Дефицит на растежен хормон

NORD благодари на Joe Head, NORD Intern и Richard A. Levy, доктор по медицина, директор на педиатричната ендокринологична секция, Rush University, за тяхното съдействие при изготвянето на този доклад.

растежа

Подразделения за дефицит на хормон на растежа

  • придобити GHD
  • вродено GHD
  • идиопатичен GHD
  • ТЕСТ

Генерална дискусия

Признаци и симптоми

Дете с GHD обикновено е с нормални размери при раждането. Няколко деца могат да станат хипогликемични (ниска кръвна захар) през периода на новороденото. Мъжете могат да имат малък пенис (микропенис). По-късно децата с GHD могат да имат забавени темпове на развитие на лицевите кости, бавно никнене на зъби, забавено удължаване на дълги кости, фина коса и лош растеж на ноктите. Те могат също така да демонстрират затлъстяване на тръбите, висок глас и забавено затваряне на конците на черепа, което води до забавено затваряне на фонтанелите.

Нарастването на растежа е най-важният критерий при диагностицирането на GHD при деца. Нормалните нива на растеж обикновено следват модел и ако растежът през записания период от шест до дванадесет месеца е в рамките на тези нива, е малко вероятно да съществува нарушение на растежа.

Растежът през първите шест месеца от живота обикновено е 16 до 17 см, а през вторите шест месеца приблизително 8 см. През втората година 10 см или повече е нормално. Растежът през третата година трябва да е равен на 8 cm или повече и 7 cm през четвъртата година. В годините между четири и десет средно 5 или 6 см е нормално. Намаляването на тези темпове на растеж с 10% може да доведе до недостатъчна скорост на растеж и по този начин забележим спад на диаграмата на растежа. Когато това се разпознае, дори преди детето да е спаднало до значително нисък процентил (1,2% = -2 SD), то трябва да бъде тествано за необичайно ниски нива на растежен хормон.

Лице, което придобива GHD по-късно в живота, има по-генерализирани симптоми. Те могат да забележат относително увеличаване на мастната маса, особено коремна и висцерална, заедно с намаляване на мускулната маса. Намалените енергийни нива, безпокойството и/или депресията също са често срещани. Нивата на липидите също са засегнати, което води до повишаване на нивата на LDL-холестерол и триглицериди.

Причини

Вроденият GHD е резултат от генетична грешка и може да бъде свързан с дефекти на мозъчната структура или с лицеви дефекти по средната линия, като цепнатина на небцето или единичен централен разрез.

Установени са няколко генетични дефекта:

Дефицитът на растежен хормон IA е автозомно-рецесивен и се характеризира със забавяне на растежа вътреутробно. Засегнатите деца са малки по отношение на своите братя и сестри. Кърмачето обикновено има нормален отговор на приложението на човешки растежен хормон (hGH) в началото, но след това развива антитела към хормона и расте в много нисък възрастен.

Дефицит на хормон на растежа IB също е автозомно-рецесивен и е подобен на IA. Въпреки това, има малко хормон на растежа (GH) в детето при раждането и обикновено детето продължава да реагира на лечение с hGH.

Дефицит на хормон на растежа IIB и III са подобни на IB, но IIB е автозомно доминиращ и III е X-свързан.

Класическите генетични заболявания са продукт на взаимодействието на два гена, един получен от бащата и един от майката.

Доминиращи генетични нарушения се появяват, когато е необходимо само едно копие на анормален ген, за да причини определено заболяване. Анормалният ген може да бъде наследен от всеки родител или може да бъде резултат от нова мутация (генна промяна) в засегнатия индивид. Рискът от предаване на анормалния ген от засегнат родител на потомство е 50% за всяка бременност. Рискът е еднакъв за мъжете и жените.

Рецесивните генетични нарушения възникват, когато индивидът наследява две копия на анормален ген за една и съща черта, по едно от всеки родител. Ако даден индивид получи един нормален ген и един ген за болестта, човекът ще бъде носител на болестта, но обикновено няма симптоми. Рискът двама родители да предадат дефектния ген и да имат засегнато дете е 25% при всяка бременност. Рискът да има дете, което е носител като родителите, е 50% при всяка бременност.

Шансът детето да получи нормални гени от двамата родители и да бъде генетично нормално за тази конкретна черта е 25%. Рискът е еднакъв за мъжете и жените.

Родителите, които са близки роднини (роднини) имат по-голям шанс от несвързаните родители да носят един и същ ненормален ген, което увеличава риска от раждане на деца с рецесивно генетично заболяване.

Х-свързани генетични нарушения са състояния, причинени от анормален ген на Х хромозомата и се проявяват най-вече при мъжете. Жените, които имат дефектен ген, присъстващ в една от техните Х хромозоми, са носители на това разстройство. Женските носители обикновено не проявяват симптоми, тъй като женските имат две Х хромозоми и само една носи дефектния ген. Мъжете имат една Х хромозома, която се наследява от майка им и ако мъжът наследи Х хромозома, която съдържа дефектен ген, той ще развие болестта.

Жените носители на разстройство, свързано с Х, имат 25% шанс при всяка бременност да имат дъщеря-носител като тях, 25% шанс да имат дъщеря, която не е носител, 25% шанс да имат син, засегнат от болестта и 25% шанс да имате незасегнат син.

Ако мъж с Х-свързани нарушения е в състояние да се възпроизведе, той ще предаде дефектния ген на всичките си дъщери, които ще бъдат носители. Мъжът не може да предаде Х-свързан ген на синовете си, защото мъжете винаги предават своята Y хромозома вместо своята X хромозома на мъжкото потомство.

Придобитото GHD може да възникне в резултат на много различни причини, включително мозъчна травма (перинатална или постнатална), инфекция на централната нервна система, тумори на хипоталамуса или хипофизата (аденом на хипофизата, краниофарингиом, цепна киста на Rathke, глиома, гермином, метастази), лъчева терапия, инфилтративни заболявания (клетъчна хистиоцитоза на Лангерханс, саркоидоза, туберкулоза) или, ако без друга диагноза, се счита за идиопатична.

Засегнати популации

Данните за разпространението и честотата варират значително поради липсата на стандартни диагностични критерии. Докато се смята, че вроденият GHD и повечето случаи на идиопатичен GHD присъстват от раждането, диагнозата често се отлага, докато ниският ръст на пациента се забележи по отношение на връстниците му. Диагнозата най-често се поставя през две възрастови групи. Първият е около 5-годишна възраст, когато децата започват училище. Вторият е на възраст около 10-13 години при момичетата и 12-16 години при момчетата, свързани със забавянето на пубертетния скок на растежа.

Няма очевидна расова разлика в честотата на GHD. Въпреки това, Националното кооперативно проучване за растеж (NCGS), затворената понастоящем голяма северноамериканска база данни на Genentech, разкрива, че 85% от пациентите, получаващи GH лечение за идиопатичен GHD, са бели, 6% са черни и 2% са азиатци. Подобно разпределение се наблюдава при пациенти с други форми на нисък ръст. Пациентите от други расови групи обикновено са по-ниски от техните бели колеги по време на диагностицирането.

Дефицитът на растежен хормон засяга еднакво мъжете и жените, с изключение на GHD III, който засяга само мъжете. Въпреки това, като се има предвид по-голямата загриженост за момчетата с нисък ръст в повечето общества, диагностиката има тенденция да предпочита мъжете пред жените. 73% от пациентите с идиопатичен GHD в NCGS са били мъже. Освен това пациентите с GHD от органични причини като тумори и радиация, при които не трябва да има пристрастия към пола, все още са били 62% мъже.

Свързани нарушения

Симптомите на следните нарушения могат да бъдат подобни на тези при дефицит на растежен хормон. Сравненията могат да бъдат полезни за диференциална диагноза:

Малка за гестационна възраст (SGA) обикновено описва всяко бебе, чието тегло и/или дължина при раждане са по-малки от 3-ия процентил (коригиран за недоносеност). Децата със SGA са по-ниски и по-слаби от своите връстници. Типичните характеристики за тези деца включват ниско тегло при раждане, кратка продължителност на раждането, неадекватен растеж на наваксване през първите две години, постоянно ниско съотношение на тегло към височина и липса на мускулна маса и/или лош мускулен тонус. FDA одобри терапията с растежен хормон като дългосрочно лечение на деца, родени с SGA и които не са постигнали наваксващ растеж до двегодишна възраст.

Дефицитът на гена с нисък ръст на хомеобокс (SHOX) се отнася до нисък ръст, причинен от мутация в едно копие на гена SHOX и е свързан с някои случаи на синдром на Търнър, синдром на Leri-Weil и дисхондростеоза. Синдромът на Търнър се наблюдава само при жени, докато синдромът на Leri-Weil и дихондростеоза се наблюдават при мъжете и жените. Терапията с растежен хормон е одобрена от FDA за дефицит на SHOX.

Идиопатичният нисък ръст (ISS) се определя като височина, значително по-ниска от нормалната популация (-2,25 SD, което е по-ниска от 1,2% от популацията на същата възраст и пол), лоша прогноза за височина за възрастни (обикновено дефинирана от по-малко от изчислената височина на средата на родителя или, като груба ориентация, по-малко от 5'4 ″ за мъжете и по-малко от 4'11 ”за жените) и няма откриваема причина за нисък ръст. Терапията с растежен хормон е одобрена от FDA за лечение на ISS.

Синдромът на Търнър е хромозомно разстройство, засягащо 1 от 2500 жени и се характеризира с нисък ръст и липса на сексуално развитие в пубертета. Други физически характеристики могат да включват лента на врата, сърдечни дефекти, бъбречни аномалии и различни други аномалии. Сред засегнатите жени също има повишена честота на автоимунни заболявания като хипотиреоидизъм на Хашимотос и синдром на целиакия. Изглежда, че има голяма променливост в степента, до която момичетата със синдром на Търнър са засегнати от някоя от неговите прояви, тъй като класическият Търнър, напълно липсващ една Х хромозома, съставлява само 60% от общия брой. Останалите 40% имат голямо разнообразие от генетични аномалии, включително заличаване на сегменти от дългото или късото рамо на X (или Y) и мозаицизъм с различни популации от клетки. (За повече информация относно това заболяване изберете „Turner“ като търсещ термин в базата данни за редки болести.)

Синдромът на Prader-Willi (PWS) е генетично заболяване, характеризиращо се с нисък мускулен тонус, нисък ръст, непълно сексуално развитие и хронично чувство на глад, което заедно с метаболизма, който използва по-малко калории от нормалното, може да доведе до прекомерно хранене и живот -застрашаващо затлъстяване. Принудата на храната налага постоянен надзор и ограничаване на храната. Средният коефициент на интелигентност е 70, но дори децата с нормален коефициент на интелигентност почти всички имат проблеми с ученето. Съществуват и социални и двигателни дефицити. При раждането бебето обикновено има ниско тегло при бременност, хипотония (слаби мускули) със затруднено смучене, което може да доведе до диагноза, че не може да процъфти. Вторият етап („процъфтява твърде добре“), има типично начало между две и пет години, но може да бъде и по-късно. Хиперфагията (крайно неудовлетворено желание за консумация на храна) продължава през целия си живот. По-малките деца с PWS имат сладки и любящи личности, но тази фаза се характеризира и с повишен апетит, проблеми с контрола на теглото и забавяне на двигателното развитие. С порастването на детето има повече поведенчески проблеми и медицински проблеми. (За повече информация относно това разстройство изберете „Prader-Willi“ като термин за търсене в базата данни за редки заболявания.)

Нечувствителността към първичен растежен хормон (GHI), известна още като синдром на Ларон, е група от изключително редки генетични заболявания, при които тялото не е в състояние да използва растежния хормон, който произвежда. GHI може да бъде причинено от мутации в гена на рецептора на растежния хормон или мутации в гени, участващи в сигналния път в клетката, след като растежният хормон се свърже с неговия рецептор, предотвратявайки производството на инсулиноподобен растежен фактор (IGF-1), междинен хормон, отговорен за растежните ефекти на растежния хормон. Децата с GHI, които са лекувани с IGF-1 преди пубертета, са подобрили растежа, но за разлика от деца с дефицит на растежен хормон, получаващи лечение с растежен хормон, те нямат възстановен нормален растеж.

GHI се характеризира с нормални или високи нива на циркулиращ растежен хормон, забавена костна възраст и настъпване на пубертета, изпъкнало чело, ниска кръвна захар и затлъстяване в зряла възраст. С изключение на изключително рядка форма на GHI, където генът за IGF-I е дефектен, мозъчното развитие е нормално, но някои могат да имат леко интелектуално увреждане. (За повече информация относно това разстройство изберете „нечувствителност към първичен хормон на растежа“ като термин за търсене в базата данни за редки заболявания.)

Диагноза

Тестването е много важно за определяне дали детето със забавяне на растежа наистина има дефицит на растежен хормон. Могат да се използват различни агенти, включително инсулин, аргинин, клонидин и 1-допа. Тези тестове са предназначени да стимулират хипофизата да секретира GH, позволявайки тестване на кръвни проби за нивата на GH през интервали от време.

Лекарите често тестват за други хормонални недостатъци, които може да са основната причина за ниския ръст. FreeT4, TSH, кортизол, целиакия антитела и др. Се измерват, за да се изключат основните органични причини за нисък ръст.

IGF-1, протеин, произведен предимно от черния дроб, но присъстващ във всички тъкани в отговор на стимулация на GH, може да бъде измерен за скрининг за GHD и по-късно за титруване на GH терапия.

Децата с тежък GHD трябва да бъдат тествани повторно след завършване на растежа, за да се види дали отговарят на изискванията за GH терапия като възрастен.

Стандартни терапии

Лечение
Когато се постави диагноза GHD, тогава може да се започне лечение. Децата с GHD трябва да започнат лечение с рекомбинантен човешки хормон на растежа веднага след като разстройството бъде разпознато за оптимизиране на потенциала за растеж. Дозировката постепенно се увеличава до най-високата си доза по време на пубертета и се прекратява при или близо до завършване на скелетното съзряване, когато пациентът може да се нуждае от повторно тестване, за да види дали GH е необходим като възрастен.

FDA одобри използването на соматропин (Nutropin [Genentech)] Humatrope [Lilly], Genotropin [Pfizer], Saizen [EMD Serono], Norditropin [Novo Nordisk], Tev-Tropin [Teva] и Omnitrope [Sandoz] за лечение на дефицит на растежен хормон.

Изследователски терапии

Информацията за текущите клинични изпитвания е публикувана в Интернет на адрес www.clinicaltrials.gov. Всички проучвания, получаващи държавно финансиране от САЩ, и някои от тях, подкрепяни от частна индустрия, са публикувани на този правителствен уебсайт.

За информация относно клиничните изпитвания, провеждани в клиничния център на NIH в Bethesda, MD, свържете се с Службата за набиране на пациенти на NIH:
Безплатен: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
Имейл: [имейл защитен]

За информация относно клинични изпитвания, спонсорирани от частни източници, се свържете с:
www.centerwatch.com

За информация относно клиничните изпитвания, проведени в Европа, се свържете с:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Контакт за допълнителна информация относно дефицита на растежен хормон:
Ричард А. Леви, д-р
Директор по детска ендокринология
Медицински център Rush University
1725 У. Харисън Св.
Суит 328
Чикаго, IL 60612
Тел: 312-942-8989
Факс 312-942-2359
Имейл: [имейл защитен]

Подкрепящи организации

  • Фондация за детски растеж
    • Телефон: 02089950257
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.childgrowthfoundation.org
  • Информационен център за генетични и редки болести (GARD)
    • Пощенска кутия 8126
    • Гейтерсбърг, MD 20898-8126
    • Телефон: (301) 251-4925
    • Безплатен: (888) 205-2311
    • Уебсайт: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • Фондация за човешки растеж
    • 997 Glen Cove Avenue
    • Суит 5
    • Глен Хед, Ню Йорк 11545
    • Телефон: (516) 671-4041
    • Безплатен: (800) 451-6434
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.hgfound.org/
  • Фондация МАГИЯ
    • 4200 Cantera д-р # 106
    • Уорънвил, Илинойс 60555
    • Телефон: (630) 836-8200
    • Безплатен: (800) 362-4423
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.magicfoundation.org
  • NIH/Национален институт за детско здраве и човешко развитие
    • 31 Център Др
    • Сграда 31, стая 2A32
    • Bethesda, MD 20892
    • Безплатен: (800) 370-2943
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.nichd.nih.gov/

Препратки

УЧЕБНИЦИ
Учебник по медицина на Сесил, 19-то издание: Джеймс Б. Уингаарден и Лойд Х. Смит, младши, редактори; W.B. Saunders Co., 1990: 1290-7, 2205.

Smith’s Recognizable Patterns of Human Malformation, 4th Ed .: Kenneth L. Jones, MD, Editor; W.B. Saunders Co., 1988: 614-8, 762-3.

Диагностично разпознаване на генетично заболяване, William L. Nyhan, et al. Lea & Febiger, 1987: 06-9, 712, 718.

Клинична детска ендокринология, Соломон А. Каплан. W.B. Saunders Co., 1990: 1-56.

СТАТИИ ЗА ЧАСИ
Molitch ME, Clemmons DR, Malozowski S, Merriam GR, Vance ML. Оценка и лечение на дефицит на растежен хормон при възрастни: насока за клинична практика на ендокринното общество. JClin Endocrinol Metab. 2011; 96 (6): 1587-1609. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21602453

Takahashi Y et al., Кратък доклад: Нисък ръст, причинен от мутантния растежен хормон. New Eng J Med. 1996 г., 15 февруари; 334 (7): 432-6.

Laron, Z. Нисък ръст поради генетични дефекти, засягащи активността на растежния хормон. New Eng J Med.1996 15 февруари; 334 (7): 463-5.

ИНТЕРНЕТ
Хормон на растежа. Уеб сайт за лабораторни тестове. Последна актуализация март 23,2015. https://labtestsonline.org/understanding/analytes/growth-hormone/tab/test. Достъп до 30 август 2016 г.

Кемп С. Дефицит на детски хормон на растежа. Medscape. Последна актуализация 27 май 2014 г. http://emedicine.medscape.com/article/923688-overview Достъп до 30 август 2016 г.
McKusick VA., Изд. Онлайн наследяване на Мендел в човека (OMIM). Балтимор. Доктор по медицина: Университетът Джон Хопкинс; Входен номер: 262400; Последна актуализация: 01/12/2015. Достъпно на: http://omim.org/entry/262400 Достъп до 30 август 2016 г.

Години на публикуване

Информацията в базата данни за редки болести на NORD е само за образователни цели и не е предназначена да замести съвета на лекар или друг квалифициран медицински специалист.

Съдържанието на уебсайта и базите данни на Националната организация за редки заболявания (NORD) е защитено с авторски права и не може да бъде възпроизвеждано, копирано, изтегляно или разпространявано по какъвто и да е начин за търговски или обществени цели, без предварително писмено разрешение и одобрение от NORD . Физическите лица могат да отпечатат едно хартиено копие на отделна болест за лична употреба, при условие че съдържанието е немодифицирано и включва авторските права на NORD.

Национална организация за редки заболявания (NORD)
55 Kenosia Ave, Danbury CT 06810 • (203)744-0100