Център за превенция и откриване на рак

Център за рак на стомаха

Център за клинични изпитвания, Национален онкологичен център, Гоянг, Корея

Център за превенция и откриване на рак

Център за рак на стомаха

Център за превенция и откриване на рак

Център за рак на стомаха

Център за клинични изпитвания, Национален онкологичен център, Гоянг, Корея

Център за превенция и откриване на рак

Център за рак на стомаха

Обобщение

Заден план Въпреки че затлъстяването и увеличаването на теглото увеличават риска от симптоми на гастроезофагеална рефлуксна болест, тяхната връзка с ерозивен езофагит все още е неясна при мъжката популация.

Целете се За да се оцени при мъжете връзката между индекса на телесна маса (ИТМ) и наддаването на тегло с ендоскопски доказан ерозивен езофагит.

Методи Бяха записани общо 8571 корейски мъже в цялостна скринингова кохорта. Ефектите от ИТМ и коремното затлъстяване върху ерозивен езофагит бяха оценени с коефициенти на вероятност (ORs) и 95% доверителни интервали (CI), използвайки логистичен регресионен анализ. Също така оценихме връзката между ерозивен езофагит и промяна на ИТМ след 1–3 години.

Резултати Разпространението на ерозивен езофагит е 6,4% (552/8571). При еднофакторния анализ, OR за ерозивен езофагит се увеличават с увеличаване на ИТМ или обиколката на талията (P за тенденция 2) е свързано с персистиране на ерозивен езофагит (OR = 2,83, 95% CI: 1,01–7,92, P = 0,04) и ново развитие на болестта (OR = 2,13, 95% CI: 1,38–3,28, P = 0,001) в сравнение с промяна на ИТМ по-малко от 1 kg/m 2 .

Заключения Повишеният ИТМ и наддаването на тегло имат значителна връзка с ерозивния езофагит.

Въведение

Гастроезофагеалната рефлуксна болест (ГЕРБ) е основен здравословен проблем в западните страни и разпространението на поне седмично киселини и/или киселинна регургитация в Северна Америка е 20–30%. 1, 2 Въпреки че ГЕРБ е по-рядко разпространена в Корея и други азиатски страни, варирайки от 2,5 до 7,1%, 3, 4, тя се увеличава, тъй като делът на хората с наднормено тегло се увеличава. 5 Проучвания, базирани на популация, показват положителна връзка между симптомите на ГЕРБ и наднорменото тегло или затлъстяването. 6-8 Затлъстяването също е основен рисков фактор за свързаните с рефлукса лезии на хранопровода, като ерозивен езофагит, хранопровод на Барет и аденокарцином на хранопровода, и тези заболявания се срещат по-често при мъжете. 9-15

Неотдавнашен метаанализ предполага, че рискът от симптоми на ГЕРБ или ерозивен езофагит се увеличава с индекса на телесна маса (ИТМ). 16 Асоциацията обаче противоречи и варира в зависимост от пола, етническия произход и объркващите фактори. 17-19 Наскоро публикувани данни от кохорта жени показват, че симптомите на ГЕРБ са свързани с ИТМ, а не с коремно затлъстяване. 20 Проучване от голяма кохорта за здравен преглед обаче съобщава за постоянна връзка между коремното затлъстяване (независимо от ИТМ) и симптомите на ГЕРБ при бяла мъжка популация, но няма такава връзка при други етнически групи. 21.

Въпреки че затлъстяването е основен рисков фактор за ГЕРБ, само няколко проучвания оценяват ефекта от промяната на теглото върху симптомите на ГЕРБ. Повишаването на теглото е положително свързано с развитието на симптомите на ГЕРБ 6, 20, 22 и хоспитализацията за заболяването. 23 Намаляването на теглото подобрява параметрите на рефлукс при пациенти със силно затлъстяване. 24 Въпреки че ролята на намаляването на теглото е противоречива, симптомите на ГЕРБ са значително подобрени след умерено намаляване на теглото в кавказка популация. 25 Въпреки това не се съобщава за връзката между промяната на теглото и ендоскопски диагностицирания ерозивен езофагит в общата популация.

В това проучване оценихме рисковите фактори за ерозивен езофагит в популация, хомогенна по пол и етнически произход (корейски мъже), и анализирахме връзката между ИТМ, коремно затлъстяване и ерозивен езофагит, като се приспособихме към потенциални объркващи фактори. Освен това оценихме връзката между промяната на ИТМ и ерозивния езофагит.

Материали и методи

Дизайн на изследването и оценка на рисковия фактор

Статусът на пушач беше класифициран като настоящ пушач (ежедневно или от време на време), бивш пушач (отказал се поне 1 година преди) или непушач (доживотен въздържал се). Състоянието на консумация на алкохол е класифицирано като не-текущо, рядко пиещо (веднъж месечно до веднъж седмично), често пиещо (2–4 пъти седмично) и много често пиящо (≥5 пъти седмично). Възрастта в години е класифицирана в групи (2 (kg/m 2). Субектите са категоризирани според BMI, както следва: поднормено тегло (

затлъстяването

Поток от участници.

Ендоскопия

Езофагогастродуоденоскопията се извършва с помощта на гъвкав ендоскоп (Q260 и Q240, Olympus Optical Co., Ltd., Токио, Япония) на субекти, които са гладували през нощта. Рутинно се осигурява фарингеална анестезия с 10% ксилокаинов спрей и съзнателна седация (0,06 mg/kg мидазолам, интравенозно). Гастроентеролог със специален съвет за ендоскопия е извършил ендоскопията, докато е бил заслепен за резултатите от въпросника. Тежестта на ерозивния езофагит, наблюдаван при ендоскопия, е класифицирана от A до D съгласно класификационната система в Лос Анджелис (LA). 26 Незначителните промени, включително дистален езофагеален еритем или хиперемия, задръствания, оток, гранулираност, ронливост, изразена васкуларност и неравномерност в скуомокуларната връзка, не се считат за езофагит. Регистрирани са хиатална херния и гастродуоденални лезии. Изследването е одобрено от институционалния съвет за преглед на Националния център по рака. Информирано съгласие за EGD и използване на лични данни за изследвания е получено от участниците преди ендоскопията.

Статистически анализ

Резултати

Демографски и ендоскопски находки

Общо 8571 мъже отговарят на критериите за включване в проучването от май 2001 г. до ноември 2006 г. (Фигура 1). Разпространението на ерозивен езофагит е 6,4% (552/8571). Средната (s.d.) възраст е била 48,8 (10,2) години [47,9 (10,7) и 48,9 (10,1) години със или без ерозивен езофагит, съответно, P = 0,025], средното (средно тегло) тегло е 70,4 (9,4) кг [72,4 (10,4) и 70,3 (9,3) кг със или без ерозивен езофагит, съответно, P

Еднофамилен анализ

Унивариантният анализ показа, че разпространението на ерозивен езофагит има тенденция да намалява с възрастта (във възходящ ред на възрастовата група 7,4%, 6,8%, 6,3%, 6,0%, 6,1%), но не със статистическа значимост (P за тенденция = 0,15). Субектите с ерозивен езофагит са по-склонни да имат по-висок ИТМ (P за тенденция Таблица 1. Еднофамилен анализ за ерозивен езофагит при мъжете

Разпространението на ерозивен езофагит варира в зависимост от статуса на пушене (7,8% за настоящите пушачи, 5,7% за бивши пушачи и 4,7% за непушачи; P за тенденция Таблица 2. Еднофамилен анализ за ерозивен езофагит при мъжете

Рискови фактори Общо (н = 8571) Ерозивен езофагит P стойност * Присъствие (н = 552) Отсъствие (н = 8019)
Ендоскопски находки Брой (проценти) от субектите
Хиатална херния 80 (0,9) 23 (4.2) 57 (0,7) 12 години 5234 (61,7) 315 (57,1) 4919 (61,3) 0,05
  • НСПВС, нестероидно противовъзпалително лекарство; LDL, липопротеин с ниска плътност; HDL, липопротеин с висока плътност.
  • * P стойностите за разликата бяха получени от теста на хир-квадрат на Пиърсън.

Нито лекарствата, нито хроничните заболявания не са свързани значително с ерозивен езофагит. Нито серумните нива на глюкоза, нито липидите, с изключение на триглицеридите, имат значителна връзка с болестта. Преяждането и честото ядене на храни с висок холестерол и животински мазнини са положително свързани с ерозивен езофагит, докато честият прием на плодове е отрицателно свързан с ерозивен езофагит.

Многовариатен анализ

Разпространението на ерозивен езофагит се увеличава с ИТМ или обиколката на талията (и двете P за тенденция Таблица 3. Асоциация между ИТМ, коремно затлъстяване и ерозивен езофагит при многовариантния анализ

Рискови фактори Общо (н = 8571) Разпространение на ерозивен езофагит (%) Многократно коригиране ИЛИ * (95% CI) С изключение на ИТМ или обиколката на талията Включва както ИТМ, така и обиколката на талията
ИТМ (kg/m 2) Освен обиколката на талията
Таблица 4. Многовариатен анализ за ерозивен езофагит при мъже, различни от ИТМ *

Асоциация между промяна на теглото и ерозивен езофагит

Общо 2110 субекта (25%) са претърпели втори EGD 1 до 3 години след първоначалния преглед (медиана, 2 години). Базовите характеристики, с изключение на средната възраст, не се различават значително между проследяващата група и групата, която не е проследена. Средната [s.d.] възраст е била малко по-висока в групата за проследяване, отколкото в групата за проследяване [50,9 (9,2) срещу 48,1 (9,8) години, съответно. P = 0,001]. Съответствието на начина на живот между първоначалните и последващите прегледи е 89,4% за пушене и 90,6% за пиене. Тези промени не са свързани с промяна в състоянието на ерозивен езофагит (данните не са показани). Докато ИТМ на субекти с излекуван ерозивен езофагит намалява при второто изследване [-0,16 (0,18), средно (s.d.) от разликата (второ - първо)], ИТМ на тези с персистиращ ерозивен езофагит се увеличава [0,37 (0,11), P = 0,007; Таблица 5]. Увеличение на ИТМ> 1,0 е свързано с персистиращ ерозивен езофагит (OR = 2,83, 95% CI: 1,01 до 7,92, P = 0,04) и ново развитие на ерозивен езофагит (OR = 2,13, 95% CI: 1,38 до 3,28, P = 0,001) в сравнение с абсолютната промяна на ИТМ по-малко от 1 kg/m 2. Намаляването на ИТМ> 1,0 не повлиява заздравяването на ерозивен езофагит.

Първо EGD EE (+) P стойност ИЛИ (95% CI) EE (-) P стойност ИЛИ (95% ДИ) Второ EGD EE (-) (н = 65) EE (+) (н = 63) EE (-) (н = 1876) EE (+) (н = 106)
Промяна в ИТМ (kg/m 2) Средно (S.E.) Средно (S.E.)
-0,16 (0,18) 0,37 (0,11) 0,007 * 0,36 (0,02) 0,50 (0,09) 0,06 *
Брой субекти (%) Брой субекти (%)
Намаляване с 1 (ΔBMI ≤ ‐1) 8 (12,3) 3 (4.8) 0,23 † 0,43 (0,11–1,70) 111 (5,9) 5 (4.7) 0.92 † 0,95 (0,38–2,41)
Без промяна (-1

Дискусия

Има много съобщения, че симптомите на ГЕРБ са свързани със затлъстяването 6-9, 20, 27, особено при жените. 6, 20 Доказателствата, че ерозивният езофагит е свързан със затлъстяването, са по-слаби поради ограниченията на проучванията; броят на случаите е малък, 9, 17, 28 не е направена корекция за объркващи фактори, 18 рефлукс не е точно дефиниран 23 или са включени само намерение за лечение на популация със симптоми. 10 Едно малко проучване показва положителна връзка между ИТМ и ерозивен езофагит при жените, но не и при мъжете, 17 и проучване на пациенти с рефлукс показва, че затлъстелите жени, но не и затлъстелите мъже, имат повишен риск от тежък езофагит. 29 В това проучване открихме силна положителна връзка между увеличаване на ИТМ и ерозивен езофагит при мъжете след коригиране на потенциални объркващи фактори, включително хиатална херния, серумни липиди, тютюнопушене, консумация на алкохол и диетични фактори.

Предложени са няколко хипотези, за да се обясни как затлъстяването може да причини симптоми на ГЕРБ. Коремната мастна тъкан може да причини рефлукс чрез повишаване на интраабдоминалното налягане и последващо излагане на езофагеална киселина. 30, 31 Съществува обаче предположение, че хормоналните фактори, свързани със затлъстяването, са по-важни от механичните фактори. 20 Затлъстяването е свързано и с повишена преходна релаксация на долния езофагеален сфинктер. 32

Последните проучвания съобщават за противоречиви резултати за връзката на ИТМ или коремното затлъстяване със симптомите на ГЕРБ при западните хора. 20, 21 Проучване от голяма група жени (Nurses ’Health Study) показва, че симптомите на ГЕРБ имат положителна връзка с ИТМ, а не с коремно затлъстяване, измерено чрез съотношението между талията и бедрата. 20 Напротив, проучване от голяма интегрирана здравна система предполага, че симптомите на ГЕРБ имат положителна връзка с коремното затлъстяване, измерено чрез коремен диаметър, независим от ИТМ при бяла мъжка популация. 21 Резултатът обаче не е възпроизведен при азиатско население. ИТМ> 30 има силна връзка с епизодите на киселинен рефлукс, а обиколката на талията има положителна връзка с експозицията на езофагеална киселина, но не толкова значителна или постоянна като ИТМ. 30 В нашето проучване ИТМ или обиколката на талията имат положителна връзка с ерозивния езофагит, когато те се разглеждат отделно. Въпреки това, BMI изглежда допринася значително за ерозивен езофагит, когато и двата са били разгледани едновременно в многовариатен анализ.

Все още не е съобщена връзката между промяна на теглото и ендоскопски доказан ерозивен езофагит. Първичните измервания на резултатите в проучвания, които оценяват ефекта от промяната на теглото, обикновено са симптоми на ГЕРБ. 6, 22, 29 Популационни проучвания показват, че рискът от симптоми на рефлукс се увеличава (OR, 2,7) при лицата, които са придобили повече от 3,5 единици ИТМ в сравнение с хората със стабилен ИТМ, 6 и че рискът от кумулативна хоспитализация с ГЕРБ също увеличен при тези с наддаване на тегло ≥17,8 kg (ИЛИ, 1,98). 23 Умереното наддаване на тегло (увеличение на 1,5–3,5 BMI единици) също причинява или обостря симптомите на рефлукс. 6, 20 Дори повишаване на теглото с едва 0,5–1,5 единици ИТМ е свързано с малък, но значително повишен риск от симптоми на ГЕРБ (OR, 1,2). 6 Нашето проучване показа, че ново развитие на ерозивен езофагит е свързано с увеличение на ИТМ с 1,0 или повече, което съответства на наддаване на тегло от 2,9 kg при човек с ръст 170 cm. Като се има предвид първоначалното средно телесно тегло от 70,4 kg в нашето проучване и по-малката телесна рамка на корейците от тази на кавказците, нашите данни изглеждат сравними с предишните резултати.

Ефектът от намаляването на теглото върху симптомите на ГЕРБ е спорен. Намаляването на теглото, особено висцералната загуба на мазнини, подобрява параметрите на рефлукс при пациенти със силно затлъстяване (среден ИТМ, 43.4). 24 Съобщава се и за значително подобрение на симптомите на ГЕРБ след средна загуба на тегло от 4,0 kg при кавказка популация с първоначален среден ИТМ 23,5 и средно телесно тегло 83,4 kg. 25 Ефектът от намаляването на теглото обаче е по-малко забележим от този при наддаване на тегло. 6, 20 Значително намаляване на риска (около 40%) може да се получи само когато е имало намаляване на ИТМ с повече от 3,5. Нашето проучване също така показа, че не е имало значително подобрение на ерозивния езофагит с намаляване на ИТМ над 1. Тъй като е по-трудно да отслабнете за човек на средна възраст, е необходимо по-мащабно наблюдателно проучване или интервенционно проучване, за да се оцени полза от намаляване на теглото.

Нашата констатация, че честата консумация на алкохол увеличава риска от ерозивен езофагит, е в съответствие с други проучвания. 10, 33 Няколко проучвания обаче показват, че консумацията на алкохол не влияе значително на риска от ГЕРБ. 2, 34 Интересното е, че открихме, че ерозивният езофагит има честотно зависима връзка с алкохола при мъжете, ако се консумира повече от веднъж седмично. Нашата констатация, че сегашните пушачи са с 36% по-голяма вероятност да имат ерозивен езофагит в сравнение с непушачите, е в съответствие с други проучвания. 35, 36 Нашите открития, че епигастриалната болезненост и типичните симптоми на ГЕРБ са по-чести при пациенти с ерозивен езофагит, са докладвани в други проучвания. 33

Установихме, че консумацията на храни с високо съдържание на холестерол и преяждането не са свързани с ерозивен езофагит, което е в съгласие с предишно проучване. 37 Въпреки че затлъстяването е свързано с високо ниво на серумни липиди, 38 асоциацията между серумни липиди и ерозивен езофагит не е добре установена. В това проучване нивото на триглицеридите в серума, което е важен фактор в едновариантния анализ, не е свързано с ерозивен езофагит след корекция за ИТМ, маркер за процент телесни мазнини и други объркващи фактори.

Това проучване имаше няколко силни страни. Първо, оценихме заболяването, използвайки EGD и антропометрични параметри чрез директна мярка, вместо да използваме въпросник. EGD позволи обективна оценка за наличие на ерозивен езофагит съгласно класификацията на LA и изключихме незначителни промени, за да увеличим специфичността. Второ, последващите данни за EGD и BMI позволяват оценката на връзката между промяната на BMI и ерозивния езофагит. Трета сила е големият размер на изследването, което ни позволи да оценим много объркващи фактори, включително фактори за начина на живот и здравето. Последната сила е хомогенната популация по раса и пол и събиране на данни за бъдещето.

В заключение, нашите открития предполагат силна положителна връзка между ерозивен езофагит и ИТМ в голяма кохорта. Освен това увеличаването на теглото е свързано с ново развитие на ендоскопски доказан ерозивен езофагит и персистиране на съществуващо заболяване. Нашите открития имат важно значение за лечението и профилактиката на ерозивен гастрит.

Благодарности

Декларация за лични интереси: Нито един. Декларация за интереси за финансиране: Това проучване е финансирано отчасти с безвъзмездни средства 0710340 и 0410130 от Националния център за борба с рака, Корея.