В това проучване направихме актуализиран изчерпателен количествен анализ, фокусиран върху диетичния ефект от приема на магнезий.

диабет

Изследването установи обратна връзка между приема на магнезий и T2D и инсулта.

Бяха наети редица проспективни кохортни проучвания, за да се гарантират солидни доказателства.

Ограничение на изследването беше невключването на рандомизирани контролирани пътеки, за да се докаже причинно-следствената връзка.

Случаите на установяване са ограничени от въпросници за честотата на храната или самоотчети.

Въведение

Диабетът е глобална тежест с тревожно нарастваща честота по целия свят.1 2 Инсултът е независимо заболяване и типично макросъдово усложнение на диабет тип 2 (T2D) и се счита за втората водеща причина за смърт след исхемична болест на сърцето. 3 4 Тези пандемични здравословни проблеми налагат по-добри стратегии за първична превенция.

Магнезият, често срещан клетъчен йон, действа като критичен кофактор за стотици ензими, участващи в метаболизма на глюкозата, производството на протеини и синтеза на нуклеинова киселина.5 6 Ниските нива на магнезий са свързани с много хронични и възпалителни заболявания, като болестта на Алцхаймер, астма, разстройство с хиперактивност с дефицит на внимание, инсулинова резистентност, T2D, хипертония, сърдечно-съдови заболявания (ССЗ; напр. инсулт), мигренозно главоболие, остеопороза и рак.1 5 7 8

Методи

Това проучване е докладвано съгласно Предпочитаните елементи за докладване за систематични прегледи и насоки за мета-анализи (допълнителна онлайн таблица S1) и Мета-анализ на наблюдателни изследвания в насоките за епидемиология Контролен списък (допълнителна онлайн таблица S2).

Допълнителен материал

Допълнителен материал

Стратегия за търсене

PubMed, Embase, Cochrane Library, Web of Science и ClinicalTrials.gov бяха систематично преглеждани от началото до 15 март 2019 г. за проучвания върху приема на магнезий и T2D или инсулт без езикови ограничения. Използвани бяха следните ключови думи: „магнезий“, „захарен диабет тип 2“, „диабет тип 2“, „инсулт“, „мозъчно-съдов инсулт“, „кохортни изследвания“ и „проспективни изследвания“. Също така ръчно търсихме референтните списъци на извлечената литература (включително метаанализи и кратки отчети), библиографии и сива литература (включително презентации и непубликувана литература) за допълнителни допустими статии. Стратегията за търсене може да бъде намерена в допълнителната онлайн таблица S3.

Допълнителен материал

Критерии за подбор

(1) Допустимите популации трябва да се състоят от лица с правдоподобен хранителен/енергиен прием, които не са имали анамнеза за диабет и/или лечение с инсулин за анализ на T2D и текущ инсулт за анализ на инсулт. (2) Привидната им продължителност на живота беше достатъчно дълга за правилно проследяване. (3) Включихме само перспективни кохортни проучвания, които съобщават за прием на магнезий и T2D и/или различни видове инсулт. (4) Продължителността на проследяване на допустимите проучвания е била най-малко 1 година, ако са предоставили последващи данни. По-специално, приемът на магнезий се състои както от диетичен прием на магнезий, така и от общ прием на магнезий (диетичен и допълнителен магнезий).

Бяха включени само проучвания, съдържащи най-изчерпателната информация за популацията или крайните точки, за да се избегне дублиране. Изключихме рецензии, основни научни изследвания, метаанализи, проучвания за гестационен захарен диабет и проучвания, фокусирани само върху добавките с магнезий.

Извличане на данни и оценки на качеството

Двама изследователи независимо извлекоха следната информация: първия автор, годината на издаване, периода на кохортните проучвания, продължителността на постоянната експозиция, основните характеристики на включените участници (тегло, възраст, регион, ИТМ, навици за пиене и пушене (предишен плюс текущ), и др.), среден прием на магнезий за всеки квантил (тертил, квартил или квинтил), случаи на диабет и общ инсулт, подтипове на общ инсулт, оценки на диетата и случаите, коригирани объркващи ковариати. Важно е, че общият инсулт се класифицира като клиничен исхемичен инсулт (87%), хеморагичен инсулт (13%) и неопределен инсулт., окончателно решение беше постигнато след дискусия с трети член на комисията.

Методологичното качество е описано от скалата на Нюкасъл-Отава (NOS), която е валидирана за оценка на качеството на нерандомизираните контролирани проучвания (RCT) в мета-анализи.56 За скалата 0-10 всяко проучване е категоризирано като ниско (0–5), средно (6–7) или високо (8–10) качество.

Статистически анализ

Блок-схема за процеса на търсене и скрининг на литература.

След оценките на качеството на проучванията според NOS, средният резултат е 8,85 (допълнителна онлайн таблица S5) и всички проучвания са с високо качество (NOS резултати 8–10).

Допълнителен материал

Прием на магнезий и честота на T2D

Десет кохорти от осем проучвания14 21 27 36 38 45 46 50 съобщават, че хеморагичният инсулт не е свързан значително с приема на магнезий (RR 0,93 (95% CI 0,82 до 1,06); p = 0,282). Анализът, специфичен за категорията на дозата, не идентифицира значима връзка (допълнителна онлайн фигура S4). Не се наблюдава значителна хетерогенност или пристрастност при публикуване по отношение на хеморагичен инсулт (тест на Egger: p = 0,809; допълнителна онлайн фигура S1C).

Допълнителен материал

Три публикации, включващи три кохорти14 27 36, показват, че високият прием на магнезий няма значителен ефект върху намаляването на риска от субарахноидален кръвоизлив (RR 0,99 (95% CI 0,71 до 1,39); p = 0,963). Анализът, специфичен за категорията на дозата, не разкрива значима връзка (допълнителна онлайн фигура S5).

Допълнителен материал

По отношение на интрацеребралния кръвоизлив, събраните резултати от три кохорти14 27 36 в три публикации не разкриват значителни предимства на интрацеребралния кръвоизлив (RR 0,92 (95% CI 0,71 до 1,20); p = 0,540). Анализът, специфичен за категорията на дозата, не разкрива значима връзка (допълнителна онлайн фигура S6).

Допълнителен материал

Мета-регресия и кумулативен мета-анализ

Според резултатите от мета-регресията, няма данни за ИТМ, пол, регион на участника или диетична оценка за всяко отделно пристрастие на изпитване по отношение на T2D (допълнителна онлайн фигура S7), общ инсулт (онлайн допълнителна фигура S8), исхемичен инсулт ( онлайн допълнителна фигура S9) и хеморагични инсулти (онлайн допълнителна фигура S10). Мъжката подгрупа (p = 0,041) в категорията на пола може да доведе до лека хетерогенност по отношение на общия инсулт; обаче сексът (p = 0,112) не показва връзка с общата честота на инсулт.

Допълнителен материал

Допълнителен материал

Допълнителен материал

Допълнителен материал

Анализите на T2D (онлайн допълнителна фигура S11), общ инсулт (онлайн допълнителна фигура S12) и исхемичен инсулт показаха, че RR на крайните резултати стават стабилни в тесен диапазон и остават значими с увеличаването на годините на публикуване и по-новите висококачествени проучвания включени. След включване на проучването Iso et al14, RR и 95% CI за исхемичен инсулт намаляват до по-малко от 1 и след това стават стабилни (допълнителна онлайн фигура S13). Въпреки че не е имало значително намаляване на риска от хеморагичен инсулт, доказателствата ясно показват, че CI се стеснява, което има тенденция към значимост (допълнителна онлайн фигура S14). По този начин рискът от хеморагичен инсулт може да бъде намален; са необходими допълнителни проучвания.

Допълнителен материал

Допълнителен материал

Допълнителен материал

Допълнителен материал

Анализ на чувствителността

Анализ на подгрупи, свързан с приема на магнезий и диабет тип 2 (T2D)

Анализи на подгрупи, свързани с приема на магнезий и общия инсулт, исхемичен инсулт, хеморагичен инсулт

Анализ на дозата и отговора

В тази част бяха установени както линейни, така и нелинейни връзки в T2D (фигура 3А), в общ инсулт (фигура 3B) и в исхемичен инсулт (фигура 3C). Не се наблюдава обаче линейна или нелинейна връзка доза-отговор при хеморагичен инсулт (фигура 3D), заедно с подвидовете, включително субарахноидален кръвоизлив и интрацеребрален кръвоизлив (допълнителна онлайн фигура S15).

Допълнителен материал

Двуетапен ефект доза-отговор върху връзките между приема на магнезий и (A) диабет тип 2 (T2D), (B) общ инсулт, (C) исхемичен инсулт и (D) хеморагичен инсулт. RR, относителен риск.

По-конкретно, изчислихме RR за магнезиевите стъпки, ако беше намерена линейна връзка. Изчисленият RR е 0.94 (95% CI 0.93 до 0.95) за увеличение от 100 mg/ден за T2D. За общ инсулт обобщеното RR е 0,98 (95% CI 0,97 до 0,99), свързано с увеличение от 100 mg/ден на прием на магнезий, а RR за исхемичен инсулт е 0,98 (95% CI 0,97 до 0,99), свързано със 100 mg/дневно нарастване на приема на магнезий. Няма точка на прекъсване на RR, при която тенденцията към намаляване се обръща, но RR намалява леко бързо с леко намаляване с приблизително 260 mg/ден за T2D и 350 mg/ден за общ/исхемичен инсулт. Въпреки това, имаше значителна несигурност в долния диапазон на това разпределение (фигура 3A-C).

Дискусия

Основни констатации

Тази статия използва обща и актуална стратегия за търсене, за да идентифицира допълнителни изследвания, които са били пропуснати при предишни мета-анализи при реални условия. Нашите резултати подкрепят значителна обратна връзка между консумацията на магнезий и T2D, общия инсулт и исхемичния инсулт на най-високо ниво спрямо най-ниското. Не е установена значима връзка за хеморагичен инсулт, субарахноидален кръвоизлив или интрацеребрален кръвоизлив. Участниците в жени със затлъстяване (среден ИТМ≥25 kg/m 2) с по-дълъг период на проследяване (≥12 години) могат да получат по-голяма полза от приема на магнезий с по-нисък риск от обща честота и исхемичен инсулт. В анализите на подгрупи, RR на риска от инсулт е силно намален сред лица от Северна Америка и Европа. Значителният риск е намален съответно с 6%, 2% и 2% за T2D, общ инсулт и исхемичен инсулт на увеличение от 100 mg/ден в нивото на прием на магнезий. Като цяло нашето проучване подкрепя насоките за справяне с ролята на приема на магнезий в стратегиите за ранна превенция за борба с T2D и инсулт. В бъдеще обаче са необходими допълнителни RCT, за да се потвърди причинно-следствената връзка.

Клинични последици

Сравнения с други подобни изследвания

Указания за бъдещи изследвания

Необходими са бъдещи проучвания, за да се отговори на някои останали въпроси. Отначало не е установена значителна връзка за хеморагичен инсулт; обаче се наблюдава благоприятна тенденция в кумулативния мета-анализ, който подчертава необходимостта от по-актуални проспективни проучвания и RCT. Второ, има ключов въпрос относно оптималното време за започване на превенцията и методите за скрининг на тежки усложнения. CV събития се наблюдават при повече от 50% от пациентите с диабет, а диабетното бъбречно заболяване се среща при 20% –40%. Освен това СС събития увеличават риска от смърт трикратно до четирикратно в сравнение с пациентите без такива усложнения. Потвърден е продължителен период на интензивен контрол на глюкозата в началото на T2D, за да се намали степента на усложнения.78 Най-важното е, че за обществеността, преподавателите и политиците, насърчаването на богата на магнезий консумация на храна може да доведе до значителна полза за предотвратяване на T2D и тотален инсулт, особено за високорискови популации.

Ограничения

Заключение

Приемът на магнезий има значителна обратна връзка с T2D и общия инсулт. Сред тези популации консумацията на магнезий може да се препоръча като оптимизация за T2D, общ инсулт и исхемичен инсулт за първична профилактика или ранно лечение. По-специално, колкото по-голям е приемът на магнезий, толкова по-голямо е намаляването на риска. Докато пациентите, лекарите, политиците и законодателите обсъждат тези въпроси, е необходима такава икономически ефективна алтернатива за информиране на политическите решения и помощ за реформиране на хранителното здравеопазване в световен мащаб.

Благодарности

Авторите благодарят на д-р Янхуа Танг (втората свързана болница на университета в Нанчанг) за нейните съвети и д-р Сяошу Ченг (втората свързана болница на университета в Нанчанг) за събирането на данни.