Автофагията е хомеостатичен процес, участващ в общото разграждане на цитоплазмените компоненти, включително увредените органели и протеини. Както при генетичните, така и при диетичните модели на затлъстяването наблюдаваме сериозно понижаване на регулацията на автофагията, особено при нивата на експресия на Atg7 в черния дроб. Потискането на Atg7 както in vitro, така и in vivo води до дефектна инсулинова сигнализация и повишен ER стрес. За разлика от това, възстановяването на експресията на Atg7 в черния дроб води до намален ER стрес, засилено чернодробно действие на инсулин и системен толеранс към глюкоза при затлъстели мишки. Благоприятното действие на възстановяването на Atg7 при затлъстели мишки може да бъде напълно предотвратено чрез блокиране на медиатора надолу по веригата, Atg5, подкрепящ зависимостта му от автофагията при регулиране на действието на инсулина. Нашите данни показват, че аутофагията е важен регулатор на функцията на органела и инсулиновата сигнализация и че загубата на автофагия е критичен компонент на дефектното действие на инсулина, наблюдавано при затлъстяването.

Графичен резюме

чернодробна
  1. Изтегляне: Изтегляне на изображение с висока разделителна способност (146KB)
  2. Изтегляне: Изтеглете изображение в пълен размер

Акценти

► Затлъстяването води до дефектна чернодробна автофагия ► Потискането на Atg7 води до повишен ER стрес и нарушена инсулинова сигнализация ► Възстановяването на Atg7 в затлъстела чернодробна тъкан води до засилено инсулиново действие и намален ER стрес ► Регулирането на инсулиновото действие от Atg7 зависи от автофагията и се предотвратява от инхибиране на Atg5

Предишен статия в бр Следващия статия в бр