178 Публикувани страници: 28 септември 2018

базата

Кели Дули

Университет Джон Хопкинс - Център за изследване на туберкулозата

Ричард Каплан

Фондация за ХИВ на Дезмънд Туту

Нолутандо Мвеласе

Университет Уитс - Отдел за клинично изследване на ХИВ

Беатрис Гринщайн

Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas FIOCRUZ

Едуардо Тикона

Кметът на Националния университет де Сан Маркос

Маркус Ласерда

Институт Леонидас и Мария Дийн (Фиокруз)

Омар Съд

Елена Белоносова

Регионален център за профилактика и лечение на СПИН и инфекциозни болести

Мунир Айт-Халед

ViiV Healthcare Ltd.

Константинос Анджелис

Дана Браун

ViiV Healthcare Ltd.

Раджендра Сингх

Кристин Л. Таларико

ViiV Healthcare Ltd.

Алън Тенорио

ViiV Healthcare Ltd.

Майкъл Р. Кийгън

ViiV Healthcare Ltd.

Майкъл Абуд

ViiV Healthcare Ltd.

ВДЪХНОВЯВАща проучвателна група

Резюме

Контекст: Едновременното лечение на туберкулоза и ХИВ е предизвикателство поради лекарствени взаимодействия, припокриващи се токсичности и възпалителен синдром за възстановяване на имунната система (IRIS). Ефикасността и безопасността на долутегравир са оценени при възрастни с ХИВ и чувствителна към лекарства туберкулоза.

Методи: INSPIRING (NCT02178592) е фаза 3b, несравнително, активно контролирано, рандомизирано, открито проучване при заразени с HIV-1 ARTcells/mm3). Участниците в лечението на туберкулоза на базата на рифампицин ≤8 седмици бяха рандомизирани (3: 2), за да получават долутегравир (50 mg два пъти дневно по време и 2 седмици след туберкулозна терапия, след това 50 mg веднъж дневно) или ефавиренц (600 mg веднъж дневно), с два NRTI за 52 седмици. Първичната крайна точка е делът на участниците в рамото на dolutegravir с плазмен HIV-1-RNA 100 000 c/ml в 64%, със средна стойност CD4 208 c/µL; за ефавиренц (N = 44), 55% са имали HIV-1-РНК> 100 000 c/mL, средният брой на CD4 е 202 c/µL. Честотата на отговор на седмица 48 е 75% (52/69) (95% CI: 65%, 86%) за долутегравир и 82% (36/44) (70%, 93%) за ефавиренц. Неотговорът на Dolutegravir се дължи на прекратяване на лечението, което не е свързано с лечението, най-вече загуба до последващо проследяване след първоначално вирусологично потискане. Не е имало смъртни случаи или смяна на изследвани наркотици в нито едната ръка; имаше две прекратявания за токсичност (ефавиренц). Имаше три дефинирани вирусологични неуспеха (2 долутегравир без поява на резистентност, 1 ефавиренц с NRTI и NNRTI възникваща резистентност). Успехът при лечение на туберкулоза беше висок. Асоциираният с TB IRIS беше необичаен, без прекратяване на лечението с IRIS.

Тълкуване: Сред възрастни с ХИВ, получаващи лечение на туберкулоза на базата на рифампицин, два пъти дневно долутегравир е ефективен и се понася добре.

Номер на клиничното изпитване: NCT02178592

Изявление за финансиране: Това проучване е финансирано от ViiV Healthcare.

Декларация за интереси: MAK, MA, RS, CLT, KA, AT, DB и MRK са наети от и притежават акции в GSK. KED получи подкрепа за заплата чрез своя университет за изследователски усилия, посветени на това проучване.

Изявление за одобрение на етиката: Изпитанието беше одобрено от местните комисии по етика на всеки обект и участниците дадоха писмено информирано съгласие.

Ключови думи: ХИВ; Туберкулоза; ХИВ; Dolutegravir; Ефавиренц; Възпалителен синдром на имунно възстановяване

Кели Дули (автор на контакти)

Университет Джон Хопкинс - Център за изследване на туберкулозата (имейл)

Ул. Н. Улф 600
Балтимор, д-р
Съединени щати