Написано от д-р Лорън Р. Мур Под редакцията на Лариса Ничке

диета

Креатинът, обичайна хранителна добавка, приемана от спортисти, забавя симптомите и подобрява баланса и силата при SCA3 мишки.

Може ли обикновена хранителна добавка, използвана от спортисти за повишаване на производителността, също да осигури ползи за пациентите с атаксия? Това беше основният въпрос, адресиран от скорошно проучване на спиноцеребеларната атаксия тип 3 (SCA3), най-честата доминирана наследствена атаксия в света. Изследването, публикувано през март 2018 г., беше ръководено от д-р Сара Дуарте-Силва от университета в Миньо в Португалия. Д-р Дуарте-Силва и нейният екип изследват дали храненето на мишки SCA3 с диета, обогатена с креатин - популярна хранителна добавка - подобрява симптомите и мозъчните промени, свързани с SCA3. Изследователите установили, че диетата с високо съдържание на креатин забавя заболяването и забавя влошаването на симптомите при мишки SCA3. Това проучване предоставя обещаващи доказателства, че увеличаването или добавянето на креатин в ежедневната консумация може да има защитни ползи за пациентите със SCA3.

SCA3 е една от шестте наследствени атаксии, причинени от уникален тип генетична мутация, известна като CAG тринуклеотидно повторно разширяване. Това се случва, когато повтаряща се последователност от три ДНК нуклеотида - цитозин-аденин-гуанин или накратко „CAG“ - се разширява, създавайки необичайно голям брой повторения. В SCA3 мутация възниква в ген, кодиращ протеина ATXN3, и произвежда необичайно дълъг "лепкав" регион в протеина на болестта. Този лепкав регион, наречен експанзия на полиглутамин, нарушава нормалните функции на ATXN3 и го кара да се натрупва в мозъчните клетки като токсични натрупвания на протеини. В резултат на това способността на мозъка да произвежда и съхранява енергия често е нарушена при пациенти със SCA3 (дефицит, който се наблюдава и при много други мозъчни разстройства). По този начин лекарствата или съединенията, които подобряват цялостното производство на енергия и използването в мозъчните клетки, могат да бъдат полезни при SCA3 и други атаксии.

Едно такова съединение, което може да повиши енергийната ефективност - особено в мозъка и мускулите - е креатинът. Креатинът се произвежда естествено от тялото, но може да се консумира и чрез храни като червени меса и морски дарове. В допълнение, креатинът е често срещана съставка в много търговски хранителни добавки, за които се твърди, че подобряват спортните постижения чрез повишаване на енергията и изграждане на мускули. Наскоро бе доказано, че креатинът има някои предимства при миши модели на други мозъчни заболявания с прилики със SCA3. Въпреки това, дали креатинът може да бъде от полза за пациентите със SCA3, не е изследвано преди това проучване.

За да се оцени дали повишената консумация на креатин може да бъде полезна за SCA3, изследователите извършиха проучване, използвайки миши модел на SCA3. Мозъкът на тези мишки произвежда мутантния протеин, който причинява SCA3, което ги кара да показват много от същите симптоми, които се проявяват при действителните пациенти с атаксия: отслабване на мускулите, лош баланс и треперене започват да се появяват около „ранната зряла възраст“ в живота на мишка. На мишките SCA3 се дава или нормална храна, или храна, допълнена с допълнителни 2% креатин, започвайки от 5-седмична възраст и продължавайки до 34 седмици. По време на проучването мишките бяха подложени на серия от двигателни тестове, подобни на препятствия, за да се определи дали обогатената с креатин храна има положително въздействие върху техните симптоми, свързани с атаксия.

Изследователите наблюдават цялостните подобрения в мускулната сила, баланс и координация в края на проучването, посочвайки потенциални ползи както за мозъка, така и за мускулите на SCA3 мишки. Чрез измерване на силата, която мишките могат да хванат за жица на всеки две седмици, изследователите установиха, че мишките SCA3, получаващи високо креатинова диета, са по-силни в сравнение с мишките SCA3, които получават нормална диета. Освен това креатиновата диета забавя появата на мускулна слабост при мишки SCA3. При нормална диета се появи слабост при мишки SCA3 на 12 седмици; въпреки това, при диета с високо съдържание на креатин, появата на слабост се е случила на 20 седмица. По отношение на продължителността на живота на мишката, това осемседмично забавяне е доста значително. Обогатената с креатин диета също доведе до някои подобрения в два физически теста, базирани на балансиран лъч, и значително увеличи скоростта на плуване на мишките SCA3, измерване както на силата, така и на координацията. До края на проучването, лекуваните с креатин SCA3 мишки плуваха също толкова бързо, колкото мишките, които не са SCA3.

След това изследователите прецениха дали симптоматичните ползи от креатина съвпадат с подобрения в мозъчните области, за които е известно, че са засегнати от SCA3 (много от които участват в финия контрол на движението и баланса). Както се очакваше, мишките SCA3, които получиха нормална храна, показаха намален брой клетки на Purkinje, вид неврон в малкия мозък, който е критично важен за баланса. Обработените с креатин SCA3 мишки, от друга страна, не са имали тази загуба на Purkinje клетки - всъщност до края на проучването броят на Purkinje клетки в третирани с креатин SCA3 мишки е неразличим от броя на Purkinje клетки в не -SCA3 мишки. По този начин креатинът успешно предотвратява всяка наблюдавана клетъчна смърт. Обогатената с креатин храна също предотвратява признаци на увреждащо възпаление, което се появява в мозъка както на пациентите със SCA3, така и на мишките SCA3. Освен това изглежда, че има намалени количества от протеина на мутантното заболяване в мозъка на лекувани с креатин SCA3 мишки, което може да насочи към подобрения в способността на мозъка да предотвратява натрупването на токсични протеини с течение на времето.

Важно е, че креатинът е установен за безопасен и добре поносим от всички мишки в това проучване. Креатинът без рецепта като перорална добавка също се счита за безопасен при хора с малко потенциални странични ефекти. Някои доказателства обаче показват, че креатинът може да допринесе за увреждане на бъбреците и затова хората с бъбречни заболявания трябва да говорят със своя лекар, преди да приемат креатин.

Като цяло, мишките, получаващи храна с добавка на креатин, показват по-късно проява на симптомите на заболяването и по-бавно влошаване на симптомите с течение на времето, без да се открият никакви негативни странични ефекти. Констатациите от това проучване са подобни на обещаващи резултати от друго проучване, което оценява диета с високо съдържание на креатин в миши модел на болестта на Хънтингтън, разстройство, което споделя много симптоми и генетични характеристики с SCA3. И двете проучвания използват доза креатин, която е приблизително равна на три грама на ден за хората, което е доста под дневното количество, обикновено използвано от спортисти за спортни и тренировъчни цели. Важното е, че подобренията в двигателната ефективност и сила след лечение с креатин в модели на две различни мозъчни заболявания поддържат, че креатинът като цяло може да насърчи здравето на мозъка и мускулите и по този начин може да бъде от полза и за други атаксии.

Понастоящем не са провеждани клинични проучвания, за да се оцени дали креатинът има благоприятни ефекти при пациенти със SCA3, така че не е ясно дали подобренията, наблюдавани в това проучване на мишки, ще доведат до хората. В допълнение към отговора на най-основния въпрос - дали креатиновите добавки ще бъдат от полза за пациентите със SCA3 - са необходими клинични изпитвания при хора, за да отговорят на други критични въпроси. Например: кога пациентите трябва да започнат да приемат креатин? Или каква е правилната дневна доза креатин за пациенти със SCA3? Преди креатинът да стане одобрено и препоръчано от невролог лекарство за пациенти със SCA3, трябва да се обърне внимание на всички тях.

Проведени са няколко клинични проучвания при хора за оценка на креатина за други мозъчни заболявания, включително болестта на Паркинсон, ALS и болестта на Хънтингтън. Досега резултатите бяха малко противоречиви. В едно клинично проучване креатиновите добавки изглежда намаляват загубата на мозъчни клетки при пациенти на Хънтингтън, но не водят до значителни подобрения в двигателните или когнитивните симптоми. По този начин креатинът вероятно е имал някои, макар и скромни, ползи за тези пациенти. От друга страна, в няколко големи клинични проучвания, креатиновите добавки не доведоха до измерими подобрения при пациенти с болестта на Паркинсон или ALS. Независимо от това, профилът на безопасност на креатина и нарастващите експериментални доказателства в подкрепа на потенциалните му ползи сочат към необходимостта от бъдещи проучвания на креатинови терапии за SCA3.

Основни термини

Креатин: Аминокиселина (молекулните градивни елементи на протеините). Креатинът се произвежда естествено от бъбреците, панкреаса и черния дроб на тялото, въпреки че се съдържа и в червеното месо и морските дарове. При хората креатинът е най-разпространен в мускулите и мозъка, където се съхранява и впоследствие се разгражда за енергия. Като хранителна добавка, креатиновите добавки обикновено се предлагат на пазара като начин за подобряване на спортните постижения чрез повишаване на енергията и подпомагане на изграждането на мускулна маса (въпреки че ясните доказателства в подкрепа на тези ползи за здравето са ограничени).

Клетки от Purkinje: Вид мозъчна клетка, разположена в малкия мозък, която играе важна роля в регулирането и координирането на движението. Дисфункцията или загубата на клетките на Purkinje е често срещана причина за двигателни симптоми при много различни видове атаксия.

Изявление за конфликт на интереси

Авторът и редакторът не декларират конфликт на интереси. Д-р Patrícia Maciel, завършила работата, описана в тази статия, допринася за SCAsource. Д-р Maciel не е допринесъл за писането или редактирането на статията.