Програма за предразположение към рак

Какво е синдром на юношеската полипоза (JPS)?

Синдромът на юношеската полипоза (JPS) е наследствено състояние, идентифицирано от наличието на доброкачествени (неракови) полипи в стомашно-чревния тракт, най-често в дебелото черво. Полипите могат да се появят и в стомаха, тънките черва и ректума. В допълнение към полипите, хората със синдром на младежка полипоза са изложени на повишен риск от развитие на специфични видове рак, включително:

филаделфия

  • Колоректален рак
  • Рак на стомаха (стомаха)
  • Рак на горния стомашно-чревен тракт (стомах и хранопровод)
  • Рак на панкреаса

Тъй като синдромът на юношеската полипоза е наследствен, рискът от развитие на характеристиките, свързани с JPS, може да се предава от поколение на поколение в семейство.

Причини

Синдромът на юношеската полипоза се причинява от промени (известни също като мутации) в определени области в генетичната информация на човек. Всеки от нас има голямо количество генетична информация, която е организирана в по-малки сегменти, известни като гени. Гените предоставят необходимите инструкции, необходими на нашите клетки, за да изпълняват различни функции в телата ни.

При 60% от пациентите основната причина за синдрома на юношеската полипоза е неизвестна. При останалите 40 процента от пациентите JPS се развива в резултат на мутации в един от двата различни гена, BMPR1A и SMAD4. BMPR1A е разположен на хромозома 10 на позиция q22.3-23.2, а SMAD4 е разположен на хромозома 18 на позиция q21.1.

Генът BMPR1A произвежда протеин, известен като рецептор на клетъчната повърхност. Този протеин и протеинът, кодиран от гена SMAD4, действат като туморни супресори, което означава, че те помагат на клетките да не растат и да се делят твърде бързо. Те също така насърчават клетъчната смърт.

С изключение на яйцеклетките и сперматозоидите, всяка клетка на тялото обикновено има две работни копия на гените BMPR1A и SMAD4. При деца със синдром на юношеска полипоза обаче всяка клетка съдържа само по едно работно копие на BMPR1A или SMAD4. Докато второто копие е налице, то е мутирало и не функционира правилно.

Децата само с едно работно копие на BMPR1A или SMAD4 се раждат и се развиват нормално, но са с повишен риск да развият както неракови, така и ракови образувания. Смята се, че тези израстъци се развиват, защото с течение на времето оставащото работно копие на гените BMPR1A или SMAD4 може да се промени в една или повече клетки. Това може да доведе до необичаен растеж на засегнатите клетки, увеличавайки шанса им да образуват тумори или рак.

Как се наследява синдромът на юношеската полипоза (JPS)?

Човек, който носи промяна в едно копие на гена BMPR1A или в едно копие на гена SMAD4, има 50% шанс да предаде същата промяна на всяко от своите деца. Децата, които наследят промененото генно копие, ще имат синдром на юношеска полипоза и ще бъдат изложени на повишен риск от развитие на полипи и други характеристики, свързани с това състояние.

Приблизително 75% от пациентите със синдром на юношеска полипоза (JPS) наследяват изменено копие на гена BMPR1A или SMAD4 от родител, който също има JPS. При останалите 25 процента от пациентите няма фамилна анамнеза за синдром на младежка полипоза (JPS). При тези индивиди синдромът на юношеската полипоза (JPS) вероятно е резултат от развитието на нова мутация в едно копие на BMPR1A или SMAD4. Въпреки че тези индивиди ще бъдат първите в своето семейство, които ще носят генетичната промяна, всяко тяхно бъдещо потомство ще има 50 процента шанс да наследи генетичната мутация.

Диагноза

Диагнозата на синдрома на юношеската полипоза се основава главно на наличието на някои клинични находки, включително хамартоматозни чревни полипи (неракови тъканни маси) и/или фамилна анамнеза за JPS.

Синдромът на юношеската полипоза се диагностицира клинично, ако е налице някое от трите следните открития:

  • Повече от пет младежки полипи в колоректума
  • Множество ювенилни полипи в стомашно-чревния тракт
  • Всеки брой младежки полипи и фамилна анамнеза за младежки полипи

При лица със синдром на юношеска полипоза юношеските полипи включват основно дебелото черво, но могат да се видят и в стомаха, тънките черва и ректума. Този тип полип има тенденция да задържа лигавицата и се възпалява, което причинява кървене, когато изпражненията преминават покрай полипа и някои от повърхностните клетки се отделят.

Ювенилните полипи могат да се развият в ранна детска възраст и в зряла възраст, но повечето индивиди с JPS ще имат полипи до 20-годишна възраст. Някои индивиди с JPS могат да имат само четири или пет полипа през целия си живот, други могат да имат повече от 100. Полипите, свързани с синдром на младежка полипоза най-често са доброкачествени; те обаче могат да се превърнат в злокачествен рак.

Внимателният и подробен преглед на медицинската и фамилната анамнеза на дадено лице е важен при диагностицирането на синдрома на младежката полипоза. Лекар или генетичен съветник може да изгради родословие или многопоколено родословно дърво, което показва:

  • Кои членове на семейството са развили рак
  • Развитият вид рак
  • Възрастта на появата на рак
  • Наличието на всякакви клинични прояви

Ако моделът на клиничните характеристики и/или раковите заболявания предполагат синдром на младежка полипоза, лекарят или съветникът може да препоръча извършването на генетично изследване.

Тестване за синдром на младежка полипоза (JPS)?

За да потвърди - на молекулярно ниво - че дадено лице има синдром на юношеска полипоза, той или тя може да се подложи на процеса на генетично изследване, който включва:

  • Проба от кръв или слюнка се получава от засегнато лице.
  • ДНК се изолира от пробата и двете копия на двата гена BMPR1A и SMAD4 се оценяват с помощта на различни методи и се сравняват с нормалните референтни последователности за BMPR1A и SMAD4.
  • Ако се идентифицира мутация в BMPR1A или SMAD4, генетичният съветник може по-нататък да проучи дали промяната е била съобщена преди това при други лица със синдром на юношеска полипоза.

Около 40% от пациентите, диагностицирани със синдром на юношеска полипоза, ще имат мутация в който и да е от двата гена (20% ще имат мутации в BMPR1A и 20% ще имат мутации в SMAD4).

Важно е обаче да се помни, че не всички пациенти със синдром на юношеска полипоза имат забележима промяна в BMPR1A или SMAD4. Вероятно ще има допълнителни, неоткрити гени, които играят роля в развитието на JPS за останалите 60% от пациентите. Следователно, неуспехът да се идентифицира промяна в гените BMPR1A или SMAD4 не изключва диагнозата синдром на ювенилната полипоза.

Резултатите от генетични тестове BMPR1A и SMAD4 също могат да предоставят важна информация за други членове на семейството. Познаването на конкретната промяна, която присъства при индивид с JPS, позволява на други членове на семейството да преминат тестове, за да се определи дали те също носят промяната и следователно биха могли да развият характеристиките на синдрома на младежката полипоза.

Свързани условия

Съществува състояние, свързано със синдрома на юношеската полипоза, което също се причинява от промени в гена SMAD4. Това не е свързано с промени в гена BMPR1A. Това състояние е известно като комбиниран ювенилен полипоз/наследствен хеморагичен синдром на телеангиектазия (комбиниран синдром на JPS/HHT). Изчислено е, че 15-22% от хората с генетична промяна в SMAD4 може да са комбинирали JPS/HHT синдром.

В допълнение към характеристиките на синдрома на юношеската полипоза (GI кървене, стомашни и колоректални полипи), хората с комбиниран JPS/HHT синдром могат да имат променливи характеристики на друго състояние, известно като наследствена хеморагична телеангиектазия (HHT), които включват:

  • Телангиектазии (малки разширени кръвоносни съдове под кожата или лигавиците)
  • Артерио-венозни малформации (AVM) (по-големи аномалии на кръвоносните съдове), включващи белите дробове, черния дроб, мозъка или стомашно-чревния тракт
  • Епистаксис (кървене от носа)
  • Вътречерепно кървене

Характеристиките на HHT могат да се проявят в ранна детска възраст. Честотата на всяка от тези свързани с HHT характеристики при лица с комбиниран синдром на JPS/HHT не е добре установена; обаче белодробните AVM изглежда са по-чести, докато кървенето от носа и телеангиектазите не са докладвани последователно при лица с комбиниран синдром на JPS/HHT.

Репродуктивни възможности

Репродуктивни възможности съществуват за хора с промяна в гена BMPR1A или SMAD4, които не желаят да предадат тази промяна на бъдещи деца:

  • Пренатална диагностика - ДНК се изолира от клетките на развиващото се бебе чрез една от двете процедури (вземане на проби от хорионни вили [CVS] или амниоцентеза) и се анализира за промени в гена BMPR1A или SMAD4. След подходящо консултиране родителят може след това да реши дали да донесе бременността до края или да прекрати бременността.
  • Преимплантационна генетична диагноза (PGD) - За двойки, използващи ин витро оплождане, за да забременеят, ембрионите могат да бъдат тествани за генетични нарушения, преди да ги прехвърлят в матката. Ще бъдат имплантирани само здрави ембриони, носещи две работни копия на гените BMPR1A и SMAD4.

Преди да се пристъпи към пренатално тестване или PGD, трябва да се идентифицира мутация BMPR1A или SMAD4 при родител със синдром на юношеска полипоза.

Риск от рак

Докато полипите, свързани със синдрома на младежката полипоза (JPS), са най-често доброкачествени, те могат да се превърнат в злокачествен рак. Колоректалният рак е най-честият рак, наблюдаван при лица със синдром на юношеска полипоза, но са описани и ракови заболявания в други части на храносмилателната система, като рак на стомаха, горната част на стомашно-чревния тракт и панкреаса.

Рискът за семейства със синдром на младежка полипоза да развият рак на стомашно-чревния тракт варира от 9 до 50 процента. Честотата на рак на стомаха при тези със стомашни полипи е 21 процента. (Howe et al., 1998a)

Протокол за скрининг на рак за деца и възрастни

Ако не се лекуват, полипите могат да причинят кървене и анемия (понижаване на нивата на червените кръвни клетки). Рутинната колоноскопия и отстраняването на полипите намалява риска от кървене, запушване на червата и/или развитие на рак на дебелото черво. Лица с голям брой полипи може да изискват отстраняване на цялото или част от дебелото черво или стомаха, въз основа на това къде се намират полипите.

Независимо дали някой реши да продължи да тества мутации BMPR1A или SMAD4, следните препоръки за наблюдение са силно препоръчителни за всеки с клинична диагноза JPS или който има фамилна анамнеза за JPS:

  • Мониторинг за ректално кървене и/или анемия, коремна болка, запек, диария или промяна в размера, формата и/или цвета на изпражненията (всеки от тези симптоми може да изисква допълнителен скрининг).
  • Пълна кръвна картина (CBC), колоноскопия и горна ендоскопия (процедура, която позволява визуализация на вътрешната обвивка на храносмилателния тракт), започваща в средата на тийнейджърите (15-годишна възраст) за скрининг на изходно ниво и се повтаря на всеки 3 години в зряла възраст. Тези тестове трябва да се правят преди 15-годишна възраст, ако симптомите се появят по-рано.
  • Ако са идентифицирани само един или няколко полипа, полипите трябва да бъдат премахнати. Впоследствие скринингът трябва да се прави ежегодно, докато не се открият допълнителни полипи, като по това време скринингът на всеки 3 години може да се възобнови.
  • Ако са идентифицирани много полипи, може да се наложи отстраняване на по-голямата част от дебелото черво или стомаха. Впоследствие скринингът трябва да се прави ежегодно, докато не се открият допълнителни полипи, като по това време скринингът на всеки 3 години може да се възобнови.
  • Хората с характеристики на комбиниран синдром на JPS/HHT или с известна мутация SMAD4 могат да обмислят да следват насоките за наблюдение на HHT. Наблюдението и лечението на характеристиките на HHT трябва да бъдат обсъдени с лекар с опит в лечението на пациенти с HHT.

В допълнение към спазването на препоръчаните насоки за наблюдение на рака, децата и възрастните с JPS трябва да бъдат насърчавани да водят възможно най-здравословен начин на живот, като се избягва излишното излагане на слънце и употребата на тютюн. Пациентите и родителите трябва да бъдат нащрек за признаци на заболяване и да потърсят незабавно медицинска помощ, ако това се случи.

Налична поддръжка

За деца

Препоръчваме на деца с диагноза синдром на юношеска полипоза или тези, за които се подозира, че имат юношеска полипоза, да се свържат с отдела по гастроентерология, хепатология и хранене на CHOP.

За възрастни

Възрастни, които имат JPS или които искат повече информация за младежката полипоза, могат да се свържат с Програмата за оценка на риска от рак на стомашно-чревния тракт (GI) в болницата на Университета в Пенсилвания.