Резюме

  • 1 Синт Франциск Гастуис
    Ротердам, Холандия

  • 2 Медицински център на Университета в Лайден
    Лайден, Холандия
  • Първа страница
  • Пълен текст
  • Препратки
  • Добавки
  • Цитирано от
  • PDF

Към редактора:

Астмата при затлъстелите е описана като специфичен фенотип, с късна поява и висока експресия на симптомите (1). Въпреки това, естеството на бронхиалното възпаление при пациенти със затлъстяване с астма не е напълно изяснено. За разлика от еозинофилното възпаление на дихателните пътища, наблюдавано при слаби пациенти с астма, се наблюдава преобладаване на неутрофилия на дихателните пътища при жени със затлъстяване с астма (2). Някои групи съобщават за повишен брой на храчките в неутрофилите (2, 3), докато други не установяват нарастване на неутрофилното възпаление при пациенти със затлъстяване с астма (4, 5).

Всички гореспоменати проучвания при пациенти със затлъстяване с астма изследват индуцирани храчки или биопсии на четки (6), които може да не отразяват напълно възпалението на тъканите. Досега само едно проучване описва анализа на бронхиални биопсии при пациенти със затлъстяване с астма, показващи повишен брой на еозинофилите при пациенти с тежка астма и затлъстяване в сравнение с слаби пациенти с астма (7). Това проучване обаче не включва контролна група със затлъстяване, нито са изследвани други клетъчни популации (като неутрофили на дихателните пътища). Доколкото ни е известно, няма данни за бронхиални биопсии от пациенти със затлъстяване с лека до умерена астма в сравнение с пациенти със затлъстяване при контрол без астма.

Проведохме изследване на напречно сечение при 27 пациенти със затлъстяване с астма, определени съгласно насоките на Глобалната инициатива за астма (8), и 43 пациенти с контрол на заболяването със затлъстяване, подложени на бариатрична хирургия. Някои от резултатите от това проучване са докладвани преди това като резюме (9).

Това проучване е част от по-голямо проучване, резултатите от което са докладвани другаде (10). Субектите са били на възраст между 18 и 50 години, с индекс на телесна маса над 35 kg/m 2, и са били изключени, ако са пушили повече от 10 цигари на ден или са пушили повече от 10 пакетни години. Изследването е одобрено от местната комисия по етика (Холандски изпитателен регистър 3 204) и всички участници са дали писмено информирано съгласие. Тестове за белодробна функция, контрол на астмата, качество на живот на астмата, съпътстващи заболявания, параметри на системно възпаление и брой клетки на бронхиални биопсии са сравнени между пациенти със затлъстяване с астма и пациенти със затлъстяване.

Включени са общо 86 пациенти (10), от които 70 пациенти (Таблица 1) са имали бронхиални биопсии с приемливо качество за по-нататъшен анализ. При сравняване на пациентите със затлъстяване с астма и контролни групи със затлъстяване не се откриват разлики в няколко параметъра, оценени в периферната кръв, с изключение на броя на неутрофилите и нивата на серумния IL-6, които и двете са леко, но значително, увеличени при заболелите от затлъстяване астматична група в сравнение с контролно групата със затлъстяване (Таблица 1). Не открихме други значими разлики между тези групи по отношение на маркери на системно възпаление (IL-8, високочувствителен-С-реактивен протеин, тумор некротизиращ фактор α, гранулоцитен макрофаг-колония-стимулиращ фактор, лептин или адипонектин).

маса 1. Демография на изследваното население

Определение на съкращенията: ACQ = Въпросник за контрол на астмата; AQLQ = Въпросник за качеството на живот при астма; ERV = резервен обем на издишване; F e NO = издишан азотен оксид; ГЕРБ = гастроезофагеална рефлуксна болест; GM-CSF = фактор, стимулиращ колонията на гранулоцитен макрофаг; HDL = липопротеин с висока плътност; HS-CRP = високочувствителен С-реактивен протеин; ICS = инхалационен кортикостероид; IOS = импулсна осцилометрия; LDL = липопротеин с ниска плътност; PD20 = провокативна доза метахолин, предизвикваща 20% спад на FEV1; RV = остатъчен обем; TLC = общ белодробен капацитет; TNF = фактор на туморна некроза.

Данните са представени като медиана (от минимум до максимум).

* Резултатите на ACQ варират от 0 до 6, като по-ниските резултати показват по-добър контрол на астмата.

† Резултатите от AQLQ варират от 1 до 7, като по-високите резултати показват по-добро качество на живот, специфично за астмата.

‡ Определя се или като една положителна реакция към кожния тест за убождане или като положителна реакция към специфичен екран за инхалация на IgE.

§ Дневник, трансформиран за статистически цели.

|| Поради ограничения в теглото на кутията на тялото (¶ Непрогладена кръвна проба.

Когато се оценяват бронхиалните биопсии, няма значителни разлики в броя на субмукозните клетки на еозинофили, неутрофили, мастоцити, макрофаги, В клетки или CD4 + или CD3 + Т клетки (Фигури 1A – 1G). Броят на CD8 + Т-клетките е значително по-нисък в астматичната група в сравнение с контролните пациенти (медиана, 682 срещу 1,017; P = 0,014; Фигура 1Н). Няма разлика в съотношението CD4/CD8 или в дебелината на ретикуларна базална мембрана между двете групи (Фигури 1I и 1J).

възпаление

Фигура 1. Бронхиални субмукозни клетки и дебелина на ретикуларната базална мембрана при затлъстели пациенти със и без астма. (A) Еозинофили (P = 1.000; астма n = 27, контрол n = 43), (Б.) неутрофили (P = 0,141), (° С) мастоцити, (д) макрофаги (P = 0,326), (Е.) В клетки (P = 0,141), (F) CD4 + Т клетки (P = 1.000), (G) CD3 + Т клетки (P = 0,326), (З.) CD8 + Т клетки (P = 0,014), (Аз) дебелина на ретикуларната базална мембрана (P = 0,874; астма n = 15, контрол n = 18) и (J) Съотношение CD4/CD8. (К) Фотомикрография на бронхиална биопсия от затлъстял субект с астма, показваща оцветени еозинофили. The хоризонтална лента е медианата. * Значителна разлика (P 1.5) в сравнение с контролните пациенти със затлъстяване са имали значително по-високи нива на IL-6 (медиана, 0.89 срещу 0.70 pg/ml; P 2) в сравнение с проучването на Desai (36 kg/m 2).

Освен това изследвахме и други клетъчни типове в бронхиалната субмукоза, като мастоцити, макрофаги, В клетки, CD3 + и CD4 + Т клетки и отново не открихме разлики между астмата и контролната група. Освен това, ние също измерихме дебелината на ретикуларната базална мембрана като маркер за ремоделиране на дихателните пътища (11) и не открихме разлика между пациенти със затлъстяване с астма и пациенти със затлъстяване. Тези данни предполагат, че астмата в тази кохорта не се управлява от класически Th2-медииран механизъм и вероятно трябва да се разглежда като отделен фенотип на заболяването, който не е свързан със значителни възпалителни реакции в дихателните пътища. Трябва да се отбележи, че в нашия анализ не сме оценявали вродени имунни клетки като вродени лимфоидни клетки, естествени клетки убийци и дендритни клетки и следователно не можем да изключим възможността да съществуват разлики в тези клетки между астмата и контролните групи.

Съдърланд и колеги (12) по-рано демонстрират, че фенотипите на астмата не са хомогенни при затлъстели индивиди. В настоящото проучване обаче не открихме разлики в белодробната функция, симптомите или параметрите на възпалението при анализ на различни подгрупи като пациенти с по-голяма коремна обиколка, възраст на поява на астма, висок IgE или използване на инхалационни кортикостероиди. Не можем да изключим възможността болните със затлъстяване пациенти с лека до умерена астма да представляват фенотип на астма със затлъстяване, който се характеризира с липсата на бронхиално възпаление.

Няколко хипотези могат да обяснят връзката между затлъстяването и астмата, като съпътстващи заболявания (гастроезофагеална рефлуксна болест, синдром на обструктивна сънна апнея) или метаболитен синдром (13), за които не открихме разлики между пациенти със затлъстяване с астма и пациенти със затлъстяване. Съставът на тялото при затлъстели обаче може да причини астматични симптоми и увреждане на белодробната функция (14), и по-специално значителната разлика в импулсната осцилометрия (R5 - R20) предполага аномалия в белодробната периферия, което е в съответствие с наскоро съобщените данни (15).

Силата на нашето проучване е включването на контролна група със затлъстяване пациенти без астма. Освен това диагнозата на астмата се извършва стриктно в съответствие с насоките на Глобалната инициатива за астма и не се основава на лекарска диагноза, при която симптомите играят основна роля, което се оказва неправилно (16). Независимо от това, има някои ограничения за нашето проучване. Първо, не включихме постна астма или постна контролна група. Освен това, ние използвахме хетерогенна астматична група с повечето лица с леко до умерено заболяване и относително малко симптоми, за разлика от други проучвания, които изследваха по-тежки пациенти със затлъстяване с астма.

В обобщение, въпреки доказателствата за системно възпаление, което изглежда е свързано с нивото на контрол на астмата, няма доказателства за бронхиално възпаление, характеризиращо се с увеличен брой еозинофили или неутрофили. По-нататъшни изследвания, насочени към ефектите от намаляването на теглото върху възпалението, симптомите, белодробната функция и качеството на живот при заболелите от затлъстяване, могат да предоставят ценни допълнителни прозрения в патогенезата и лечението на астма в тази популация.

Авторите благодарят на г-жа Сандра Рейнхарт за редактирането на ръкописа, на г-н Ервин Бирни за статистически съвети и на г-жа Вера ван Райн за помощта при анализа на бронхиалните биопсии. Авторите също са благодарни за помощта на целия персонал в респираторната лаборатория, отдел по клинична химия, и членове на екипа за бариатрична хирургия в Sint Franciscus Gasthuis. Това изследване беше подкрепено от безвъзмездни средства от Фондация за изследвания и развитие към Катедрата по вътрешни болести Sint Franciscus Gasthuis (Stichting Onderzoek en Ontwikkeling Interne Specialismen Sint Franciscus Gasthuis).