Цялостен център за контрол на теглото, Отдел по ендокринология, диабет и метаболизъм, Cornell Medicine, Ню Йорк, Ню Йорк
[имейл защитен]

Д-р. Сондърс, Шукла и Игел не съобщават за потенциални конфликти на интереси, свързани с тази статия. Д-р Aronne докладва за различни финансови взаимоотношения с Aspire Bariatrics, AstraZeneca, BMIQ, Eisai, Gelesis, GI Dynamics, Jamieson Laboratories, Janssen Pharmaceuticals, MYOS RENS Technology Inc., Novo Nordisk, Pfizer, Real Appeal, UnitedHealth Group Ventures и Zafgen.

Тези 4 случая илюстрират как лекарствата за отслабване - включително четирите най-нови - могат да бъдат интегрирани в план за лечение, който включва диета, упражнения и модификация на поведението.

ПРЕПОРЪКИ ЗА ПРАКТИКА

За пациенти с индекс на телесна маса (BMI) ≥30 kg/m 2 или BMI ≥27 kg/m 2 със съпътстващи заболявания, свързани с теглото:

›Помислете за фармакотерапия срещу затлъстяване, когато диетата, упражненията и модификацията на поведението не водят до достатъчна загуба на тегло. A

›Продължете с лекарството против затлъстяване, ако то се счита за ефективно и се понася добре. A

Сила на препоръка (SOR)

A Доброкачествени доказателства, ориентирани към пациента
Б. Несъвместими или с ограничено качество ориентирани към пациента доказателства
° С Консенсус, обичайна практика, мнение, ориентирани към болести доказателства, поредица от случаи

Препратки

1. Wing RR, Lang W, Wadden TA, et al. Ползи от умерената загуба на тегло при подобряване на сърдечно-съдовите рискови фактори при лица с наднормено тегло и затлъстяване с диабет тип 2. Грижа за диабета. 2011; 34: 1481-1486.

2. Magkos F, Fraterrigo G, Yoshino J. Ефекти на умерената и последваща прогресивна загуба на тегло върху метаболитната функция и биологията на мастната тъкан при хора със затлъстяване. Cell Metab. 2016; 23: 591-601.

3. Jensen MD, Ryan DH, Apovian CM, et al. 2013 AHA/ACC/TOS насоки за управление на наднормено тегло и затлъстяване при възрастни: доклад на Американския колеж по кардиология/Американска сърдечна асоциация на работната група за практически насоки и Обществото за затлъстяване. J Am Coll Cardiol. 2014; 63 (25 Pt B): 2985-3023.

4. Sumithran P, Predergast LA, Delbridge E, et al. Дълготрайно запазване на хормоналните адаптации към загуба на тегло. N Engl J Med. 2011; 365: 1597-1604.

5. Greenway FL. Физиологични адаптации към загуба на тегло и фактори, благоприятстващи възстановяването на теглото. Int J Obes (Лонд). 2015; 39: 1188-1196.

6. Fothergill E, Guo J, Howard L, et al. Устойчива метаболитна адаптация 6 години след състезанието „Най-големият губещ“. Затлъстяване (Сребърна пролет). 2016; 24: 1612-1619.

7. Apovian CM, Aronne LJ, Bessesen DH, et al. Фармакологично управление на затлъстяването: насока за клинична практика на ендокринното общество. J Clin Endocrinol Metab. 2015; 100: 342-362.

8. Saunders KH, Shukla AP, Igel LI, et al. Фармакотерапия при затлъстяване. Endocrinol Metab Clin North Am. 2016; 45: 521-538.

9. Saunders KH, Kumar RB, Igel LI, et al. Фармакологични подходи за управление на теглото: скорошни печалби и пропуски в борбата със затлъстяването. Curr Atheroscler Rep. 2016; 18: 36.

10. Американска администрация по храните и лекарствата. Пакет за одобрение на лекарства. Qsymia. Достъпно на: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2012/022580Orig1s000_qsymia_toc.cfm. Достъп до 28 август 2017 г.

11. Арена Фармацевтици. Arena Pharmaceuticals и Eisai обявяват одобрението на FDA на BELVIQ® (лоркасерин HCl) за хронично управление на теглото при възрастни с наднормено тегло с коморбидност или затлъстяване. Достъпно на: http://invest.arenapharm.com/releasedetail.cfm?ReleaseID=687182. Достъп до 28 август 2017 г.

12. Drugs.com. Противоречи на историята на одобрението. Достъпно на: https://www.drugs.com/history/contrave.html. Достъп до 28 август 2017 г.

14. Igel LI, Kumar RB, Saunders KH, et al. Практическо използване на фармакотерапията при затлъстяване. Гастроентерология. 2017; 152: 1765-1779.

15. Adipex-P вложка за опаковка. Достъпно на: http://www.iodine.com/drug/phentermine/fda-package-insert. Достъп до 28 август 2017 г.

16. Вложка на пакет Ionamin. Достъпно на: http://druginserts.com/lib/rx/meds/ionamin/. Достъп до 28 август 2017 г.

17. Вложка на пакет Lomaira. Достъпно на: https://www.lomaira.com/Prescribing_Information.pdf. Достъп до 28 август 2017 г.

19. Aronne LJ, Wadden TA, Peterson C, et al. Оценка на фентермин и топирамат спрямо удължено освобождаване на фентермин/топирамат при възрастни със затлъстяване. Затлъстяване (сребърна пролет). 2013; 21: 2163-2171.

20. Етикетиране на опаковката на Alli. Достъпно на: http://druginserts.com/lib/otc/meds/alli-1/. Достъп до 28 август 2017 г.

21. Xenical опаковка. Достъпно на: https://www.gene.com/download/pdf/xenical_prescribing.pdf. Достъп до 28 август 2017 г.

22. Torgerson JS, Hauptman J, Boldrin MN, et al. XENical в превенцията на диабет при затлъстели субекти (XENDOS) проучване: рандомизирано проучване на орлистат като допълнение към промените в начина на живот за профилактика на диабет тип 2 при пациенти със затлъстяване. Грижа за диабета. 2004; 27: 155-161.

23. Вложка на пакет Qsymia. Достъпно на: https://www.qsymia.com/pdf/prescribing-information.pdf. Достъп до 28 август 2017 г.

24. Allison DB, Gadde KM, Garvey WT, et al. Фентермин/топирамат с контролирано освобождаване при възрастни със силно затлъстяване: рандомизирано контролирано проучване (EQUIP). Затлъстяване (Сребърна пролет). 2012; 20: 330-342.

25. Gadde KM, Allison DB, Ryan DH, et al. Ефекти на комбинация от ниски дози, контролирано освобождаване, фентермин плюс топирамат върху теглото и свързаните с това съпътстващи заболявания при възрастни с наднормено тегло и затлъстяване (CONQUER): рандомизирано, плацебо контролирано, проучване фаза 3. Лансет. 2011; 377: 1341-1352.

26. Garvey WT, Ryan DH, Look M, et al. Двегодишна трайна загуба на тегло и метаболитни ползи с контролирано освобождаване на фентермин/топирамат при възрастни със затлъстяване и наднормено тегло (SEQUEL): рандомизирано, плацебо контролирано, фаза 3 удължено проучване. Am J Clin Nutr. 2012; 95: 297-308.

28. Smith SR, Weissman NJ, Anderson CM, et al. Мултицентрово, плацебо-контролирано проучване на лоркасерин за управление на теглото. N Engl J Med. 2010; 363: 245-256.

29. Fidler MC, Sanchez M, Raether B, et al. Едногодишно рандомизирано проучване на лоркасерин за отслабване при възрастни със затлъстяване и наднормено тегло: проучването BLOSSOM. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96: 3067-3077.

30. O’Neil PM, Smith SR, Weissman NJ, et al. Рандомизирано плацебо контролирано клинично изпитване на лоркасерин за отслабване при захарен диабет тип 2: проучването BLOOM-DM. Затлъстяване (сребърна пролет). 2012; 20: 1426-1436.

32. Greenway FL, Fujioka K, Plodkowski RA, et al. Ефект на налтрексон плюс бупропион върху загуба на тегло при възрастни с наднормено тегло и затлъстяване (COR-I): многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано, проучване фаза 3. Лансет. 2010; 376: 595-605.

33. Apovian CM, Aronne L, Rubino D, et al. Рандомизирано, фаза 3 проучване на налтрексон SR/бупропион SR върху теглото и свързаните със затлъстяването рискови фактори (COR-II). Затлъстяване (сребърна пролет). 2013; 21: 935-943.

34. Wadden TA, Foreyt JP, Foster GD, et al. Загуба на тегло с комбинирана терапия с налтрексон SR/бупропион SR като допълнение към модификацията на поведението: проучването COR-BMOD. Затлъстяване (сребърна пролет). 2011; 19: 110-120.

35. Hollander P, Gupta AK, Plodkowski R, et al. Ефекти на комбинираната терапия със забавено освобождаване на налтрексон/бупропион върху телесното тегло и гликемичните параметри при пациенти с наднормено тегло и затлъстяване с диабет тип 2. Грижа за диабета. 2013; 36: 4022-4029.

36. Вложка на пакет Saxenda. Достъпно на: http://www.novo-pi.com/saxenda.pdf. Достъп до 28 август 2017 г.

37. Pi-Sunyer X, Astrup A, Fujioka K, et al. Рандомизирано, контролирано проучване с 3,0 mg лираглутид при управление на теглото. N Engl J Med. 2015; 373: 11-22.

38. Davies MJ, Bergenstal R, Bode B, et al. Ефикасност на лираглутид за отслабване при пациенти с диабет тип 2: рандомизираното клинично проучване на SCALE Diabetes. ДЖАМА. 2015; 314: 687-699.

39. Wadden TA, Hollander P, Klein S, et al. Поддържане на тегло и допълнително отслабване с лираглутид след индуцирана от нискокалорична диета загуба на тегло: рандомизирано проучване на SCALE Maintenance. Int J Obes (Лондон). 2013; 37: 1443-1451.

40. Сондърс KH, Igel LI, Aronne LJ. Актуализация на налтрексон/бупропион с удължено освобождаване при лечение на затлъстяване. Експерт Opin Pharmacother. 2016. [Epub преди печат]

41. Thomas CE, Mauer EA, Shukla AP, et al. Ниско приемане на лекарства за отслабване: сравнение на моделите на предписване на фармакотерапиите за затлъстяване и SGLT2. Затлъстяване (сребърна пролет). 2016; 24: 1955-1961.

42. Стратегия за оценка и намаляване на риска на Qsymia (REMS). VIVUS, Inc. Достъпно на: http://www.qsymiarems.com. Достъп до 16 януари 2017 г.

43. Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al. Емпаглифозин, сърдечно-съдови резултати и смъртност при диабет тип 2. N Engl J Med. 2015; 373: 2117-2128.

44. Американска администрация по храните и лекарствата. FDA обявява отнемане на фенфлурамин и дексфенфлурамин (Fen-Phen). Достъпно на: https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm179871.htm. Достъп до 28 август 2017 г.

46. ​​Smith SR, O’Neil PM, Astrup A. Ранна загуба на тегло, докато е на лоркасерин, диета и упражнения като предиктор за резултатите от загуба на тегло от седмица 52. Затлъстяване (сребърна пролет). 2014; 22: 2137-2146.

47. Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, et al. Лираглутид и сърдечно-съдови резултати при диабет тип 2. N Engl J Med. 2016; 375: 311-322.

48. Madsen LW, Knauf JA, Gotfredsen C, et al. GLP-1 рецепторни агонисти и щитовидната жлеза: С-клетъчните ефекти при мишки се медиират чрез GLP-1 рецептора и не са свързани с RET активиране. Ендокринология. 2012; 153: 1538-1547.

49. Fujioka K, O’Neil PM, Davies M, et al. Ранната загуба на тегло с лираглутид 3,0 mg предсказва 1-годишна загуба на тегло и е свързана с подобрения в клиничните маркери. Затлъстяване (сребърна пролет). 2016; 24: 2278-2288.

Най-голямата загуба на тегло от 5% до 10% при пациенти с наднормено тегло или затлъстяване може да доведе до клинично значимо намаляване на риска от сърдечно-съдови (CV) заболявания. 1 Това количество загуба на тегло може да увеличи чувствителността към инсулин в мастната тъкан, черния дроб и мускулите и да има положително въздействие върху кръвната захар, кръвното налягане, триглицеридите и липопротеиновия холестерол с висока плътност. 1,2

Всички пациенти със затлъстяване или наднормено тегло с повишен риск от сърдечно-съдови заболявания трябва да бъдат консултирани относно диета, упражнения и други поведенчески интервенции. 3 Загубата на тегло, поради модификацията на начина на живот, обаче води до адаптивни физиологични реакции, които увеличават апетита и намаляват енергийните разходи. 4-6

Фармакотерапията може да противодейства на тази метаболитна адаптация и да доведе до трайна загуба на тегло. Може да се обмисли прием на лекарства за затлъстяване, ако пациентът има индекс на телесна маса (ИТМ) ≥30 kg/m 2 или ≥27 kg/m 2 със свързани със затлъстяването съпътстващи заболявания като хипертония, диабет тип 2, дислипидемия или обструктивна сънна апнея. 3,7

Доскоро имаше малко фармакологични възможности, одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) за управление на затлъстяването. Основите на лечението бяха фентермин (Adipex-P, Ionamin, Suprenza) и орлистат (Alli, Xenical). От 2012 г. обаче 4 агента са одобрени като допълнения към диета с намалено съдържание на калории и повишена физическа активност за дългосрочно управление на теглото. 8,9 Фентермин/топирамат с удължено освобождаване (ER) (Qsymia) и лоркасерин (Belviq) са одобрени през 2012 г., 10,11 и са одобрени налтрексон със забавено освобождаване (SR)/бупропион SR (Contrave) и лираглутид 3 mg (Saxenda) през 2014 г. 12,13 (ТАБЛИЦА 9,14-39). Тези лекарства имат потенциал не само да ограничат наддаването на тегло, но също така насърчават загубата на тегло и по този начин подобряват кръвното налягане, холестерола, глюкозата и инсулина. 40

затлъстяване

Въпреки нарастващата епидемия от затлъстяване и наличието на няколко допълнителни лекарства за хронично управление на теглото, употребата на фармакотерапия срещу затлъстяване е ограничена. Пречките пред използването включват неадекватно обучение на здравни специалисти, лошо застрахователно покритие за нови агенти и ниско възстановяване на разходите за посещения в офиса за справяне с тежестта. 41

Загубата на тегло вследствие на промените в начина на живот може да доведе до адаптивни физиологични реакции, които увеличават апетита и намаляват енергийните разходи. Фармакотерапията може да противодейства на това.

Освен това броят на специалистите по медицина при затлъстяване, въпреки че се увеличава, все още не е достатъчен. Следователно е наложително другите здравни специалисти - а именно семейните лекари - да са наясно с възможностите за лечение, които са на разположение на пациенти с наднормено тегло или затлъстяване, и да бъдат умели да ги използват.

В този преглед представяме 4 случая, които изобразяват пациенти, които биха могли да се възползват от добавянето на фармакотерапия за затлъстяване към цялостен план за лечение, който включва диета, физическа активност и поведенческа модификация.