Hyeoh спечели Ю

Катедра по педиатрия, Детска болница в Националния университет в Сеул, Медицински колеж в Сеул, Сеул, Корея.

Yun Jeong Lee

Катедра по педиатрия, Детска болница в Националния университет в Сеул, Медицински колеж в Сеул, Сеул, Корея.

Спечели Im Cho

Катедра по педиатрия, Детска болница в Националния университет в Сеул, Медицински колеж в Сеул, Сеул, Корея.

Младият Ах Лий

Катедра по педиатрия, Детска болница в Националния университет в Сеул, Медицински колеж в Сеул, Сеул, Корея.

Чонг Хо Шин

Катедра по педиатрия, Детска болница в Националния университет в Сеул, Медицински колеж в Сеул, Сеул, Корея.

Сей Уон Ян

Катедра по педиатрия, Детска болница в Националния университет в Сеул, Медицински колеж в Сеул, Сеул, Корея.

Резюме

Предназначение

Предположихме, че децата с наднормено тегло или затлъстяване могат да развият захарен диабет тип 1 рано (T1DM), въпреки остатъчната бета-клетъчна функция. Анализирани са фактори, независимо свързани със запазването на нивото на С-пептид.

Методи

Прегледахме ретроспективно медицинските данни на 135 деца на възраст 2,1-16,5 години с автоимунен T1DM. Оценени са индекс на телесна маса (ИТМ), пубертетен стадий и нива на гликозилиран хемоглобин (HbA1c) и С-пептид. Пациентите са разпределени в групи с поднормено тегло (22,2%), нормално тегло (63,7%) и групи с наднормено тегло или затлъстяване (14,1%) според техния ИТМ.

Резултати

Запазването на серумните нива на С-пептида (≥0,6 ng/ml) е установено при 43,0% от пациентите. С увеличаване на ИТМ, делът на децата със запазени нива на С-пептид се е увеличил от 33,3% на 41,9% до 63,2%, с маргинална значимост (P = 0,051). Анализът на взаимодействията не показва ефект на BMI резултат върху възрастта в началото, свързан със серумните нива на С-пептида. Колкото по-ниско е нивото на С-пептида, толкова по-млада е възрастта на поява (Р Ключови думи: Захарен диабет тип 1, С-пептид, Индекс на телесна маса, Затлъстяване, Възраст на поява

Въведение

Диабет от тип 1 или 2 се развива, когато нуждите от инсулин не могат да бъдат изпълнени поради функционална загуба на бета клетки1). Такава загуба при пациенти със захарен диабет тип 1 (T1DM) се причинява от автоимунно разрушаване, което може да се ускори чрез инсулинова резистентност. Съвместното съществуване на автоимунитет и инсулинова резистентност доведе до понятията "двоен диабет" 2), "претоварване" 3) или "латентен автоимунен диабет в зряла възраст (LADA)" 4).

Въпреки че обикновено се смята, че пациентите с T1DM имат напълно инсулинов дефицит, някои пациенти проявяват остатъчна бета-клетъчна функция. Степента на такава функция и скоростта на загуба на бета-клетки варират при пациентите. Излишното тегло може да ускори появата на T1DM и последващата загуба на бета-клетки. По този начин е възможно наднорменото тегло да ускори проявите на вече съществуващи автоимунни увреждания на бета-клетки [5,6].

Ние предположихме, че пациентите с наднормено тегло или затлъстяване могат да развият T1DM по-рано от други, въпреки съществуването на остатъчна бета-клетъчна функция. Проучихме дали нивата на С-пептид се запазват по-често при пациенти с наднормено тегло или със затлъстяване с T1DM и дали T1DM се развива в по-млада възраст при такива пациенти. Определени са фактори, независимо свързани със запазването на нивата на С-пептида.

Материали и методи

1. Субекти

Това проучване беше одобрено от Институционалния съвет за преглед на болницата в Националната университетска сеулска институция в Сеул (IRB No. 1502-078-649). Медицинските карти на 253 пациенти с T1DM, проследявани в Детската болница на Националния университет в Сеул между януари 2005 г. и юли 2014 г., бяха прегледани със задна дата. Първоначално бяха включени инсулинозависими деца с автоимунен T1DM, положителни за едно или повече от три автоантитела, включително антиглутаминова киселина декарбоксилазна (GAD) антитела, островни клетъчни антитела и инсулиново антитяло.

Включени са всички инсулинозависими пациенти, проследявани за ≥2 години. Сред пациентите, проследени за Таблица 1. Средната възраст при поставяне на диагнозата е била 9,1 години (2,1-16,5 години). Средното ниво на серумен С-пептид е 0.77 ng/mL (0.05-6.8 ng/mL). От всички пациенти 43% са имали запазени нива на С-пептид. Средното ниво на HbA1c е 12,1% (6,3% -18,0%). От всички пациенти, 35,8% са се представили без DKA при диагностициране. Според ИТМ 22,2% от децата са с поднормено тегло, 63,7% с нормално тегло и 14,1% с наднормено тегло или със затлъстяване (Таблица 1). Тъй като категорията на ИТМ нараства от поднормено тегло, до нормално тегло, до наднормено тегло или затлъстяване, делът на децата със запазени нива на С-пептид се увеличава от 33,3%, до 41,9%, до 63,2%, съответно, с маргинална значимост (P = 0,051) ( Фигура 1А). Не са налице значителни различия между половете, възрастта при поставяне на диагнозата, нивото на HbA1c или представяне без DKA (Таблица 1).

с-пептид

маса 1

Стойностите са представени като число (%) или средно ± стандартно отклонение.

HbA1c, гликозилиран хемоглобин; DKA, диабетна кетоацидоза.

а) Поради липсващи данни са анализирани общо 106 пациенти.

Таблица 2

Стойностите са представени като число (%) или средно ± стандартно отклонение.

HbA1c, гликозилиран хемоглобин; DKA, диабетна кетоацидоза.

а) Поради липсващи данни са анализирани общо 106 пациенти.

Таблица 3

CI, доверителен интервал; HbA1c, гликозилиран хемоглобин.

Таблица 4

CI, доверителен интервал; DKA, диабетна кетоацидоза; HbA1c, гликозилиран хемоглобин.

Таблица 5

CI, доверителен интервал; DKA, диабетна кетоацидоза; HbA1c, гликозилиран хемоглобин.

Дискусия

От 135 педиатрични пациенти с автоимунен T1DM 14,4% са с наднормено тегло или затлъстяване. По-младата възраст на началото е свързана значително с по-ниски нива на С-пептид, но нито пациентите с наднормено тегло, нито затлъстяването показват по-бързо начало. По-възрастната възраст от началото, първоначалното представяне без DKA и състоянието на наднормено тегло или затлъстяване (в сравнение с поднормено тегло) са били значително свързани със запазването на нивата на С-пептида по време на диагностицирането на T1DM.

Децата, които са имали наднормено тегло или са били със затлъстяване по време на диагнозата, са показали малко по-голяма остатъчна функция на бета-клетките. Въпреки че значимостта е била незначителна, пропорциите на пациентите със запазени нива на С-пептида се увеличават, когато ИТМ се увеличава от поднормено тегло, до нормално, до наднормено тегло или затлъстяване. В многовариантно коригиран модел запазването на С-пептида е по-често очевидно при деца с наднормено тегло или затлъстяване в сравнение с деца с поднормено тегло по време на диагностицирането на T1DM, в съответствие с данните от предишни проучвания [13, 14, 15]. Въпреки че децата с наднормено тегло или затлъстяване имат малко по-голяма остатъчна бета-клетъчна функция, такива пациенти развиват хипергликемия и диабет, предизвикани от глюкотоксичността и липотоксичността, свързани с инсулиновата резистентност16). Взаимодействията между хипергликемия и Fas рецептора на бета-клетките, които предизвикват апоптоза (глюкотоксичност) 17) и ектопично отлагане на мазнини в островчета (липотоксичност) 18), ускоряват бета-клетъчната апоптоза, когато играе инсулинова резистентност16).

Дали инсулиновата резистентност ускорява или прогресията на инсулиновия дефицит, или времето или началото на представянето на T1DM остава спорен. Не открихме, че по-тежките деца развиха диабет в по-млада възраст. Тъй като децата с наднормено тегло и затлъстяване имаха тенденция да имат остатъчен С-пептид при диагностициране, ние коригирахме нивата на С-пептида в опит да намерим независима връзка между ИТМ и възрастта при началото. Не е открита такава връзка, независимо от корекцията на остатъчната функция на бета-клетките. Някои предишни проучвания (19, 20, 21, 22), но не всички, установяват, че по-тежките деца развиват диабет в по-ранна възраст. Ние обаче не открихме тази връзка, както в някои други предишни проучвания15,23).

Нивата на С-пептид корелират положително с възрастта при поставяне на диагнозата и са били по-високи при пубертета, отколкото при децата в пубертета. Колкото по-голямо е детето, толкова по-високо е нивото на С-пептида, в съответствие с предишни проучвания (13, 23, 24). Пубертетът засяга бета-клетъчната недостатъчност; пубертетният скок на растежа не само влошава инсулиновата резистентност в резултат на повишен растежен хормон, но също така увеличава търсенето на инсулин, което води до претоварване и отказ на бета-клетките. Въпреки че степента на остатъчната бета-клетъчна функция е сходна, децата в пубертета са по-склонни да развият хипергликемия и диабет, отколкото децата преди пубертета.

Както се очакваше, запазването на С-пептида беше свързано с представяне в отсъствието на DKA. Дефицитът на инсулин е основна причина за DKA, но обратно, метаболитните ефекти на кетоацидозата могат временно да намалят способността за секреция на инсулин13). По този начин, децата, които са се представили с DKA, са имали значително по-ниски нива на С-пептид при диагностициране.

Нашето проучване имаше няколко ограничения. Нивата на три или повече свързани с диабета автоантитела не са измерени при всички пациенти при диагностициране. За оценка на затлъстяването се използва само ИТМ. Всяка разлика във фазата на медения месец или загубата на бета-клетки със запазване на нивата на С-пептида не може да бъде оценена, тъй като дневните дози инсулин не са били записани надеждно и нивата на С-пептид не са били измервани по време на проследяването. Тъй като това ретроспективно проучване не включва измерване на инсулинова резистентност с помощта на глюкозна скоба25), ефектът на инсулиновата резистентност върху настъпващата възраст на T1DM не може да бъде анализиран.

В заключение, децата с наднормено тегло или затлъстяване са имали малко по-голяма остатъчна бета-клетъчна функция при диагностициране, отколкото децата с поднормено тегло. Въпреки това не открихме доказателства, че затлъстяването ускорява времето за представяне на T1DM. По-нататъшни проучвания трябва да оценят дали ИТМ влияе върху прогресията на загубата на бета-клетки след началото на T1DM. Необходими са стратегии, свеждащи до минимум загубата на остатъчна бета-клетъчна маса при деца с наднормено тегло или затлъстяване.

Бележки под линия

Конфликт на интереси: Не е докладван потенциален конфликт на интереси, отнасящ се до тази статия.