Това е първото проучване в Мексико и Латинска Америка, изследващо разпространението на инсулинова резистентност (IR), преддиабет и клинично-биохимични характеристики сред безплодни жени със синдром на поликистозните яйчници (PCOS), анализирайки отделно жени с нормално тегло, наднормено тегло и затлъстяване.

наднорменото

Използвахме оценка на хомеостатичен модел (HOMA) -IR за IR диагностика, техника, която не е най-подходяща за клиничната практика при оценката на IR.

Тестът за толерантност към глюкоза от 75 g (OGTT) за диагностика на преддиабет се използва само когато глюкозата на гладно е> 5,2 mmol/L при първото медицинско посещение, фактор, който може да повлияе на реалното разпространение на преддиабет.

Тъй като включихме само жени с СПКЯ и безплодие, резултатите не са общи за пациенти с СПКЯ без безплодие.

Въведение

Синдромът на поликистозните яйчници (PCOS) е най-често срещаното ендокринно разстройство, засягащо жени в репродуктивна възраст.1 Преобладаването на PCOS е 4–7% при жените в репродуктивна възраст, използвайки критериите на Националния здравен институт и до 15–18%, използващи Ротердам критерии.2 СПКЯ присъства при 6,6% от мексиканските жени.3 Етиологията на СПКЯ не е напълно изяснена; обаче едно състояние, което тясно корелира с патогенезата на СПКЯ, е инсулиновата резистентност (ИР), която присъства при 50–75% от жените с СПКЯ. 4–8 ИР не е включена в настоящите диагностични критерии за СПКЯ, въпреки че някои клиницисти да приемем, че всички жени с PCOS проявяват някаква степен на IR и компенсаторна хиперинсулинемия

Друг фактор, който често се идентифицира сред жените с СПКЯ, е наднорменото тегло или затлъстяването, като съобщеното разпространение варира от 6% до 100% между различните популации.2 Въпреки че механизмите, които свързват затлъстяването с IR и ендокринните аномалии при жените с СПКЯ, все още са противоречиви, 2, 6, 9, 10 общият консенсус е, че затлъстелите жени с PCOS са резистентни към инсулин.11 За разлика от това, някои проучвания не успяват да демонстрират IR при слаби жени с PCOS.9, 12

Отчетени са нива на разпространение на IR, вариращи от 44% до 70%, 13-16, но повечето проучвания не анализират отделно жените с наднормено тегло/затлъстяване и нормално тегло. Неотдавнашен систематичен преглед2 показа, че само няколко проучвания сравняват IR честотата между тези групи и само едно проучване сравнява преддиабет сред жени със затлъстяване, наднормено тегло и нормално тегло с СПКЯ. Всички тези проучвания не предоставят данни от населението на Латинска Америка.

Докато много жени с PCOS са с наднормено тегло или затлъстяване, констатациите за ефектите от наднорменото тегло върху клиничните и биохимичните характеристики на PCOS са противоречиви. Някои проучвания съобщават, че пациентите със затлъстяване със СПКЯ имат по-голямо разпространение на клинични прояви като хирзутизъм и менструални нарушения, отколкото жените със СПК със затлъстяване; други проучвания обаче не са открили тези разлики.10 Освен това няколко проучвания изследват IR и преддиабет при безплодни жени с PCOS, категоризирани по индекс на телесна маса (BMI).

Следователно целта на това проучване е да се анализира връзката на затлъстяването и наднорменото тегло с преобладаването на IR, преддиабет и клинично-биохимични характеристики сред безплодните мексикански жени с PCOS.

Методи

Участници

Процедура

Проучете променливите

Първата цел беше да се сравнят IR в трите проучвани групи. IR се изчислява, като се използва оценката на модела на хомеостазата (HOMA) -IR: HOMA-IR = инсулин (µU/mL) × глюкоза (mg/dL)/405,19 Жените със стойност на HOMA-IR ≥2,5 се считат за резистентни към инсулин; тази гранична точка представлява 90-ия центил от мексиканското население с нормално тегло, както е съобщено по-рано.20 Втората цел е да се сравни разпространението на преддиабет, както е определено от Американската диабетна асоциация: 21 глюкоза на гладно ≥5,6 mmol/L или ниво на глюкоза между 7,8 и 11 mmol/L за 2 часа по време на 75-g OGTT. Крайната цел беше да се сравнят фенотипните, клиничните и хормоналните характеристики между трите групи.

Размер на пробата

Размерът на пробата се изчислява, за да се наблюдава минимална разлика от 20% в разпространението на IR между жени със затлъстяване и жени с нормално тегло с PCOS, с α от 0,05 и β от 0,20. Въпреки че необходимият брой беше 82 жени на група, решихме да включим всички жени с СПКЯ по време на периода на проучване.

Статистически анализ

Статистическият анализ беше извършен с помощта на Статистическия пакет за софтуер за социални науки (SPSS V.15, Чикаго, Илинойс, САЩ). Непрекъснатите променливи бяха изразени като средна стойност ± SD, а категориалните променливи като честота и пропорции, според разпределението на данните; е използван еднопосочен дисперсионен анализ (ANOVA) с корекция на Bonferroni или тест на Kruskal-Wallis за сравняване на непрекъснати променливи и χ 2 тест или точен тест на Fisher за оценка на разликите в пропорциите. Статистическата значимост беше определена на p≤0.05.

Резултати

По време на периода на изследване бяха идентифицирани последователно 613 жени с СПКЯ; 75 от тях бяха изключени, тъй като не отговаряха на критериите за включване (35 поради TSH> 5 µIU/mL, 21 поради PRL> 25 ng/mL, 2 поради 17-OHP4> 10 ng/mL и 17 поради непълни записи). Останалите 538 жени с PCOS са включени в проучването: група 1, нормално тегло (n = 83; 15,4%); група 2, наднормено тегло (n = 217; 40,3%); и група 3, със затлъстяване (n = 238; 44,3%).

Диагностичните критерии за PCOS и фенотип в момента на PCOS диагностика на жени, включени в това проучване, са показани съответно в таблици 1 и 2. Хиперандрогенията е налице при 85,5%, олигоановулацията при 94,4% и поликистозните яйчници при 60,2%. Най-честият фенотип е хиперандрогенизъм + олиго-овулация или ановулация + поликистоза на яйчниците, а най-редкият е хиперандрогенизъм + поликистоз на яйчниците.

Критерии за диагностика на СПКЯ сред безплодни мексикански жени

Фенотип в момента на диагностициране на СПКЯ сред безплодни мексикански жени

По отношение на клиничните характеристики (таблица 3), няма разлики във възрастта, хирзутизма и акнето сред изследваните групи. Теглото и ИТМ показват значително увеличение от група 1 на група 3. Олигоменореята е налице при 69,5% от всички жени и показва тенденция да бъде по-висока, но незначителна при жени със затлъстяване и е значително по-висока при жени с наднормено тегло в сравнение с нормално тегло Жени. Честотата на acanthosis nigricans е по-висока при жени със затлъстяване, отколкото при нормални и жени с наднормено тегло.

Клинични характеристики при безплодни мексикански жени със синдром на поликистозните яйчници

След това оценихме разпространението на IR, преддиабет и диабет тип 2 (таблица 4), като установихме, че нивата на глюкоза и инсулин на гладно са значително по-високи при жени с наднормено тегло и затлъстяване, отколкото при жени с нормално тегло. Разпространението на IR (CI 95%) е съответно 19,3% (12,2% до 29%), 56,7% (49,5% до 62,6%) и 78,2% (72,4% до 82,9%) при жени с нормално тегло, наднормено тегло и затлъстяване. Разпространението значително се е увеличило от нормално тегло при жени със затлъстяване, с общо разпространение от 60,2% (CI 95% 55,9% до 64,3%). Разпространението на преддиабет (CI 95%) е 7,2% (2,9% до 15,6%), 17,5% (12,8% до 23,3%) и 31,5% (25,7% до 37,8%) за жени с нормално тегло, наднормено тегло и затлъстяване, съответно. Преддиабетът е бил значително по-висок при наднормено тегло и затлъстяване, отколкото при жени с нормално тегло. Няма разлика в разпространението на диабет тип 2 сред трите групи. Има положителни корелации между ИТМ и (1) IR, (2) преддиабет и (3) захарен диабет тип 2 (r = 0,38, p = 0,0001; r = 0,24, p = 0,0001; и r = 0,08, p = 0,03, съответно). Не са наблюдавани значими корелации за възрастта и хиперандрогенизма (клиничен и/или биохимичен хиперандрогенизъм) с IR, преддиабет и диабет. Установени са обаче положителни корелации между андростендион, FAI и биохимичен хиперандрогенизъм с HOMA-IR (r = 0,15, p = 0,001; r = 0,19, p = 0,0001; и r = 0,09, p = 0,02, съответно).

Инсулинова резистентност, преддиабет и диабет тип 2 сред безплодни мексикански жени със синдром на поликистозните яйчници

Оценихме инсулина на гладно, глюкозата на гладно, HOMA-IR и разпространението на IR, преддиабет и диабет тип 2 според фенотипа (таблица 5). Имаше по-висок инсулин на гладно и HOMA-IR при жените с фенотипове, които включват хиперандрогенизъм + олигоановулация с или без поликистозен яйчник, отколкото жените с хиперандрогения и фенотип на поликистозни яйчници. Въпреки че е наблюдавано по-високо разпространение на IR и преддиабет сред групи с хиперандрогенизъм + олигоановулация, отколкото с хиперандрогенизъм + поликистозен фенотип на яйчниците, те не са статистически различни.

Инсулинова резистентност, преддиабет и диабет тип 2 при безплодни мексикански жени със синдром на поликистозните яйчници (PCOS) според фенотипа

По отношение на биохимичните характеристики, няма разлика в нивата на LH, FSH, LH/FSH, естрадиол, PRL, 17-OHP4, общ тестостерон и андростендион сред трите групи (таблица 6). Нивата на прогестерон са значително по-ниски при жени с наднормено тегло и затлъстяване, отколкото при жени с нормално тегло. Честотата на нивата на прогестерон Вижте тази таблица:

  • Преглед на линия
  • Преглед на изскачащия прозорец

Биохимични характеристики при безплодни мексикански жени със синдром на поликистозните яйчници (PCOS).

Дискусия

В настоящото проучване ние показваме разпространение на IR от 60,2% и разпространение на преддиабет от 22,1% сред безплодни мексикански жени с PCOS; Честотата на IR и преддиабет е по-висока при жени с наднормено тегло и затлъстяване, отколкото при жени с нормално тегло. Други биохимични характеристики включват по-ниски нива на прогестерон, SHBG и DHEA-S при жени със затлъстяване, отколкото при жени с нормално тегло. За разлика от тях, по-високи нива на TSH и FAI се наблюдават при жени с наднормено тегло и затлъстяване.

Етиологията на IR при жени с СПКЯ, макар и интензивно проучена, не е напълно ясна; механизмите включват уникално разстройство на инсулиновото действие, вторично на намалената сигнализация на инсулиновия рецептор, вероятно причинено от сериново хиперфосфорилиране на рецептора и на инсулиновия рецепторен субстрат 1.7 По този начин, 50% от жените проявяват активност, която инхибира автофосфорилирането на тирозин киназния рецептор на инсулина .22, 23

Съобщените нива на разпространение на IR при жени в САЩ с PCOS варират от 44% до 70%, 7 подобни на нашите резултати, но значително по-високи, отколкото при тайландските жени.24 Въпреки това, има малко съобщения за ИТМ и връзката му с IR.8 Повечето проучвания докладват значителна разлика в индекса, използван за измерване на IR между жени с нормално тегло и затлъстяване с PCOS, но изследователите не са определили границата за IR и следователно не са докладвали разпространението на IR сред групите 14, 15, 25 Според нашите резултати, най-засегнатите от метаболизма фенотипове включват хиперандрогения и олигоменорея, както е съобщено по-рано.

Съобщава се, че разпространението на преддиабет/нарушен глюкозен толеранс (IGT) и на диабет тип 2 сред жени в САЩ с СПКЯ е между 23% и 35% и между 4% и 10%, съответно, и разпространението на пред- Съобщава се, че диабетът е по-висок при жени със затлъстяване, отколкото при жени със затлъстяване, 27–29, подобно на нашите открития. Установено е обаче, че разпространението на преддиабет/IGT е 17,0% срещу 5,9% при затлъстелите в сравнение със слабите корейски жени с СПКЯ - резултат, който се различава значително от нашия и може да се отдаде на етническа група.

Механизмите, регулиращи производството на DHEA и DHEA-S, остават несигурни. В допълнение към стареенето, други фактори, за които се знае или се предполага, че влияят на производството на надбъбречни андрогени, включват затлъстяване, производство на липопротеини с ниска плътност, етническа принадлежност, пол, производство на андрогени в яйчниците, менопаузален статус, инсулин и инсулиноподобни растежни фактори.31, 32 Някои проучвания демонстрират намалено производство на DHEA-S при наличие на хиперинсулинемия при нормални жени, 33, 34 и едно проучване показва намалено производство при кавказки жени с PCOS.35 При жени с PCOS и хиперандрогения повечето проучвания показват стимулиращ ефект от инсулина върху производството на надбъбречни андрогени . Някои изследователи обаче съобщават за обратната връзка, а други не успяват да демонстрират връзка между концентрациите на DHEA-S и циркулиращия инсулин при жени с PCOS.29 В малко проучване на 27 афро-американски жени с PCOS, няма връзка между DHEA- Установени са S и BMI, 35 докато при популация от шведски жени с PCOS, изследвания36 установяват положителна връзка между BMI и DHEA-S. В нашето проучване нивата на DHEA-S са значително по-ниски при жени със затлъстяване, отколкото при жени с нормално тегло, както се съобщава по-рано за мексиканското население.37, 38

В това проучване FAI е по-висок при жени с наднормено тегло и затлъстяване, отколкото при жени с нормално тегло. FAI корелира положително с HOMA-IR. Въпреки че използването на FAI като индиректен метод за измерване на свободния тестостерон (fT) е противоречиво, проучванията, проведени при нормални жени и жени с PCOS, показват добра корелация на FAI с fT, измерена чрез течна хроматография - тандемна масспектрометрия спрямо имуноанализ. Bui et al39 съобщават за референтни интервали и биологични вариации за тестостерон, fT и FAI при жени с точни методи, показващи дискриминационната стойност на тези параметри в популация от PCOS. Тези автори установяват, че областите под кривата (AUC) на характерните графики на оператора на приемника не се различават за тестостерон, fT или FAI, когато тестостеронът е измерен с течна хроматография - тандемна масспектрометрия (LC – MS/MS) и от Architect 2nd Generation T Имуноанализ. Barth et al40 съобщават за LC-MS/MS метод за анализ на тестостерон и андростендион за изследване на референтните диапазони и диагностичната полезност при PCOS. Диагностичният капацитет, използващ характерни графики на оператора на приемника, показва AUC за FAI 0,81, тестостерон 0,75 и андростендион 0,66.

Общоприето е, че затлъстяването е свързано с хронично нискостепенно възпаление, което може да допринесе за IR.41, 42 PCOS е свързано и с нискостепенно системно възпаление, което се доказва от повишаване на множество маркери на възпаление като С реактивен протеин, фактор на туморна некроза α, цитокини като интерлевкин 6 (IL-6) и IL-18 и брой на белите кръвни клетки.43 Затлъстелите жени с PCOS имат различен метаболитен профил от тези с нормално тегло при PCOS. Тази констатация е подкрепена с доказателства, че затлъстяването и СПКЯ сами по себе си показват нискостепенно системно възпаление и по-високо разпространение на IR и преддиабет, както се потвърждава от нашите констатации. Следователно, наличието на затлъстяване или наднормено тегло при безплодни жени с PCOS предполага различни терапевтични интервенции, подчертаващи подобрения в метаболитната функция преди опит за бременност.

Настоящото проучване има някои ограничения, включително използването на HOMA за IR диагностика, техника, която не е най-подходяща за клиничната практика при оценката на IR. Въпреки че техниката на хиперинсулинемично-евгликемична скоба е златният стандарт за измерване на инсулиновата чувствителност, тя е твърде скъпа, отнема много време и трудоемкост, за да бъде от практическа полза в офис. Индексът (QUICK) показа по-добра корелация от HOMA (r = 0,61, CI 0,55 до 0,65 срещу r = -0,53, CI -0,60 до -0,46, съответно); 44, обаче решихме да използваме HOMA, тъй като имаме прекъсване да дефинираме IR за мексиканското население и нямаме предел за определяне на IR от QUICKI. Друго ограничение беше, че 75 g OGTT за диагностика на преддиабет се използва само когато глюкозата на гладно е> 5,22 nmol/L при първото медицинско посещение, фактор, който може да повлияе на реалното разпространение на преддиабет. И накрая, тежестта на хирзутизма не е сравнима между групите, тъй като в нашата институция общият резултат на Фериман-Галуей не е документиран; само оценка на Ferriman-Gallwey> 8 се счита за хирзутизъм.

Нашите резултати трябва да се тълкуват с повишено внимание, тъй като включихме само мексикански жени с СПКЯ и безплодие; следователно резултатите не са общи за пациенти с СПКЯ без безплодие. Необходими са бъдещи изследвания при мексикански жени с PCOS, за да се изясни дали високото разпространение на IR и преддиабет се дължи на PCOS или BMI per se, както и да се установят нормалните граници на андрогена и стойностите на QUICKI в тази популация.

Заключения

Безплодните мексикански жени с PCOS, които са с наднормено тегло или с наднормено тегло, показват по-високо разпространение на IR и преддиабет в сравнение с жени с нормално тегло с PCOS. IR и преддиабет трябва да се имат предвид при адаптиране на подходи към СПКЯ, с акцент върху терапевтични интервенции за подобряване на метаболитната функция преди опит за бременност, особено при тези групи жени.