Петък, 25 октомври 2013 г.

свързано

BBC News ни казва, че „извинението за затлъстяване с бавен метаболизъм [е вярно]“. Новинарният сайт казва, че е открита мутация, която забавя метаболизма и кара хората да станат силно затлъстели от ранното детство.

Търсенето на ген за затлъстяване е описано като „свещения граал“ на изследванията на затлъстяването.

По-рано е установено, че потенциалният кандидат, гена KSR2, е свързан със затлъстяване при мишки. В това проучване изследователите искат да видят дали това е свързано със затлъстяването при хората. Те сравняват гените на хората със силно затлъстяване, които са били затлъстели от деца, с контролна група от общата популация. Те откриха, че около 2% от хората в групата със силно затлъстяване носят редки варианти в гена KSR2, в сравнение с 1% в контролите.

Хората, които са носили тези мутации, са имали в миналото повече храна като деца и са имали по-ниски метаболитни нива, отколкото би се очаквало. Лабораторните експерименти на изследователите предполагат, че диабетното лекарство метформин може да противодейства на някои от ефектите на вариантите на KSR2.

Като цяло тези резултати предполагат, че вариантите на KSR2 могат да допринесат за тежко затлъстяване при някои хора.

Затлъстяването е сложен въпрос. Не всички хора, които имат тези варианти, са затлъстели и не всички затлъстели хора имат тези варианти. Околната среда и други гени също играят роля.

Откъде дойде историята?

Изследването е проведено от изследователи от Wellcome Trust-MRC Institute of Metabolic Science в Кеймбридж и други изследователски центрове във Великобритания. Той беше финансиран от Trust Trust, Съвета за медицински изследвания, NIHR Cambridge Biomedical Research Center и Европейския съвет за научни изследвания. Изследването е публикувано в рецензираното научно списание Cell и е с отворен достъп.

BBC News и Mail Online покриват изследването по подходящ начин. Заглавията им са малко възбудими, тъй като се смята, че мутациите в така наречения ген за бавен метаболизъм засягат само малък брой затлъстели хора.

Що за изследване беше това?

Това беше проучване за контрол на случая, разглеждащо дали ген, наречен KSR2, участва в човешкото затлъстяване.

Предишни проучвания показват, че мишките, генетично проектирани да нямат този ген, са с наднормено тегло и имат нарушен глюкозен толеранс (което при хората е рисков фактор за диабет тип 2).

Изследователите искаха да видят дали този ген може да е свързан и със затлъстяването при хората.

Това е типичен пример за един от методите, използвани от учените за идентифициране на гените, които причиняват специфични характеристики или заболявания при хората. Когато открият, че модифицирането на ген при мишки причинява симптоми, подобни на тези, наблюдавани при някои хора (в този случай затлъстяване), те след това разглеждат гена при хора със симптомите, за да проверят дали имат мутации в този ген.

Какво включваше изследването?

Изследователите са разгледали гена KSR2 при хора с тежко затлъстяване (случаи), които за първи път са затлъстели преди 10-годишна възраст, а също и при хора от общата популация (контроли). Те искаха да видят дали има някакви промени в гена KSR2, които са по-чести при хората със силно затлъстяване, отколкото сред общата популация.

Изследователите са разгледали ДНК от 2 101 хора със силно затлъстяване от смесен европейски произход и 1536 души от общото население на Обединеното кралство (което може да съдържа някои хора със силно затлъстяване, но не толкова, колкото избраната група със силно затлъстяване). Те сравниха последователността на нуклеотидите (градивните елементи на ДНК, представени с буквите A, C, T и G) в гена KSR2 при всички тези хора. След като са получили резултатите си, те са ги потвърдили в друга извадка от 238 случая и 1117 контроли.

  • разгледа всички промени, които са открили при някои от членовете на семейството на хората със силно затлъстяване, за да видят дали всички хора в семейството, които са извършили тези промени, са затлъстели
  • сравнени характеристики, включително скорост на метаболизма, на 18 души с наднормено тегло и с варианти на KSR2 и 26 с еднакво затлъстяване на хора, които не носят варианти на KSR2
  • извърши редица експерименти и моделиране, за да разбере какъв ефект биха имали идентифицираните варианти върху това как генът и произведеният от него протеин функционират в клетката
  • погледна мишки с генно инженерство, които нямат KSR2

Какви бяха основните резултати?

Изследователите откриха поне една рядка промяна в KSR2, която би повлияла на начина, по който инструкциите на гена се четат от клетката при 2,1% от тежко затлъстелите хора (45 души) и само при 1% от контролите (16 души). Установени са 27 различни промени при 45 индивида в групата със затлъстяване и само седем от 16 лица в контролната група.

Тези редки промени в KSR2 са значително по-чести в случаите, отколкото контролите.

Това беше и случаят, когато те обединиха първия набор от случаи и контроли с втори набор (238 случая и 1117 контроли) и когато изключиха хората с наднормено тегло или затлъстяване от контролната проба.

Двадесет и три от промените бяха открити само в случаите, а не в контролите, пет бяха открити и в двата случая и контролите и три само в контролите, които бяха с наднормено тегло или затлъстяване.

Когато разгледаха 44 членове на семейството на хората със силно затлъстяване, носещи варианти на KSR2, те откриха, че 19 от тях също носят вариантите, а 18 от тези хора са с наднормено тегло или затлъстяване.

Някои от роднините обаче са с наднормено тегло или затлъстяване, но не носят вариантите. Това предполага, че не само вариантите на KSR2 влияят върху това дали хората в тези семейства са със затлъстяване или не.

Възрастните с варианти на KSR2 са имали история на повишено търсене на храна като деца, но докато са били възрастни, това е било по-малко забележимо. Те са имали значително по-ниски метаболитни нива от предвидените въз основа на тяхната възраст, пол и телесен състав. Сърдечната честота е по-ниска при затлъстели възрастни с варианти на KSR2, отколкото при затлъстели възрастни без тези варианти. Затлъстелите възрастни с варианти на KSR2 са имали по-високи нива на инсулин на гладно в кръвта от тези без вариантите, както и нарушен глюкозен толеранс. Тези характеристики са свързани с развитието на диабет тип 2.

Мишките, генетично конструирани да нямат KSR2, са яли повече от нормалните мишки и дори ако са били хранени с абсолютно същата храна, са напълнявали повече от нормалните мишки.

Някои от ефектите на вариантите, идентифицирани върху клетките, могат да бъдат противодействани чрез третиране на клетките с антидиабетното лекарство метформин. Съобщава се, че някои от затлъстелите възрастни с варианти на KSR2 са показали подобрения в теглото си в детска възраст, когато е предписан метформин за тяхната тежка инсулинова резистентност.

Как изследователите тълкуват резултатите?

Изследователите заключават, че са открили, че редки варианти в гена KSR2 са свързани с ранното затлъстяване при хората. Констатациите също показват, че генът е важен регулатор на енергийния прием и енергийните разходи. Те казват, че лекарствата, които могат да повлияят на ефектите на KSR2, могат да предложат нов начин за лечение на затлъстяване и диабет тип 2.

Заключение

Това проучване показа връзка между редки промени в гена KSR2 и тежко детско затлъстяване. Промените изглежда водят до това, че хората ядат повече, особено в детска възраст, и изгарят калориите по-малко ефективно. Авторите казват, че техните констатации трябва да бъдат потвърдени в други проучвания.

Тези открития предполагат, че този ген играе роля в затлъстяването на някои хора. Обаче около 2% от оценените хора със силно затлъстяване са извършили промени в този ген, в сравнение с 1% в общата популация. Следователно, гена KSR2 не е отговорен за всички случаи на затлъстяване. В семейства с индивиди, носещи тези варианти, не всички хора, носещи вариантите, са били със затлъстяване и не всички от тези без вариантите са с нормално тегло. Това предполага, че други гени и фактори на околната среда могат да повлияят на затлъстяването.

Първоначалните експерименти с клетки в лабораторията предполагат, че диабетното лекарство метформин може да противодейства на някои от ефектите на генетичните варианти върху клетките. Съобщава се също така, че някои от възрастните, носещи тези варианти, са отслабнали като деца, когато са били поставени на лекарството. Това обаче може да се дължи на факта, че те също са променили начина на живот едновременно (промяна на диетата и упражненията) въз основа на съветите на лекаря. Авторите на изследването правилно отбелязват, че трябва да се проведат проспективни контролирани проучвания на ефектите на метформин при хора, носещи тези генетични варианти, за да се измери обективно неговите ефекти.

Метформин действа, като повишава чувствителността на организма към инсулин и помага на тялото да използва по-добре глюкозата, която се приема чрез диетата и това понякога може да доведе до загуба на тегло.

Метформин вече е първият избор на лекарство при хора с диабет тип 2, които са с наднормено тегло, тъй като не е свързано с наддаване на тегло.

Ние можем да направим малко за гените, с които сме родени, но можем да променим начина си на живот и поведение. Генетичният ви грим може да ви затрудни отслабването или поддържането на здравословно тегло, но не прави невъзможно. Ако сте загрижени за вашето тегло и неговия ефект върху вашето здраве, опитайте безплатното 12-седмично ръководство за отслабване на NHS Choices.

Анализ от Bazian
Редактирано от уебсайта на NHS