Принадлежност

  • 1 Катедра по фармакология, Case Western Reserve University, 10900 Euclid Ave., SOM W333, Cleveland, OH 44106, САЩ.
  • PMID: 19364826
  • PMCID: PMC2698724
  • DOI: 10.1128/MCB.01742-08
Безплатна статия от PMC

Автори

Принадлежност

  • 1 Катедра по фармакология, Case Western Reserve University, 10900 Euclid Ave., SOM W333, Cleveland, OH 44106, САЩ.

Резюме

Много биологични активности на изцяло транс-ретиноевата киселина (RA) се медиират от лиганд-активираните транскрипционни фактори, наречени рецептори на ретиноева киселина (RARs), но този хормон може също да активира активирания от пероксизома пролиферация на ядрен рецептор бета/делта (PPARbeta/делта). Тук показваме, че диференциацията на адипоцитите е придружена от промяна в сигнализирането на RA, което при зрели адипоцити позволява на RA да активира както RARs, така и PPARbeta/делта, като по този начин засилва липолизата и изчерпва липидните запаси. Проучвания in vivo, използващи индуциран от храната миши модел на затлъстяване, показват, че появата на затлъстяване се придружава от понижаване на регулирането на експресията и активността на мастната PPARbeta/делта RA лечението на затлъстели мишки индуцира експресия на PPARbeta/delta и RAR целеви гени, участващи в регулирането на липидната хомеостаза, което води до загуба на тегло и подобрена реакция на инсулин. Лечението с RA също възстановява експресията на мастна PPARbeta/делта. Данните показват, че потискането на затлъстяването и инсулиновата резистентност от RA се до голяма степен медиира от PPARbeta/delta и се засилва допълнително чрез активиране на RARs. Като се насочва към два ядрени рецептора, RA може да бъде уникално ефикасен агент в терапията и профилактиката на метаболитния синдром.

потиска

Фигури

Експресия на RA свързващи протеини ...

Експресия на RA свързващи протеини и рецептори по време на диференциация на адипоцитите. а) Имуноблоти от ...

PPARβ/δ целевите гени се индуцират ...

PPARβ/δ целевите гени се индуцират при диференциация на адипоцитите и в отговор на RA.

sВ адипоцитите RA индуцира PPARβ/δ…

sВ адипоцитите RA индуцира PPARβ/δ целеви гени по FABP5- и PPARβ/δ-зависим начин, ...

Ефекти от лечението на RA върху ...

Ефекти от лечението с RA върху затлъстели мишки, хранени с диета с високо съдържание на мазнини/високо съдържание на въглехидрати. а) Цялото тяло…

Изразяване на RARs, PPARβ/δ, FABP5, ...

Експресия на RARs, PPARβ/δ, FABP5 и PPARβ/δ целеви гени в слаби, затлъстели, RA-…

Ефекти на RA, GW0742 и ...

Ефекти на RA, GW0742 и TTNPB върху генната експресия при затлъстели мишки и ...