deutsche Forschungsgemeinschaft.