Резюме

Заден план

Дислипидемията и затлъстяването са най-често срещаните сложни метаболитни нарушения, отнемащи най-много жертви на здравни ресурси в световен мащаб поради нарастващата честота. Това води до захарен диабет тип 2 (T2DM) и сърдечно-съдови нарушения (ССЗ) с променливи доклади за ролята на метаболитните фактори върху гликемичния контрол. Настоящото проучване е предназначено да определи връзката на дислипидемия и затлъстяване с гликиран хемоглобин (HbA1c) при T2DM и пациенти без диабет.

Методи

Настоящото проучване е проведено при 931 пациенти от градската Западна Индия, включително 430 пациенти с диабет и 501 пациенти без диабет с подробни антропометрични параметри. Всички пациенти са изследвани за параметри на HbA1c и липиди като TC, TG, HDL-C, LDL-C и не-HDL-C.

Резултати

Дислипидемия, централно и периферно затлъстяване са наблюдавани (50,27%; 75% и 59,83%) съответно при всички изследвани лица. Освен това, хипер-не-HDL-C е открит при 23,49% и 22,56% при T2DM и пациенти без диабет. Значителни линейни асоциации на хипер-TC, хипер-LDL-C и хипер-не-HDL-C са наблюдавани съответно при HbA1c при T2DM и недиабетни контролни субекти. Субектите с централно и периферно затлъстяване с дислипидемия също показват значителна връзка с HbA1c съответно при T2DM и контролните субекти.

Заключение

Това проучване демонстрира високото разпространение на дислипидемия и затлъстяване при всички субекти, независимо от състоянието на тяхното заболяване сред популация от Западна Индия. Субектите с дислипидемия със затлъстяване имат значителна линейна връзка с HbA1c при пациенти с T2DM.

Заден план

Дислипидемията е свързана с повече от половината от случаите с исхемична болест на сърцето и над 4 милиона смъртни случая годишно [1]. В Индия нарастването на затлъстяването и дислипидемията с нарастваща урбанизация доведоха до различни нарушения, свързани с начина на живот, като T2DM, CVD и метаболитен синдром [1]. Сред дислипидемичните субекти повишените LDL-C, TG и хипо-HDL са установени маркери за риск от ИБС. В допълнение, богатите на TG липопротеини като VLDL и IDL допринасят за общия атерогенен холестерол и се отразяват от не-HDL-C, който може да се използва като вторична цел за средства за понижаване на липидите, както е предложено от Националната образователна програма за холестерол, Панел за лечение на възрастни III ( NCEP-ATP III) [2, 3] и може да се използва като най-добрият предиктор за риск за инсулт и сърдечно-съдови усложнения [3].

Нещо повече, повече от половин милиард души по света са със затлъстяване [4, 5] и има сериозно въздействие върху множество здравни резултати [6]. Световната здравна организация (СЗО) признава затлъстяването и неговите усложнения сред топ 10 на глобалните рискови фактори, водещи до

40% глобални смъртни случаи [7]. Заплахата от затлъстяване постига епидемия в световен мащаб поради промени в начина на живот и хранителните навици. Определя се като състояние на излишна маса на мастната тъкан, а не само от телесното тегло, тъй като мускулните индивиди могат да имат общо увеличение на теглото или висок индекс на телесна маса (ИТМ) без увеличаване на затлъстяването. По този начин тези, които не са с наднормено тегло или с наднормено тегло, могат да бъдат централно затлъстели с висок процент телесни мазнини, разпределени предимно в коремната област [8]. При индивиди с централно затлъстяване мастната тъкан освобождава по-големи количества неестерифицирани мастни киселини (NEFA), глицерол, хормони, провъзпалителни цитокини, допринасящи за инсулинова резистентност (IR) [9, 10]. Установено е, че азиатските индианци имат по-високи интраабдоминални мазнини, висцерални мазнини и метаболитни нарушения в сравнение с кавказците [8, 11], като 3 от 4 (73%) градски индийци са с наднормено тегло [12]. Въз основа на наскоро съобщеното разпространение на затлъстяването в Индия, беше показано, че всеки втори индианец в града е със затлъстяване с най-висок риск от наддаване на тегло между 28–38 години [12].

Известно е, че тези метаболитни дисрегулатори като дислипидемия и затлъстяване, както и други фактори на начина на живот са свързани с T2DM, [2, 13–15], характеризираща се с хипергликемия [16]. Според оценката на Международната федерация по диабет (IDF) за 2013 г. Индия се нарежда на второ място сред първите 10 държави с 65,1 милиона субекти с диабет с тревожен висок процент. Освен това е планирано да се увеличи до 109,0 милиона с глобална оценка от 592 милиона до 2035 година [17].

IDF изчислява, че близо 175 милиона индивида не са диагностицирани с диабет в световен мащаб [17]. Проявата на болестта се извършва много преди клиничния й вид; субектите с T2DM често са асимптоматични първоначално още 12 години преди диагнозата и продължават да остават безсимптомни по време на болестния процес. Следователно възрастта на поставяне на диагнозата може да не отразява точно възрастта на началото на заболяването [18].

Ще бъде плодотворно да се открият ранни диабетици в Индия, за да се ограничи непрекъснато нарастващата честота на T2DM, така че да се предложат подходящи промени в начина на живот, за да се предотврати или отложи появата на T2DM. Поради това нашето проучване се опита да демонстрира влиянието на дислипидемия и затлъстяване върху HbA1c при пациенти с диабет и недиабет и дали може да се препоръчва като комбиниран „биомаркер на начина на живот“. Освен това новостта на изследването е опит да се демонстрира връзката на комбинирания ефект на дислипидемия и затлъстяване върху HbA1c в западноиндийското градско население поради оскъдността на такива проучвания [19].

Методи

Субекти

Настоящото проспективно проучване е проведено върху населението на Западна Индия (Гуджарат и Махаращра), което включва 931 несвързани участници (430 предварително диагностицирани пациенти с T2DM и 501 недиабетни контролни субекта) във възрастовия диапазон от 25 до 89 години. Те бяха записани чрез последователно вземане на проби през април 2012 г. до октомври 2014 г. Всички пациенти с T2DM отговаряха на критериите за включване на възраст ≥25 години, продължителност на диабета (≥6 месеца от датата на диагнозата) и ниво на глюкоза в плазмата [глюкоза на гладно в плазмата ( FPG)> 126,0 mg/dl, глюкоза след плазмената глюкоза (PPPG)> 190,0 mg/dl]. Критериите за включване за контролните субекти бяха възраст ≥25 години, ниво на плазмена глюкоза (FPG) Таблица 1 Антропометрични и биохимични параметри при T2DM и контролни субекти

Антропометрични индекси

Теглото е измерено с леки дрехи и без обувки с помощта на цифрова везна (с точност до 0,1 кг). Височината беше измерена без обувки с помощта на стадиометър (с точност до 0,1 cm). Обиколката на талията е измерена с точност до 0,1 cm. ИТМ се изчислява, като се използва уравнението „ИТМ = тегло/височина 2 (кг/метър 2)“. Пределите, използвани в това проучване за характеризиране на участниците при затлъстяване, се основаваха на резюмето на третия доклад на NCEP, ATP III и насоките на IDF за южноазиатското население [2, 17]. Затлъстяването като цяло се определя като ИТМ> 25 kg/m 2; и централното затлъстяване се определя като WC> 90 cm за мъже и WC> 80 cm за жени.

Вземане и обработка на проби

Кръвни проби бяха събрани във флуорид, EDTA и серумни вакууматори между 8:00 и 11:00 ч. След 12 часа на гладно за биохимични анализи като FPG, HbA1c, инсулин на гладно (FI), инсулинова резистентност (HOMA-IR) и липиди оценка на профила. Кръвта беше събрана отново след 2 часа консумация на нестандартизирано хранене за оценка на PPPG за субекти с T2DM. Серумът се отделя в рамките на 30-45 минути, разпределя се в аликвотни части и се съхранява при -20 ° С до анализ.

Биохимични изследвания

FPG, PPPG и липиден профил, включително общ холестерол (TC), триглицерид (TG) и липопротеинов холестерол с висока плътност (HDL-C), бяха измерени чрез колориметричен метод със съответния калибратор и биологични стандарти. Всички биохимични изследвания бяха извършени чрез налични в търговската мрежа комплекти, използващи система за автоматичен анализатор (BTS 330, Biosystem, Испания). HbA1c се анализира чрез анализ на афинитета, като се използва четецът на Nyco Card-II (Axis-Shield, Норвегия). Нивата на FI бяха измерени чрез Immuno Radiometric Assay (IRMA) с търговски комплект (Immunotech, Франция). Липопротеиновият холестерол с ниска плътност (LDL-C) и не-HDL-C са изчислени по стандартна формула [LDL = TC - HDL-C - (TG/5)] и [не-HDL-C = TC - HDL-C ] [20]. Инсулиновата резистентност се изчислява чрез хомеостазния модел за оценка - индекс на инсулинова резистентност (HOMA-IR) с моделна формула [HOMA-IR = (FI × FPG)/405] [21].

Коефициентите на вариация за липидните параметри в интраанализата бяха; TC: 1,39%, TG: 0,50% и HDL-C: 1,67%, като има предвид, че коефициентите на вариация между анализите за горепосочените липиди са; 2.65%, 1.65% и 4.69% съответно.

Границите на дислипидемия, използвани в това проучване, се основават на насоките на IDF за южноазиатското население. Хиперхолестеролемията (хипер-ТС) и хипертриглицеридемията (хипер-ТГ) са разгледани с ТС ≥ 220 mg/dl и TG ≥ 150 mg/dl съответно; като има предвид, че тези с HDL-C ≤ 40 mg/dl, LDL-C ≥ 130 mg/dl и не-HDL-C ≥ 160 mg/dl се считат за хипо-HDL-холестеролемия (хипо-HDL-C), хипер-LDL -холестеролемия (хипер-LDL-C) и хипер-не-HDL-холестеролемия (хипер-не-HDL-C) съответно. TC 40 mg/dl LDL-C

Резултати

Оценка на антропометричните индекси и биохимичните параметри

В проучването са включени общо 931 субекта, 430 са T2DM (диагностицирани за> 6 месеца) и 501 са недиабетни контролни субекти. Базовите характеристики на участниците са обобщени в таблица 1. Средната продължителност на диабета при пациенти с T2DM при включване е била 8,39 ± 7,53 години (от 6 месеца до 40 години). Значително по-високи средни FPG и HbA1c са наблюдавани при T2DM в сравнение с недиабетни контролни субекти (FPG: p Таблица 2 Корелация на HbA1c върху дислипидемия и затлъстяване

Независимо от това, значителна линейна асоциация се наблюдава при пациенти с T2DM с централно и периферно затлъстяване, заедно с дислипидемия, докато такава корелация не се наблюдава при недиабетни пациенти (Фиг. 1 и 2).

асоциацията

Асоциация на централното затлъстяване с HbA1c при пациенти с дислипидемия с T2DM

Асоциация на периферното затлъстяване с HbA1c при пациенти с дислипидемия с T2DM

Дискусия

Настоящото проучване, основано на населението, е проведено върху субекти от градската Западна Индия със смесен етнос. Основният фактор, допринасящ за по-високия риск от развитие на диабет, вероятно се дължи на увеличеното разпространение на централното и периферното затлъстяване при всички изследвани субекти, което е почти подобно на предишното наблюдение на

Освен това, нашите пациенти с хипер-TC, хипер-LDL-C и хипер-не-HDL-C самостоятелно или в комбинация със затлъстяване в групата на T2DM са показали лошо контролиран HbA1c в сравнение с тези с нормално ниво на тези параметри. Няколко доклада показват значително влияние на липидната концентрация върху гликирането на хемоглобина и повишен риск от ССЗ, вероятно поради повишена инсулинова резистентност [27–29]. Независимо от това, тези проучвания са имали стратифицирани субекти въз основа на техния контрол на гликацията и са наблюдавали общата им средна стойност на липидните параметри, докато в нашето проучване сме имали стратифицирани субекти въз основа на тяхната дислипидемия и затлъстяване, последвано от наблюдение на модела на гликиране. Хипергликемията насърчава увеличаването на LDL гликирането и афинитета към LDL-рецепторите на макрофагите; стимулират образуването на пяна, клетъчна токсичност и пролиферация на гладката мускулатура, отговорни за коронарните артерии и макроваскуларните усложнения [1].

Наблюдавахме значителна връзка на не-HDL-C с HbA1c в нашето проучване, което е в съответствие с неотдавнашно проучване при непалски участници в T2DM [27]. Неотдавнашни проучвания също показаха полезността на не-HDL-C като важен биомаркер за оценка на сърдечно-съдовия риск и като вторична цел за наблюдение на ефекта на липидопонижаващите агенти [3, 20]. Може да се направи извод, че пациентите с хипер-не-HDL-C са с повишен риск от ССЗ.

Нашето проучване не може да демонстрира значителна връзка на нивата на хипер-TG при пациенти с T2DM в сравнение с недиабетични контролни субекти, за разлика от проучванията на Ikhas et al. И Schulze et al., Което може да се дължи на лош гликемичен контрол, който маскира ефектите на TG в групата с по-висока гликация [29, 30].

Проучването за първична превенция на коронарните изследвания на клиниките за липиди установи, че всеки 1% спад на нивата на ТК води до 2% намаляване на риска от ИБС [31]. Проучване, проведено в Хелзинки, установи, че с 11% спад в нивата на LDL-C има 34% намален риск от ИБС [31]. Настоящото проучване наблюдава честота на хипер-TC при 19,77% от T2DM и 20,56% от недиабетните контроли.

Освен това повишената дислипидемия вероятно ще увеличи HbA1c и обратно, тъй като корелацията между тези параметри е пряко пропорционална и върви ръка за ръка [27, 32]. Намаляването на HbA1c в T2DM е свързано с подобрена инсулинова чувствителност и по-добри параметри на липидите.

Има няколко механизма за предизвикване на ефектите от повишената физическа активност за подобряване на дислипидемията, тъй като тя увеличава отстраняването на глюкозата и намалява мускулната и чернодробната IR чрез редица механизми, които не е задължително да са свързани с промени в телесното тегло [33]. Това е в съответствие с нашите резултати, където не можахме да намерим корелация на HbA1c с ИТМ (което е индикатор за общото наддаване на тегло). Въпреки това, повишената физическа активност и модификацията на начина на живот изглежда са свързани с намален HbA1c и по-добър гликемичен и липиден контрол. По този начин, насочването към намаляване на дислипидемията и затлъстяването вероятно ще намали HbA1c не само при пациенти с диабет, но ще има еднакъв ефект и при пациенти без диабет.

Заключение

Дислипидемията и затлъстяването са значително свързани с лошо контролирано гликиране на хемоглобина при T2DM и пациенти без диабет. Освен това, по-високото разпространение на не-HDL-C при изследваните субекти предполага възможната му роля като биомаркер за ССЗ.