Преобладаващи механизми на хронично възпаление, причинено от затлъстяване. Повишеното усвояване на хранителни вещества води до по-голямо съхранение на мазнини и оттам хипертрофия на адипоцитите. Това води до повишен вътреклетъчен стрес и повишено регулиране на апоптотичните гени, което води до апоптоза. Повишената васкуларизация, хипоксия, клетъчна смърт и повишено регулиране на MHC-II върху адипоцитите води до приток на различни възпалителни клетки, включително макрофаги, които обграждат мъртви адипоцити, образуващи короноподобни структури. Също така има повишена секреция на противовъзпалителни и намалена секреция на противовъзпалителни цитокини.

ефекти

Схема на предложената пътека, причиняваща повишена ефикасност на блокадата на имунната контролна точка при пациенти със затлъстяване. Лептинът се свързва със своя рецептор (Ob-R) на CD8 + Т-клетки и причинява активирането (чрез фосфорилиране) на транскрипционния фактор STAT3. STAT3 задейства транскрипцията на PD-1 гена и последваща експресия на PD-1 протеина на клетъчната повърхност. По-високите нива на PD-1 са свързани с повишено изтощение (активирането от PD-L1 намалява пролиферацията на Т-клетките, оцеляването и производството на цитокини). Повишената експресия на PD-1 обаче улеснява по-големия успех на терапията с анти-PD-1, което води до повишена обща преживяемост при пациенти със затлъстяване.