Резюме

  • напреднал колоректален аденом
  • колоректален аденом
  • колоректален рак
  • флавоноиди
  • флавоноли

Въведение

Флавоноидите са група биоактивни полифеноли, които съставляват значителна част (189 mg/ден на човек) от диетата в САЩ (1). Флавоноидите се разпространяват широко в растителното царство и са особено богати на плодове, зеленчуци, семена, подправки, билки, чай, какао и вино (2). Шестте основни подкласа флавоноиди са антоцианидини (напр. Цианидин, делфинидин; първични източници: червени плодове, червено зеле, череши, грозде и лук), флаван-3-оли (напр. Катехин, епикатехин; първични източници: чай, ябълки и червено вино), флаванони (напр. хесперитин, нарингенин; първични източници: портокали, лимони и грейпфрути), флавони (напр. апигенин, лутеолин; първични източници: целина, магданоз и мащерка), флавоноли (напр. кемпферол, мирицетин, кверцетин; първични източници: ябълки, боб, броколи и лук) и изофлавоноиди (напр. даидзеин, генистеин; първични източници: боб и соеви продукти).

флавоноиди

Промяната в диетата, както осъществима, така и безопасна, представлява жизнеспособна стратегия за предотвратяване на колоректален рак (CRC). Флавоноидите инхибират растежа на човешките клетъчни линии на рак на дебелото черво (3-7) и ограничават колоректалната канцерогенеза при проучвания върху животни (8-10). Възможните биологични механизми, участващи в антикарциногенните свойства на флавоноидите, включват техните антиоксидантни и противовъзпалителни свойства. В допълнение, флавоноидите индуцират диференциация и апоптоза и инхибират метаболитна канцерогенна активация, клетъчна пролиферация, адхезия и инвазия на туморни клетки и ангиогенеза (4-6). Проспективните кохортни проучвания обикновено не наблюдават връзка между консумацията на флавоноиди и CRC (11-16); обаче беше оценена само малка част от флавоноидите, диапазоните на прием бяха ограничени (11-16) и базите данни съдържаха само частичен списък на флавоноидите от основните храни (17-21). Две скорошни проучвания за контрол на случаите, и двете базирани на по-големи, актуализирани и тествани бази данни за флавоноиди (22-24), предполагат обратна връзка между високата консумация на флавоноиди, по-специално флавоноли, и риска от CRC при хората (25, 26).

Целта на това проучване е да се оцени връзката между консумацията на общи флавоноиди, 6-те основни флавоноидни подгрупи и 29 отделни флавоноиди с риск от някакъв или напреднал рецидив на аденом в Пробата за превенция на полипи (PPT). Използвахме наскоро издадената база данни за флавоноиди на Министерството на земеделието на САЩ (USDA) (27) и базата данни за изофлавоноиди на USDA за храни от 2002 г. (23).

Материали и методи

Проучване дизайн и население

Данни за начина на живот и диетата

Това проучване се основаваше изключително на данни от FFQ, които питаха за честотата на приема през последната година на 119 храни и напитки и за средните размери на сервиране. В сравнение с 4-дневния рекорд за храна и 24-часовото изтегляне, FFQ леко надценява мазнините и подценява приема на фибри, плодове и зеленчуци; и имаше приемливи корелации на макронутриентите и микроелементите (0,46-0,68) при класиране на хранителните вещества (31-34).

Данни за флавоноидите

FFQ съдържа 11 въпроса за консумацията на плодове, 21 въпроса за консумацията на зеленчуци (включително супи), 12 въпроса за консумацията на напитки (включително бира, плодови сокове, чай и вино) и 1 въпрос за консумацията на шоколад. Приемът на повечето флавоноиди е оценен от базата данни на флавоноидите на USDA за 2006 г. за 394 хранителни стоки (27); приемът на изофлавоноиди се изчислява от базата данни на САЩ за изофлавоноиди на USDA-State State University за 2002 г. за храни (23). Коефициентите на валидност и надеждност за диетичните флавоноиди в настоящото проучване не са изчислени. Общият прием на флавоноиди се изчислява от сумата от шестте флавоноидни подгрупи: (а) антоцианидини (сума на цианидин, делфинидин, малвидин, пеларгонидин, пеонидин и петунидин); (б) флаван-3-оли [сума от (-) - епикатехин, (-) - епикатехин 3-галат, (-) - епигалокатехин, (-) - епигалокатехин 3-галат, (+) - катехин, (+) -галокатехин, теафлавин, теафлавин-3,3′-дигалат, теафлавин-3′-галат, теафлавин-3-галат и теарубигините]; в) флаванони (сума от хесперитин и нарингенин); (г) флавони (сума на апигенин и лутеолин); (д) флавоноли (сума от изорамнетин, кемпферол, мирицетин и кверцетин); и (е) изофлавоноиди (сума на даидзеин, генистеин, формононетин и биоханин А).

Оценка на аденом

Участниците са имали пълна колоноскопия в началото (T0), в края на 1-ва година (T1) и в края на 4-та година (T4). Колоноскопията в края на година 1 се използва за откриване и отстраняване на всички пропуснати аденоми на изходно ниво. Ако участниците са пропуснали колоноскопия за 1-ва година (8,2%), е направена пълна колоноскопия в края на година 2. Само патологично потвърдени аденоми, диагностицирани в края на 4-та година, се считат за повтарящи се аденоми. В допълнение към описателните данни за всички аденоми, двама независими патолози определят хистологични характеристики и степен на атипия. Рецидив на който и да е аденом се наблюдава при 724 участници (контрол, n = 374; интервенция, n = 380). Напреднал рецидив на аденом, дефиниран като ≥1 cm по размер, най-малко 25% вилозен компонент или показващ високостепенна дисплазия, е наблюдаван при 126 участници (контрол, n = 66; интервенция, n = 60).

Статистически анализи

Резултати

В началото участниците в PPT са били средно на 61,1 години, с наднормено тегло (27,6 kg/m 2), високо образовани (75% с повече от средно образование), кавказки (90%) и мъже (64%; Таблица 1 ). Голяма част от участниците са имали анамнеза за CRC при роднини от първа степен (27%) и са използвали редовно НСПВС (34%) или аспирин (23%). Освен това много участници редовно приемали добавки от мултивитамини (34%), витамин А (33%) или витамин Е (41%). Участниците с напреднали рецидивиращи аденоми са по-склонни да бъдат мъже, по-възрастни и по-малко вероятно да използват НСПВС на изходно ниво, а участниците с който и да е рецидивиращ аденом са по-склонни да бъдат мъже и по-възрастни от участниците без рецидив на аденом.

Изходни характеристики на участниците в PPH-базирана кохорта от рецидив на аденом

Разнообразието от плодове и зеленчуци допринесе за консумацията на общи флавоноиди и неговите подгрупи (Таблица 2). Общият прием на флавоноиди корелира положително с приема на фибри, плодове и зеленчуци (r = 0,42, 0,49 и 0,38, съответно) и с флавоноидни подгрупи (между r = 0,32 за изофлавоноиди и r = 0,80 за флаван-3-оли).

Основни хранителни източници на общи флавоноиди и флавоноидни подгрупи сред участниците по време на PPT (n = 1,859)

Преди изпитването (T0) не са наблюдавани значителни разлики в приема на общи флавоноиди, флавоноидни подгрупи и богати на флавоноиди храни сред участници с различни резултати от рецидив на аденом (данните не са показани).

По време на изпитването [средно (T1, T2, T3)], участниците, рандомизирани в интервенционната група, са увеличили консумацията на флавоноиди повече от диетичната контролна група [медиана, 30,0 mg/1000 kcal; интерквартилен диапазон (IQR), 11,5-49,4 mg/1 000 kcal спрямо медиана, 5,5 mg/1 000 kcal; IQR, -9,3 до 21,8 mg/1 000 kcal; P Вижте тази таблица:

  • Преглед на линия
  • Преглед на изскачащия прозорец

Енергийно коригирани медиани и IQR на дневния прием на общи флавоноиди, флавоноидни подгрупи и богати на флавоноиди храни сред участниците по време на PPT от рецидив на аденом

Наблюдавахме статистически значим намален риск за най-високия прием на квартил на флавоноли в сравнение с най-ниския (OR, 0,24; 95% CI, 0,11-0,53) и, в по-малка степен, за най-високия прием на квартил изофлавоноиди (OR, 0,46; 95% CI, 0,22-0,95; Таблица 4). Защитният ефект на по-високия прием на изофлавоноиди отслабва след коригиране за многократни сравнения и когато моделът е коригиран за приема на сух боб и флавоноли, докато това не е случаят при увеличен прием на флавонол дори след корекция за прием на изофлавоноиди (данните не са показани). От отделните изследвани флавоноли и изофлавоноиди наблюдавахме статистически значим намален риск за напреднал рецидив на аденом при по-голям прием на генистеин, изорамнетин, кемпферол и формононетин (Таблица 5). По-големи приема на апигенин (4-ти срещу 1-ви квартил; OR, 0,60; 95% CI, 0,32-1,14; Ptrend = 0,04) и (-) - епигалокатехин 3-галат (4-ти срещу 1-ви квартил; OR, 0,55; 95% CI, 0,32 -0,96; Ptrend = 0,05) бяха допълнително обратно свързани с напреднал рецидив на аденом.

Асоциация между общото потребление на подгрупа флавоноиди и флавоноиди и рецидив на колоректален аденом сред участниците по време на PPT (n = 1,859)

Асоциация между индивидуалното потребление на флаванон, флавонол и изофлавоноиди и рецидив на колоректален аденом сред участниците по време на PPT (n = 1,859)

Защитните ефекти на приема на флавонол и изофлавоноиди се наблюдават само при по-високи нива на прием. В началото приемът на флавоноли (дневен прием на 4-ти квартил> 11,53 mg/1000 kcal) и изофлавоноиди (дневен прием на 4-ти квартил> 0,077 mg/1,000 kcal) е по-нисък, отколкото по време на изпитването (флавоноли, прием на 4-ти квартил> 17,30 mg/1000 kcal; изофлавоноиди: дневен прием на 4-ти квартил> 0,133 mg/1000 kcal) и няма значителни връзки между приема на флавоноли (4-ти срещу 1-ви квартил; OR, 0,69; 95% CI, 0,38-1,24; Ptrend = 0,14) и изофлавоноиди (4-ти спрямо 1-ви квартил; OR, 0,74; 95% CI, 0,41-1,35; Ptrend = 0,29) и напреднал рецидив на аденом. По време на проучването интервенционната група имаше по-висок дневен флавонол (медиана, 16,2 mg/1000 kcal; IQR, 11,7 до 22,0 mg/1000 kcal спрямо медиана, 9,1 mg/1000 kcal; IQR, 6,6 до 12,2 mg/1000 kcal) и изофлавоноид (медиана, 0,209 mg/1 000 kcal; IQR, 0,133 до 0,311 mg/1 000 kcal спрямо медиана, 0,097 mg/1 000 kcal; IQR, 0,061 до 0,153 mg/1 000 kcal) консумация от контролната група. След стратификация от експериментална група, защитните асоциации между напреднал рецидив на аденом и приема на флавоноли (4-ти срещу 1-ви квартил; OR, 0,10; 95% CI, 0,03-0,29; Ptrend Приет на 17 март 2008 г.

  • Получено на 13 август 2007 г.
  • Ревизията е получена на 5 декември 2007 г.