Thanh D. Dang
Център за изследване на храни и алергии, Детски изследователски институт Мърдок, Мелбърн, Австралия
Катедра по педиатрия, Университет в Мелбърн, Парквил, Австралия
Рейчъл Л. Питърс
Център за изследване на храни и алергии, Детски изследователски институт Мърдок, Мелбърн, Австралия
Катедра по педиатрия, Университет в Мелбърн, Парквил, Австралия
Катрина Дж. Алън
Център за изследвания на храните и алергиите, Детски изследователски институт Мърдок, Мелбърн, Австралия
Отделение по алергия и клинична имунология, Кралската детска болница, Мелбърн, Австралия
Отдел по гастроентерология и клинично хранене, Кралската детска болница, Мелбърн, Австралия
Катедра по педиатрия, Университет в Мелбърн, Парквил, Австралия
Институт по възпаление и ремонт, Университет в Манчестър, Манчестър, Великобритания
Детски изследователски институт Мърдок, Кралската детска болница, Парквил, Австралия
Резюме
Има нови доказателства, че децата с алергия към яйца и краве мляко, които могат да понасят тези алергени, приготвени в печени изделия, са по-склонни да развият толерантност. В резултат на това възникна хипотеза, че излагането на яйца и мляко в печени изделия може да ускори развитието на толерантност; обаче не е ясно дали децата, които развиват толерантност, го правят, защото са погълнали ниски нива на яйце или мляко в печени продукти. Алтернативно обяснение за подобрената прогноза при онези, които могат да понасят хранителни алергени в печена форма, е, че толерантността към яйца и мляко в печени изделия е просто индикатор за фенотип, който е по-малко вероятно да бъде постоянен. Обсъждаме ролята, която фенотипът на алергия към печено яйце или мляко играе върху предсказването на развитието на толерантност и предполагаме, че именно фенотипът на заболяването, а не излагането на променени алергени е най-силният предиктор за развитието на толерантност.
Заден план
Алергията към яйца и мляко е често срещана
IgE-медиираната алергия към сурови яйца и краве мляко присъства като най-честата хранителна алергия при малки бебета. Неотдавнашен метаанализ на разпространението на хранителната алергия изчислява, че алергията към яйцата засяга 0,5–2,5% от малките деца в западния свят [4]. Точното разпространение обаче е трудно да се установи, до голяма степен поради разликите между кохортите и определението за алергия. В неотдавнашно популационно проучване на едногодишни бебета с доказани резултати предизвикателство, разпространението на алергия към сурови яйца е било 8,9% [5]. Гореспоменатият мета-анализ също съобщава, че разпространението на самоотчетената алергия към краве мляко варира от 1,2 до 17%, докато разпространението на потвърдена с предизвикателства алергия към мляко варира от 0 до 3% [4]. В голямо проучване на хранителни алергии, основано на популация, на 1-годишни бебета, докладваната от родителите нежелана реакция към кравето мляко е 6,1% (95% ДИ, 5,1–7,0), но само 2,7% (95% ДИ, 2,1–3,4 ) е имал реакция, съответстваща на симптоми на IgE-медиирана хранителна алергия [5].
Симптомите обикновено се проявяват бързо и могат да се проявят като лека уртикария, гадене, коремна болка и/или повръщане, до по-тежки прояви, включително анафилаксия [6]. Настоящата терапия за хранителна алергия е строго избягване при всички диетични форми [7], но тъй като яйцата и млякото са универсални съставки, използвани за готвене в много култури, както и широк спектър от произведени хранителни продукти, избягването на диетата може да бъде трудно [8, 9]. Последните разработки предполагат, че съществуват различни фенотипи на алергия към яйца и мляко въз основа на способността на индивида да толерира алергена в печена форма. Следователно стриктното избягване на диетата може да не се прилага за всички фенотипи на алергията.
Има ли различни фенотипове за алергия към яйца и мляко?
Доказано е, че сред децата, алергични към яйца и мляко, които до 80% могат да приемат малки количества в печени изделия без реакция [2, 10, 11] с подобни нива на толерантност към печеното краве мляко. Появяващите се данни показват, че отговорът на антителата към подкомпонентите на всеки алерген може силно да предскаже вероятността от толерантност към печени яйца или краве мляко. Като такива има два различни фенотипа на алергията към краве мляко и яйца, тези алергични, които са толерантни към печената форма и тези, които не са, с малко доказателства, които предполагат, че има някаква връзка между тези фенотипи и тежестта на клиничните реакции [ 12].
Яйчният белтък съдържа повече от 20 протеина, смес от алергенни и неалергенни протеини. Въпреки че Gal d 2 е най-разпространеният протеин в яйчния белтък по тегло (54% от протеина), Gal d 1 съставлява 11% и е преобладаващият яйчен алерген. Има много дискусии относно това дали Gal d 2, като основен яйчен алерген, е имунодоминиращ и отговорен за причиняването на повечето клинично нежелани реакции след поглъщане на яйца. Три малки проучвания са установили, че нивата на Gal d 1 са по-точни при прогнозирането на алергия към сурови яйца в сравнение с sIgE към яйчен белтък и че по-високите нива на Gal d 1 са свързани и с постоянна алергия към яйчен белтък [13–15]. Въпреки че се предполага, че колкото по-ниска е концентрацията на Gal d 1-sIgE, толкова по-голяма е вероятността за толерантност към печени яйца [14, 15], Tan et al., Lemon-Mule et al., И Bartnikas et al. не установи, че Gal d 1 е добър предиктор за толерантност към печено яйце [13, 16, 17].
Приблизително 70–80% деца, които са алергични към яйцето в сурово или леко сварено състояние, могат да понасят яйце в печени храни, като торти и бисквити [3, 5, 11, 18, 19]. Яйцето за печене може да намали своята алергенност чрез унищожаване на конформационните епитопи или блокиране на достъпа на епитопи чрез образуване на хранителна матрица с пшеница. Протеиновите епитопи в яйцето могат да бъдат последователни (линейни, включващи няколко аминокиселини подред) или конформационни (навити или част от формата на протеина) (фиг. 1). Широкото нагряване на яйцето предизвиква промени в конформационната структура на епитопа, ефективно го унищожава и по този начин намалява неговата алергенност. Поради това децата, които произвеждат IgE антитела, които предимно разпознават конформационните епитопи, могат да приемат печено яйце без реакция. В допълнение, печенето на яйчен протеин с пшенично брашно образува хранителна матрица, която също намалява алергенността на протеина, като влияе върху смилаемостта на протеините или прави местата за свързване на IgE по-малко достъпни [1, 20–22]. Няколко доклада сега показват, че тези фенотипове на алергия, отличаващи се с реактивността на печени яйца, оказват влияние върху естествената история на алергията към яйца, но механизмът на този път остава неясен [3, 13, 23].
Конформационни епитопи и последователни епитопи: конформационните епитопи се унищожават, когато формата на протеин се променя чрез готвене, докато последователните епитопи не са [40]
Подобно на яйцето, много пациенти с алергия към краве мляко може излишно да избягват краве мляко, като до 75% от пациентите с алергия към мляко са с толерантност към печени млечни продукти като кифли и вафли [2]. Кравето мляко представлява богат източник на алергени, които в зависимост от алергизацията, чувствителна към, могат да доведат до различен клиничен фенотип. Най-разпространените млечни алергени са казеините (Bos d 8), които съставляват около 75–80% от всички млечни алергени. Други по-малко доминиращи млечни алергени включват суроватъчни протеини като α-лакталбумин (Bos d 4, 5%), β-лактоглобулин (Bos d 5, 10%) и лактоферин (Bos d лактоферин) [24]. Докато D’urbano et al. установи, че нивата на Bos d 8 са най-точни при прогнозиране на алергия към мляко [25], е показано, че постоянните пациенти с алергия към краве мляко са чувствителни към повече млечни алергени с повишено разнообразие от епитопи в сравнение с пациенти с толерантност към печено мляко [26, 27], подчертавайки значението на подготовката и експозицията на алергени.
Ефект на препарата върху алергенността
Развитието на толерантност към яйцата и кравето мляко е често срещано явление
маса 1
Сравнение на HealthNuts и консорциума от изследвания за алергия към храни върху естествената история на алергията към яйца [10, 32]
| Базова линия | ||
| Размер на пробата | 213 | 140 |
| Възрастова група | 3-15 месеца (38%> 12 м) | 12 месеца |
| Население | Подгрупа от многоцентрово наблюдателно проучване, което набира бебета с анамнеза за алергия към мляко или яйца, за които се смята, че са с висок риск от алергия към фъстъци. | Подгрупа от кохорта, базирана на надлъжна популация |
| Дефиниция на алергия към яйца на изходно ниво | Положителен OFC; или предишна реакция и сенсибилизация на яйца (SPT> = 3 mm и/или sIgE> = 0,35 kU/L); или пристъп на екзема след поглъщане на яйца и sIgE> 2 (95% PPV) | Положителна OFC и сенсибилизация на яйца (SPT> = 2 mm и/или sIgE> = 0,35 kU/L) |
| Пол Мъж) | 70% | 61% |
| OFC на изходно ниво | Някои (но не са посочени колко) 13% са диагностицирани въз основа на обостряне на екзема | Всички, независимо от SPT |
| Фенотип на алергия към печени яйца | Доклад на родител за поглъщане със или без реакция 6 месеца след набирането | Печено яйце OFC, предлагано на всички участници (доклад на родителите при тези, които са отказали, 16% от общия брой) |
| Екзема на изходно ниво | 92% | 63% |
| SPT на изходно ниво | = 4 мм 55% | |
| > = 5 (76%) | ||
| sIgE на изходно ниво | = 1,7 48% | |
| 2-10 (34%) | ||
| > = 10 (29%) | ||
| OFC/симптоми на реакция на изходно ниво | Изригване на екзема 13% | Кожни симптоми 79% |
| Кожни симптоми 44% | Други системи 21% | |
| Други системи 44% | ||
| Други хранителни алергии | 52% | 25% |
| Последващи действия | ||
| Определяне на разделителната способност на яйчната алергия | OFC (45%) или домашно въвеждане (55%) | OFC независимо от SPT (100%) |
| Резолюция | 49% | 47% |
| Разрешаване на възрастта | 72 месеца | 27 месеца |
| Разделителна способност сред фенотип, устойчив на печени яйца | 71% | 54% |
| Разделителна способност сред алергичен фенотип на печени яйца | 45% | 13% |
| Разделителна способност, стратифицирана от поглъщане на печени яйца | Без поглъщане (45%) | Често поглъщане (61%) |
| Поглъщане с реакция (57%) | Рядко поглъщане (41%) | |
| Поглъщане без реакция (71%) | Без поглъщане (17%) | |
| SPT като предсказващ резултат | 10 HR 1.995 95% CI 1.23-3.24 | > = 4 mm ИЛИ 3,34 95% CI 1,52-7,38, p 0,003 |
| 5- 10 HR 0.860 95% CI 0.55-1.35 | ||
| sIgE като предсказващ резултат | 10 HR 3.874 95% CI 2.25–6.66 | > = 1,7kU/L ИЛИ 29,46 95% CI 8,86–97,92 p 10 HR 2,064 95% CI 1,19–3,59 |
| Други предиктори на резултата | Тежест на базовия екземен клас реакция на яйца, пол, IgG4, | Алергия към печени яйца и честота на поглъщане на печени яйца |
| Разгледани са други променливи, не са предсказуеми | Изходна възраст, раса, кърмене, друга хранителна алергия, астма или ринит | Екзема, други хранителни алергии, OFC симптоми и доза, FLG |
FLG филаггрин, съотношение на рисковете за HR, OFC орално хранително предизвикателство, ИЛИ коефициент на коефициент, sIgE специфичен IgE, SPT кожен убоден тест
Какво е доказателството, че яденето на печено яйце предизвиква толерантност
Спорно е дали децата с алергия към яйца трябва стриктно да избягват всички форми на яйца, или ако редовното поглъщане на печено яйце или ще забави, или ще ускори разрешаването на алергията към яйцата. Въздействието на фенотипа на яйчната алергия върху естествената история на алергията към яйцата е предложено за първи път от Konstantinou et al. в доклад на 94 деца, които са били или алергични към яйцеклетки (n = 55), или чувствителни, но не са погълнали яйцеклетки (n = 39). Децата са претърпели OFC на печено яйце и 93% са били толерантни [23]. Толерантните деца бяха инструктирани да консумират торта всеки ден в продължение на шест месеца, с кумулативно увеличение на яйчния протеин. След 6 месеца децата са претърпели друг OFC на варен яйчен белтък и 95% са преминали OFC, което кара авторите да стигнат до заключението, че консумацията на печени яйца може да повлияе на естествения ход на алергията към яйцата. Тези резултати обаче трябва да се тълкуват с повишено внимание, тъй като не е имало група за сравнение, т.е. скоростта на разделителна способност не се съобщава при деца, които са пекли яйца реактивни или толерантни към печени яйца, но продължават да избягват печеното яйце. Трябва също да се отбележи, че почти половината от участниците са чувствителни към яйца, но никога не са поглъщали яйце, така че може да не са имали истинска алергия към яйца. Това може да се отрази в необичайно високия процент на предполагаема резолюция [23].
В последващо проучване тази кохорта е била сравнена ретроспективно въз основа на възраст, пол и sIgE на група за сравнение на деца, които са били алергични към печени яйца и строго избягващи печени яйца (n = 47). Децата, които са били толерантни към печеното яйце, са имали 12 пъти по-голяма вероятност да развият толерантност към обикновеното яйце и са развивали толерантност по-бързо от децата, които са били алергични към печени яйца [3]. Интересното е, че това проучване установи, че след като децата с алергия към печени яйца станат толерантни към печеното яйце, те са с еднаква вероятност да развият толерантност към обикновеното яйце, както децата, които първоначално са били толерантни към печеното яйце. Това проучване също така съобщава, че поглъщането на печено яйце може да ускори разрешаването на алергията към яйцата.
Въпреки че тези резултати са интригуващи, те трябва да се тълкуват в светлината на ограниченията на изследването. Групата за сравнение беше избрана ретроспективно и въпреки че беше съпоставена по пол, възраст и нива на sIgE, сравнение на други характеристики между групата на лечение и сравнение не беше представено. Ако двете групи се различават по други характеристики, свързани с персистираща алергия към яйца, например SPT размер на пшеницата, екзема, тежест на предишни реакции или други алергии, тогава представената асоциация може да бъде пристрастна, ако не се коригира за тези потенциално объркващи фактори. Авторите заключават, че поглъщането на печено яйце ускорява разрешаването на алергията към яйцата, но алергичният статус на печеното яйце на групата за сравнение е или алергичен, или никога не е погълнат и избягва, а не тези с известна толерантност към печени яйца и избягването на печено яйце. Следователно, може би основният фенотип засяга естествената история на алергията към яйцата, а не самата интервенция.
По-рано показахме в кохорта от 12-месечни бебета с алергия към яйца, които са били проследявани в бъдеще, че бебетата, които са толерантни към печено яйце, са 5 пъти по-склонни да развият толерантност към сурово яйце, в сравнение с тези, които са алергични към печено яйце . Сред кърмачетата с известна толерантност към печени яйца, тези, които консумират често печено яйце (≥5 пъти на месец, n = 82), са 3 пъти по-склонни да развият толерантност към сурови яйца в сравнение с тези, които консумират печено яйце рядко или изобщо (n = 29 и n = 6 съответно) [10]. Тей и колегите бяха първите, които изследваха връзката между честотата на поглъщане на печени яйца и скоростта на намаляване на размера на теста за убождане на яйчна кожа при деца с алергия към яйца [39]. В ретроспективно клинично кохортно проучване те установяват, че средният процент на спад в размера на теста за убождане на кожата на яйцата при всички деца е нисък (0,7 mm/година). В сравнение със стриктното избягване на диетата, честата консумация на печено яйце не е свързана с различна скорост на намаляване на размера на теста за убождане на яйчна кожа при деца с алергия към яйца, което предполага, че поглъщането на яйце с ниско ниво не е двигател на диференцираните нива на толерантност.
Какво е доказателството, че яденето на печено краве мляко предизвиква толерантност
Изследванията върху въздействието на диетично печено мляко и естествената история на млечната алергия са по-ограничени. Подобно на яйцето, остава неясно дали редовното поглъщане на мляко в печени изделия ускорява развитието на толерантност срещу алергия към мляко. В проспективно проучване Nowak-Wegrzyn et al. установи, че 75% от децата с алергия към мляко могат да понасят печената форма на мляко във вафли или кифли, когато са предизвикани [2]. Толерантните на печено мляко бебета са били помолени да консумират продукти, съдържащи печено мляко в продължение на три месеца и са били препродадени отново на сурово мляко. Въпреки че резултатите показват, че бебетата с толерант към печено мляко имат по-нисък SPT и по-висок казеин-IgG4 от изходното ниво, това е неконтролирано проучване и не е сравнено с група, която не консумира печено мляко. В същата кохорта Kim et al. описва, че децата с толерантност към печено мляко са по-склонни да станат толерантни към сурово/редовно мляко, отколкото деца, реагиращи на печено мляко (коефициент на коефициент 2.8 (95% доверителен интервал, 4.8–162.7); p Nowak-Wegrzyn A, Fiocchi A. Редки, средни, или добре направено? Ефектът от нагряването и хранителната матрица върху алергенността на хранителните протеини. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2009; 9 (3): 234–237. doi: 10.1097/ACI.0b013e32832b88e7. [PubMed] [CrossRef] [Google Учен]
- Управление на алергии и непоносимост към краве мляко и изследвания
- Хранене с алергия към протеин от краве мляко Nestlé Health Science
- Алергия към краве мляко при деца с гастроезофагеална рефлуксна болест
- Царевична алергия 101 Neocate
- Основен хранителен план - Richmond Integrative; Функционална медицина