Ци Чен

1 Отделение по патология и лабораторна медицина, Обща болница Гуангдонг;

хранопровода

2 Академия за медицински науки Гуангдонг, Гуанджоу 510080, Китай

Hengguo Zhuang

1 Отделение по патология и лабораторна медицина, Обща болница Гуангдонг;

2 Академия за медицински науки Гуангдонг, Гуанджоу 510080, Китай

Янхуей Лю

1 Отделение по патология и лабораторна медицина, Обща болница Гуангдонг;

2 Академия за медицински науки Гуангдонг, Гуанджоу 510080, Китай

Резюме

Натрупващите се епидемиологични проучвания подкрепят връзката между повишения индекс на телесна маса, централното затлъстяване и аденокарцинома на хранопровода. Тази асоциация изглежда по-силна от тази при други видове рак, свързан със затлъстяването. Централното затлъстяване или висцералната мастна тъкан, наблюдавани по-често при мъжете, са много по-силно свързани с аденокарцинома, отколкото само индексът на телесна маса, вероятно допринасяйки за дисбаланса на възникването на заболяването между половете. Наскоро бяха идентифицирани потенциални механизми, свързани с затлъстяването и аденокарцинома на хранопровода, включително инсулиноподобен път на растежен фактор, адипокини и нарушения на половите хормони. Тези констатации са обобщени в този преглед; въпреки това са необходими повече изследвания преди тези механизми да бъдат окончателно установени.

Въведение

Честотата на аденокарцинома на хранопровода (EA) бързо се увеличава в много западни страни, носейки лоша прогноза и силно мъжко преобладаване. Заболяването се е увеличило 5 пъти в САЩ през последните три десетилетия според данните от регистъра на Националния институт по рака за наблюдение, епидемиология и крайни резултати (SEER) (1). Все още няма консенсус относно причината за нарастването на честотата на ЕА, въпреки че се препоръчва увеличаване на гастроезофагеалната рефлуксна болест (ГЕРБ), употребата на нестероидни противовъзпалителни лекарства, премахването на инфекцията с Helicobacter pylori (2,3) и затлъстяването ( 4). Сред тези рискови фактори затлъстяването е обърнало специално внимание като потенциален причинен фактор за бързото нарастване на честотата на ЕА (4).

Нарастващата поява на EA може да се обясни с нарастващите тенденции на тежест в западното общество, но е необходим внимателен преглед на съществуващите данни, преди да се направят такива заключения. През последните две десетилетия има все по-голям брой добре проектирани епидемиологични проучвания, които разширяват разбирането за влиянието на затлъстяването върху развитието на ЕА. Два метаанализа показват, че рискът от ЕА при индивиди с наднормено тегло и затлъстяване се е увеличил приблизително 2 до 3 пъти (5,6) и е по-висок при лица със затлъстяване, отколкото при тези с наднормено тегло (7), в съответствие с експозицията - ефект на реакция. Освен това, затлъстяването е свързано със симптоми на ГЕРБ и хранопровода на Барет (7-9). Тези открития, съчетани с високата времева корелация между разпространението на затлъстяването и честотата на ЕА, доведоха до спекулации, че „епидемията от затлъстяване“ в Съединените щати може да бъде поне частично отговорна за увеличаването на честотата на ЕА (10,11).

Този преглед предоставя актуална информация за ролята на затлъстяването при риска от развитие на аденокарцином на хранопровода. Корелацията на затлъстяването и аденокарцинома на хранопровода, както и потенциалните механизми, лежащи в основата на тези ефекти, също се обсъждат.

Затлъстяването като цяло

Две проучвания от американското национално проучване на здравето и храненето показват, че разпространението на затлъстяването се е увеличило от 15% през 1976-1980 г. до 33,8% през 2007-2008 г. (12). Шестдесет и осем процента от възрастните в САЩ на възраст над 20 години са с наднормено тегло или затлъстяване, а 34% са с наднормено тегло в момента (13). В Европа се изчислява, че в момента 30-80% възрастни са с наднормено тегло, а Световната здравна организация (СЗО) прогнозира, че до 2010 г. разпространението на затлъстяването ще включва 150 милиона възрастни и 15 милиона деца (14). В азиатско-тихоокеанския регион Австралия има най-голямо разпространение на наднормено тегло (31%) и възрастни със затлъстяване (20%). В Китай разпространението на пациентите с наднормено тегло и затлъстяване се е увеличило почти четири пъти през последните две десетилетия.

Мярка за затлъстяване

маса 1

Референции Проучен дизайн Брой участници Референтен BMI Изключен ИТМ за състояния с наднормено тегло или затлъстяване Относителен риск 95% CICasesControls
Abnet et al. (25) Кохорта 371 480 475 18.5- > 35 2.27 1,44-3,59
Reeves et al. (26) Кохорта 150 1 200 000 22,5-24,9 ≥30 2.54 1,89-3,41
Samanic et al. (27) Кохорта 82 362 552 > 30 2.7 1,33-5,55
Весели и сътр. (28) Кохорта 293 4452 > 30 3.96 2,27-6,88
Steffen et al. (28) Кохорта 198 346 554 > 30 2.8 1,4-5,9
Maclnnis et al. (29) Кохорта 30 41 295 > 30 3.7 1.1-12.4
Engeland et al. (30) Кохорта NR NR ≥30 2.6 1,8-3,7
Браун и сътр. (22) Контрол на дела 174 0750 > 27 3.1 1,8-5,3
Chow et al. (24) Контрол на дела 292 694 > 27 2.9 1,8-4,7
Lagergren et al. (31) Контрол на дела 189 820 > 24/25 7.6 3.8-15.2
Whiteman et al. (4) Контрол на дела 367 1,580 > 40 6.1 2.7-13.6
Veugelers и сътр. (32) Контрол на дела 57 102 > 30 4.67 1,27-17,9
Figueroa et al. (33) Контрол на дела 122 695 > 30 5.32 2,75-10,29
Райън и сътр. (34) Контрол на дела 760 893 > 30 11.3 3,5-36,4
Corley и сътр. (35)Контрол на дела94206,97418,5-24,9≥303.171.43-7.04

За 8-годишен период на проследяване са установени 371 случая на ЕА при 480 475 участници в кохортата на Националния институт по здравеопазване AARP за диета и здраве и тези с ИТМ в най-високата категория (> 35) са били с повишен риск (Относителен риск, RR, 2,27; 95% доверителен интервал, 95% CI: 1,44-3,59) (25). Проспективно кохортно проучване на 1,2 милиона жени (50-64 години) през 1996-2001 показа, че лица с ИТМ> 30 са изложени на повишен риск (26). Samanicet al. изследва здравните досиета на 362 552 мъже средно за 19 години и показа, че има значително повишен риск от ЕА при затлъстели (ИТМ> 30) в сравнение с мъжете с нормално тегло (27).

В друго проучване с 4552 субекта в продължение на 13,3 години, Merry et al. установи, че RR на EA е 1,4 (95% CI: 0,95-2,04, P 30 спрямо BMI 40) има значително повишен риск от EA с коефициент на шанс (OR) 6,1 (95% CI: 2,7-13,6, PA полиморфизъм в гена, кодиращ IGFI рецептора в серия и показа, че индивидите, които са били със затлъстяване и са носители на 1013G> Вариант, са с по-висок риск от развитие на азокаргином на хранопровода, отколкото тези, които носят вариант 1013G> G. По този начин този често срещан генен полиморфизъм може да модулира рискът от аденокарцином на хранопровода при лица със затлъстяване, вероятно чрез промяна на функцията на IGFI рецептора (42).

Цитокините лептин и адипонектинсекретирани от адипоцитите са други фактори, които могат да допринесат за връзката между затлъстяването и аденокарцинома на хранопровода. Нивата на серумен лептин се повишават с увеличаване на ИТМ (43). Доказано е, че лептинът стимулира пролиферацията и инхибира апоптозата в аденокарциномните клетки на хранопровода (43). В допълнение, този хормон може да активира рецептора на епидермалния растежен фактор, важен сигнален механизъм за активиране на Gproteincoupled рецептори, и да насърчава клетъчната пролиферация (43). Адипонектинът е най-разпространеният протеин, секретиран от мастната тъкан и е известно, че участва в различни заболявания, свързани със затлъстяването (44). Серумните концентрации на адипонектин, за разлика от повечето други адипокини, са в обратна корелация с ИТМ и най-важното с натрупването на висцерална мазнина (45). Изследване на 75 пациенти с аденокарцином на хранопровода показва, че затлъстяването е свързано с регулирана експресия на лептиновия рецептор и двата адипонектинови рецептора в туморни проби от тези пациенти. Увеличението на експресията на два от тези рецептори (LEPR и ADIPOR2) ​​е свързано с напреднали туморни стадии, което предполага, че пътищата, включващи адипокини, засягат туморната биология (46).

Заключения

Големите епидемиологични проучвания подчертават значително увеличение на аденокарцинома на хранопровода през последните 30 години, което прави този хистологичен подтип най-честият рак на хранопровода на Запад (15). Факторите, лежащи в основата на повишената честота на ЕА, са сложни. Връзката между повишения ИТМ, централното затлъстяване и този рак се подкрепя от множество доказателства. Вероятно епидемията от затлъстяване обяснява, поне отчасти, нарастващата честота на аденокарцином на хранопровода, наблюдавана в западните страни през последните няколко десетилетия (13). Освен това мъжкото преобладаване на този тумор може отчасти да се обясни със силната му връзка с разпределението на телесните мазнини, типично за мъжете.

Става все по-очевидно, че инсулиновата резистентност, нарушената адипокинова хомеостаза, вторична за централната адипозия, и половите хормони водят до активиране на канцерогенни молекулярни пътища и могат да обяснят половите и етнически различия, наблюдавани при този рак. Все още има несигурност по отношение на ролята на затлъстяването при повишената честота на аденокарцином на хранопровода. Предстои да се извършат много изследвания, преди механизмите, които обясняват силната връзка между затлъстяването и аденокарцинома на хранопровода, да бъдат напълно разбрани. Взаимодействията между затлъстяването и други експозиции на околната среда, включително тютюнопушене, инфекция с Helicobacter pylori и диетични фактори също заслужават внимание (9). Модификацията на диетата и начина на живот, насочена към избягване на централното затлъстяване, вероятно ще осигури най-голяма полза при профилактиката на рака на хранопровода и други видове рак.

Благодарности

Оценяваме д-р Ци Као и д-р Джун Уанг за критичното четене. Работата е подкрепена от Националната фондация за естествени науки на Китай (грант № 81172244).

Разкриване: Авторите не декларират конфликт на интереси.