Цистинурия

NORD благодари на David J. Sas, DO, педиатричен нефролог, клиника Mayo, Рочестър, MN, за съдействието при изготвянето на този доклад.

Синоними на Cystinuria

Генерална дискусия

Цистинурията е наследствено метаболитно разстройство, характеризиращо се с прекомерно количество неразтворен цистин в урината, както и три химически подобни аминокиселини: аргинин, лизин и орнитин. Излишъкът от цистин в урината може да доведе до образуването на кристали и камъни (калкули) в бъбреците, пикочния мехур и/или пикочните пътища (уретерите). Някои хора с цистинурия не образуват камъни, докато други често образуват камъни.

NORD Видео: Цистинурия

Превъртете назад, за да възстановите изгледа по подразбиране.

цистинурия

Признаци и симптоми

Хората с цистинурия отделят необичайно високи нива на цистин в урината. Нивото на цистин е толкова високо, че остава неразтворено в урината. Аминокиселините лизин, аргинин и орнитин също се екскретират в огромни количества от хора с това разстройство, но те се разтварят по-лесно в урината и не са свързани с някакви специфични симптоми.

Първоначалният симптом на цистинурия обикновено е остра болка в долната част на гърба или отстрани на корема (бъбречна колика). Други симптоми могат да включват кръв в урината (хематурия), запушване на пикочните пътища и/или инфекции на пикочните пътища. Честите рецидиви в крайна сметка могат да доведат до увреждане на бъбреците.

Хората с цистинурия обикновено произвеждат назъбени камъни, които са малки, въпреки че някои образуват много големи камъни. Камъните могат да бъдат придружени от „чакъл“, който се състои от жълтеникаво-кафяви хексагонални кристали. Всички пациенти с камъни в урината трябва да бъдат изследвани за цистинурия.

Причини

Цистинурията се причинява от промени (мутации) в гените SLC3A1 и SLC7A9. Тези мутации водят до ненормален транспорт на цистин в бъбреците и това води до симптомите на цистинурия.

Цистинурията се наследява по автозомно-рецесивен модел. Рецесивните генетични нарушения възникват, когато индивидът наследява две копия на променен ген за една и съща черта, по едно от всеки родител. Ако индивидът наследи един нормален ген и един ген за болестта, човекът ще бъде носител на болестта, но обикновено няма да прояви симптоми. Хората, които са носители на тези гени, обикновено имат леко повишени нива на цистин и лизин в урината. Пълните последици от това да бъдеш превозвач не са известни и изискват допълнително проучване. Рискът двама родители да преминат през променения ген и да имат засегнато дете е 25% при всяка бременност. Рискът да има дете, което е носител като родителите, е 50% при всяка бременност. Шансът детето да получи нормални гени и от двамата родители е 25%. Рискът е еднакъв за мъжете и жените.

Засегнати популации

Цистинурията е наследствено метаболитно разстройство, което засяга мъжете и жените в равен брой. Симптомите на това разстройство обикновено започват между 10 и 30-годишна възраст, въпреки че повишена екскреция на цистин може да се открие в ранна детска възраст. Разстройството се среща при приблизително 1 на 7 000 до 1 на 10 000 души в САЩ. Разпространението на цистинурия варира в различните страни.

Свързани нарушения

Симптомите на следните нарушения могат да бъдат подобни на тези при цистинурия. Сравненията могат да бъдат полезни за диференциална диагноза:

Камъните в бъбреците са твърди отлагания на минерали и соли, които се образуват вътре в бъбреците. Камъните в бъбреците се образуват, когато урината съдържа повече кристалообразуващи вещества като калций, оксалат и пикочна киселина, отколкото течността в урината може да разреди. Признаците и симптомите на камъни в бъбреците могат да включват силна, остра болка отстрани и отзад, под ребрата; болка, която излъчва в долната част на корема и слабините; болка, която идва на вълни и варира в интензивността; и усещане за болка или парене по време на уриниране.

Цистинозата е рядко наследствено нарушение на цистиновия транспорт, характеризиращо се с натрупване на цистин в клетките на тялото, особено в бъбреците и очите. Симптомите на това разстройство включват отделяне на необичайно големи обеми урина (полиурия), необичайно ниски нива на циркулиращ калий (хипокалиемия) и/или бъбречна тубулна недостатъчност. Натрупването на цистин в очите може да доведе до повишена чувствителност към светлина (фотофобия), главоболие и/или сърбеж и изгаряне на очите. Симптомите обикновено започват по време на ранна детска възраст. (За повече информация относно това разстройство изберете „цистиноза“ като термин за търсене в базата данни за редки заболявания.)

Диагноза

Хората с цистинурия имат в урината си цистинови кристали, които могат да бъдат идентифицирани чрез поглед върху урината под микроскоп. Освен това пациентите с цистинурия обикновено произвеждат камъни, които са 100% цистин, които могат да бъдат анализирани в специални лаборатории. И накрая, цистинурия може да бъде диагностицирана чрез генетично изследване, което може да се предлага в медицински центрове, специализирани в бъбречно-каменни заболявания.

Стандартни терапии

Основната цел на лечението на цистинурия е да се намали концентрацията на цистин в урината. Консумацията на големи количества течност както през деня, така и през нощта поддържа голям обем урина и намалява концентрацията на цистин в урината. Увеличаването на урината по-алкална (алкализация) помага на цистина да се разтваря по-лесно в урината и може също така да предотврати образуването на камъни. Лекарствата, които могат да бъдат предписани, за да направят урината по-алкална, включват калиев цитрат и ацетазоламид. Това лечение е придружено от диетична сол и ограничаване на животински протеини.

Лекарството-сирак алфа-меркаптопропионил глицин, известен също като тиопронин (Thiola) е одобрено като средство за лечение на цистинурия. Доказано е, че това лекарство прави цистин по-разтворим при пациенти с цистинурия и намалява риска от образуване на кристали и камъни.
Друг подход за лечение на цистинурия е приложението на d-пенициламин, въпреки че има някои рискове от странични ефекти с това лекарство. D-пенициламинът насърчава образуването на цистин в различна химическа форма (смесен дисулфид), който е по-разтворим в урината и се екскретира. Това лекарство се предписва рядко сега, тъй като тиопронинът е поне толкова ефективен и има по-малко странични ефекти. Друго лекарство, което се използва понякога, е каптоприл.

Понякога става необходима операция на бъбреците и/или пикочния мехур, но камъните често се повтарят. Малките камъчета могат да преминат спонтанно сами по себе си с висок прием на течности и, ако е необходимо, лекарства за болка. Ако спонтанното преминаване на камък е неуспешно, камъните могат да бъдат отстранени чрез специална процедура. Хирургът може да види камъните чрез осветен оптичен инструмент, вмъкнат в уретрата и преминал в горните пикочни пътища. След това камъните се отстраняват със специални инструменти (ендоскопска екстракция на кошница). Лазерни техники също се използват за разтваряне на камъни в пикочния мехур и/или бъбреците, причинени от цистинурия. Ултразвуковите вълни са били използвани за разбиване на камъни, но не са толкова ефективни за цистиновите камъни.

Препоръчва се генетично консултиране за пациенти и техните семейства. Другото лечение е симптоматично и поддържащо.

Изследователски терапии

Информацията за текущите клинични изпитвания се публикува в Интернет на адрес www.clinicaltrials.gov. Всички проучвания, получаващи държавно финансиране от САЩ, и някои от тях, подкрепяни от частна индустрия, са публикувани на този правителствен уебсайт.

За информация относно клиничните изпитвания, провеждани в клиничния център на NIH в Bethesda, MD, свържете се с Службата за набиране на пациенти на NIH:

Безплатен: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
Имейл: [имейл защитен]

За информация относно клинични изпитвания, спонсорирани от частни източници, в общия случай се свържете с: www.centerwatch.com

За повече информация относно клинични изпитвания, проведени в Европа, се свържете: https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Подкрепящи организации

  • Американски бъбречен фонд, Inc.
    • 11921 Роквил Пайк
    • Суит 300
    • Rockville, MD 20852 САЩ
    • Безплатен: (800) 638-8299
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.kidneyfund.org
  • Информационен център за генетични и редки болести (GARD)
    • Пощенска кутия 8126
    • Гейтерсбърг, MD 20898-8126
    • Телефон: (301) 251-4925
    • Безплатен: (888) 205-2311
    • Уебсайт: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • Международна фондация за цистинурия
    • 712 Съд на Великите равнини
    • Пощенска кутия 271004
    • Форт Колинс, CO 80527-1004
    • Телефон: (970) 204-0031
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.cystinuria.org
  • Национална бъбречна фондация
    • 30 изток 33-та улица
    • Ню Йорк, Ню Йорк 10016
    • Телефон: (212) 889-2210
    • Безплатен: (800) 622-9010
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.kidney.org
  • Консорциум за редки бъбречни камъни
    • Клиника Майо
    • 200 First St., SW
    • Рочестър, MN 55901
    • Телефон: (507) 266-8265
    • Безплатен: (800) 270-4637
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.rarekidneystones.org

Препратки

УЧЕБНИЦИ
Детска нефрология. 5-то изд .; Ellis D. Avner, William E. Harmon, Patrick Niaudet, Editors, Lippincott Williams and Wilkins, 2004: 711-714 и 1097-1104.

Метаболитната основа на наследствената болест, 6-то издание: Charles R. Scriver, et al., Editors; McGraw Hill, 1989: 2488-2493.

Учебник по медицина на Сесил, 19-то издание: Джеймс Б. Уингаарден и Лойд Х. Смит, младши, редактори; W.B. Saunders Co., 1990: 603-608.

Ръководството на Merck, 16-то издание: Робърт Берков Ed; Merck Research Laboratories, 1992: 2084.

Енциклопедия за вродени дефекти, доктор по медицина Mary Louise Buyse, главен редактор; Научни публикации на Blackwell, 1990: 483-484.

Бъбрекът, 4-то изд .; Barry M. Brenner, M.D. и Floyd C. Rector, Jr., MD, Editors; W.B. Saunders Company, 1991: 1602-1604.

СТАТИИ ЗА ЧАСИ
Патофизиология и лечение на цистинурия. Chillaron J, et al. Nature Reviews Nephrology 2010; 6: 424-434.

Milliner DS. Цистинурия. Endocrinol Metab Clin North Am. 1990 декември 19; (4); 889-907.

ИНТЕРНЕТ
Цистинурия. Информационен център за генетични и редки болести. Последна актуализация: 12.5.2015 г. https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/6237/cystinuria. Достъп на 19 май 2020 г.

Онлайн наследяване на Мендел в човека (OMIM). Виктор А. Маккусик, редактор; Университет „Джон Хопкинс“, входящ номер 220100 Последна актуализация: 26.04.2017 г. https://www.omim.org/entry/220100. Достъп на 19 май 2020 г.

Години на публикуване

Информацията в базата данни за редки болести на NORD е само за образователни цели и не е предназначена да замести съвета на лекар или друг квалифициран медицински специалист.

Съдържанието на уебсайта и базите данни на Националната организация за редки заболявания (NORD) е защитено с авторски права и не може да бъде възпроизвеждано, копирано, изтегляно или разпространявано по какъвто и да е начин за търговски или обществени цели, без предварително писмено разрешение и одобрение от NORD . Физическите лица могат да отпечатат едно хартиено копие на отделна болест за лична употреба, при условие че съдържанието е немодифицирано и включва авторските права на NORD.

Национална организация за редки заболявания (NORD)
55 Kenosia Ave, Danbury CT 06810 • (203)744-0100