Хипоталамусното възпаление, индуцирано от диета с високо съдържание на мазнини, намалява при PTP1B KO мишки.

Диетата с високо съдържание на мазнини увеличава фосфорилирането на STAT3 в хипоталамусната микроглия при PTP1B KO мишки.

Активирането на STAT3 в микроглията е отговорно за затихването на хипоталамусното възпаление при PTP1B KO мишки.

Диета-индуцираното затлъстяване е свързано с възпаление не само в периферните тъкани, но и в хипоталамуса, а хипоталамусното възпаление причинява лептинова резистентност. Последните проучвания показват, че хипоталамусните глиални клетки, включително микроглията, участват във възпалителния процес в отговор на диета с високо съдържание на мазнини. Тук показахме, че дефицитът на PTP1B засилва сигнализирането на JAK2-STAT3 при хипоталамусна микроглия и отслабено възпаление. Въпреки че е добре известно, че пътищата на JAK2-STAT3 в невроните медиират сигнала за лептин за регулиране на енергийния баланс, това проучване разкрива друга важна роля на сигнализирането на JAK2-STAT3 в микроглията, която отслабва възпалението на хипоталамуса.

Резюме

Протеинова тирозин фосфатаза 1В (PTP1B) регулира сигнала за лептин в хипоталамусните неврони чрез пътя JAK2-STAT3. PTP1B също е замесен в регулирането на възпалението в периферията. Въпреки това, ролята на PTP1B в възпалението на хипоталамуса, което се предизвиква от диета с високо съдържание на мазнини (HFD), остава да бъде изяснена. Тук показахме, че фосфорилирането на STAT3 (p-STAT3) е повишено в микроглии в хипоталамусното дъгообразно ядро ​​на PTP1B нокаутиращи мишки (KO) на HFD, придружено от намален Tnf и повишена експресия на mRNA Il10 в хипоталамуса в сравнение с див- тип мишки (WT). В хипоталамусните органотипни култури, инкубацията с TNFα води до повишен p-STAT3, придружен от намален Tnf и повишена експресия на Il10 mRNA, в KO в сравнение с WT. Инкубацията с p-STAT3 инхибитори или изчерпването на микроглията елиминира разликите в възпалението между генотипите. Тези данни показват важна роля на сигнализирането на JAK2-STAT3, отрицателно регулирано от PTP1B в микроглията, което отслабва хипоталамусното възпаление при HFD условия.

Графично резюме

ptp1b
  1. Изтегляне: Изтегляне на изображение с висока разделителна способност (198KB)
  2. Изтегляне: Изтеглете изображение в пълен размер

Предишен статия в бр Следващия статия в бр