Развитието на сърдечната хипертрофия и прогресирането до сърдечна недостатъчност води до дълбоки промени в метаболизма на миокарда, характеризиращи се с преминаване от използването на мастни киселини към гликолиза и натрупване на липиди. Ние съобщаваме, че индуцируемият от хипоксия фактор (HIF) 1α и PPARγ, съответно ключови медиатори на гликолизата и липидния анаболизъм, са съвместно регулирани в хипертрофичната кардиомиопатия и си сътрудничат за медииране на ключови промени в сърдечния метаболизъм. В отговор на патологичен стрес, HIF1α активира гликолитични гени и PPARγ, чийто продукт от своя страна активира усвояването на мастните киселини и гените на глицеролипиден биосинтез. Тези промени водят до повишен гликолитичен поток и конверсия на глюкоза в липид чрез глицерол-3-фосфатния път, апоптоза и контрактилна дисфункция. Камерната делеция на Hif1α при мишки предотвратява индуцирана от хипертрофия PPARγ активиране, последващото метаболитно препрограмиране и контрактилна дисфункция. Предлагаме модел, при който активирането на оста HIF1α-PPARγ от патологичен стрес е в основата на ключови промени в клетъчния метаболизъм, които са характерни и допринасят за често срещаните форми на сърдечни заболявания.

основата

Предишен статия в бр Следващия статия в бр

Тези автори допринесоха еднакво за тази работа