В настоящото проучване на случая-контрол нивата на SUA са били значително по-високи при пациенти с диабет, отколкото нормалните здрави контроли. Тази констатация е в съответствие с данните, публикувани в предишни проучвания, в които високо ниво на SUA е свързано с T2DM [14-17].

ефекти

Лицата с диагноза T2DM са показали много високи нива на UA в кръвта си в сравнение с хората, страдащи от заболявания като подагра. Това показва, че състоянието на диабета може да има ефекти върху окисляването на пуриновите нуклеотиди. Действителната връзка между двамата обаче не е напълно изяснена поради усложненията на метаболитния синдром [17].

Хиперурикемията при T2DM обикновено е резултат от недоекскреция на урат като вторичен отговор на хиперинсулинемия [6,7]. В допълнение, хиперинсулинемията може да доведе до хиперурикемия чрез увеличаване на скоростта на синтез на ксантиноксидаза, ензим, участващ в производството на UA [4]. Някои проучвания показват незначителна разлика в нивата на UA между пациентите с диабет и контролите [18], докато други проучвания показват значително по-ниска концентрация на SUA при пациенти с T2DM в сравнение с нормалните контроли [19].

В настоящото проучване SUA показа значителна положителна корелация с HbA1c при диабетици. Choi et al. [20] в тяхното изследване на хемоглобин А1с, глюкоза на гладно, серумен С-пептид и инсулинова резистентност по отношение на нивата на СУА отбелязват, че нивата на СУА и честотата на хиперурикемията се увеличават с умерено нарастващи нива на HbA1c и глюкоза на гладно (FPG) след това намалява с по-нататъшно повишаване на нивата на HbA1c (камбановидна връзка). Счита се, че биологичният механизъм, лежащ в основата на звънчестата връзка между нивата на глюкоза в кръвта и нивата на SUA, се дължи на урикозуричния ефект на гликозурията, който възниква, когато нивото на глюкозата в кръвта е по-голямо от 180 mg/dl [21].

Открихме значителна положителна корелация между SUA и ИТМ в групата с диабет тип 2 и това наблюдение е в съгласие с резултатите от други проучвания [20-21]. Това може да се обясни с наличието на повишен вътреклетъчен аденозин (прекурсор на пикочна киселина), производно на по-високи концентрации на аденозин монофосфат (AMP) поради повишен синтез на мастен ацил-КоА в периферните тъкани [22], а експериментите върху мишки показват висока ксантиноксидазна активност в мастните тъкани [23].

В настоящото проучване индексът на телесна маса е значително по-висок както в групата на метформин, така и в глибенкламид, в сравнение с инсулин или контролни групи. За разлика от нашите констатации, проучване на Barskova VG et al., За оценка на резултатите от терапията с метформин (MF) по време на една година метаболизъм на UA и клиничния ход на подагра с инсулинова резистентност, разкрива хипоурикемичния ефект на MF и предполага, че MF намалява производството на UA при пациенти с подагра поради инхибиране на синтеза на свободни мастни киселини [24]. Освен това, употребата на метформин при T2DM подобрява чувствителността на периферните тъкани към инсулин, което води до намаляване на нивата на циркулиращия инсулин [25], като по този начин намалява ефекта на хиперинсулинемията при намаляване на екскрецията на пикочна киселина. Ефектът на фармакологичния инсулин върху SUA е изследван от Lindsey A et al. и Ter Maaten JC et al, и те откриват значително повишаване на серумните нива на пикочна киселина при диабетици и здрави индивиди, лекувани с екзогенен инсулин, и насочват откритието си към ефектите на инсулина върху бъбречната обработка на урат [26, 27].

След лечението с метформин се наблюдава повишено ниво на SUA при пациенти с диабет тип 2. В сравнение с пациентите, лекувани с розиглитазон, има незначителна разлика в нивата на SUA [28]. Проучване, проведено в Ирак от Ismail NS, разкрива незначителна разлика в нивото на SUA между двете групи на глибенкламид и метформин и стига до заключението, че глибенкламидът и/или метформинът нямат съществен ефект върху нивото на SUA при пациенти с T2DM [29].

В проучване на Luque-Ramírez M et al., Нивата на SUA са измерени при 40 пациенти със синдром на поликистозните яйчници (PCOS) и 40 нормални здрави жени, съответстващи на ИТМ и степен на затлъстяване и са проследявани в продължение на 24 седмици при 34 пациенти с PCOS, които са били рандомизирани към орален контрацептив (Diane Diario) или метформин (850 mg два пъти дневно). Те откриха незначителна разлика в SUA между групата PCOS и нормалните жени. Когато те разделиха PCOS и нормалните жени като цяло според BMI, беше разкрито, че затлъстелите жени показват по-високи концентрации на UA в сравнение със слабите жени с наднормено тегло и че BMI е основният определящ фактор за нивата на SUA при пациенти с PCOS [30]. Това наблюдение подкрепя констатацията ни, че и двете групи метформин и глибенкламид са имали значително по-високи нива на ИТМ и SUA от инсулиновата група или контролната група и че нивото на SUA е значително по-високо при диабетици със затлъстяване, отколкото диабетици с постно тегло и с наднормено тегло.

Заключения

T2DM е свързан с високи серумни нива на пикочна киселина. Хипогликемичните лекарства и фармакологичният инсулин нямат голямо влияние върху концентрацията на SUA, но затлъстяването изглежда е основният определящ фактор за нивата на SUA при пациенти с T2DM. Състоянието на диабет може да има пряк ефект върху окисляването на пуриновите нуклеотиди, което води до повишени нива на UA. В допълнение, хиперинсулинемията може да доведе до хиперурикемия чрез увеличаване на скоростта на синтез на ксантиноксидаза. Съществува силна връзка между T2DM и затлъстяването с високи нива на пикочна киселина.