Диетичните фактори могат да предпазят от развитието на рак на черния дроб

Кореспонденция на: д-р Lemonica Koumbi, отдел по хепатология и гастроентерология, Медицински отдел, Imperial College London, Campus St. Mary’s, Norfolk Place, London W2 1PG, Великобритания. [email protected]

Резюме

Чернодробният рак е третата водеща причина за смъртност от рак в световен мащаб с хепатоцелуларен карцином (HCC), представляващ над 90% от първичните чернодробни ракови заболявания. Повечето пациенти с HCC също страдат от хронично чернодробно заболяване (CLD). Появяват се доказателства, че съставът на диетата играе важна роля в развитието на HCC и CLD и може да има и хемопротективна роля. За разлика от други видове рак, има малко изследвания, изследващи ролята на диетата в хепатокарциногенезата. От наличните данни е видно, че високият прием на червено месо и диетична захар положително корелира с появата на HCC. Напротив, високата консумация на бяло месо, риба, зеленчуци, плодове и зърнени храни е обратно свързана с риска от HCC. Това писмо обсъжда потенциалната роля на диетичните интервенции в превенцията на хепатокарциногенезата. Нарастващата честота на HCC и високата му смъртност превръщат профилактиката на HCC в спешен въпрос. Установено е, че диетичните модификации предлагат защита срещу HCC, но за потвърждаване на тези резултати са необходими нови проучвания от добре проектирани и големи проспективни проучвания.

Основен съвет: Хепатоцелуларният карцином (HCC) е третата водеща причина за смъртност от рак. Доказателствата показват, че диетата е свързана с риска от HCC и може да има и защитна роля. Установено е, че няколко хранителни фактора като зеленчуци, зърнени храни, плодове, бяло месо и риба са обратно свързани с риска от HCC, докато е установена положителна корелация с приема на червено месо и диетична захар. Нарастващата честота на HCC прави неговото предотвратяване спешен въпрос и диетичната интервенция представлява привлекателен потенциал. Установени са диетични модификации за защита срещу HCC, но за потвърждаване на тези резултати са необходими нови проучвания от добре проектирани и големи проспективни проучвания.

ВЪВЕДЕНИЕ

Хепатоцелуларният карцином (HCC) е третата водеща причина за смъртност от рак в световен мащаб и представлява около 90% от първичните чернодробни ракови заболявания. Основните рискови фактори за поява на HCC включват хронична инфекция с вирус на хепатит В (HBV) и вирус на хепатит С (HCV), излишък от консумация на алкохол, безалкохолно мастно чернодробно заболяване (NAFLD), излагане на хранителни афлатоксини, затлъстяване, пушене и диабет [1]. Излагането на тези фактори може да нарани черния дроб, което води до хронично чернодробно заболяване (CLD) и пациентите с CLD са изложени на висок риск от развитие на HCC. Значителен дял от HCC обаче се среща при пациенти без излагане на тези рискови фактори [2], което предполага съществуването на допълнителни фактори.

През последните няколко десетилетия епидемиологичните доказателства показват, че свързаните с диетата фактори са тясно свързани с рака. Здравословното хранене е известно, че намалява развитието на някои видове рак, докато лошата диета увеличава риска от рак [3]. В момента обаче няма определение за здравословно хранене. Наблюдателни проучвания показват защитна роля на зеленчуците, плодовете и зърнените култури в превенцията на рака. За разлика от други видове рак, има сравнително малко изследвания, които изследват връзката между диетата и риска от HCC. Въпреки че проучванията са постигнали противоречиви резултати, последователни доказателства сочат, че високият прием на червено месо [4,5] и диетична захар [6] трябва да се избягва при рискови популации. По-висок прием на бяло месо или риба [7-10], зеленчуци [10-16], плодове [10,14,17,18], зърнени храни [6], яйца [10,17,18], мляко [18] и отчетено е, че киселото мляко [10] намалява развитието на HCC. Диетичните модели могат да обхванат взаимодействията между диетичните компоненти и други рискови фактори, осигурявайки по-добро разбиране на връзката между приема на храна и риска от HCC. Тук се обсъжда въздействието на хранителните модели върху превенцията на HCC.

ЧЕРВЕНО МЕСО

маса 1

Основни характеристики на проучванията върху диетичните фактори и риска от хепатоцелуларен карцином

HCC: хепатоцелуларен карцином; CLD: Хронично чернодробно заболяване.

Макар и противоречиви резултати, може да се предположи, че приемът на червено месо положително се свързва с риска от CLD и HCC. Наблюдаваните несъответствия между проучванията могат да се отдадат на ограниченията на проучванията, включително различия в диетичните модели на различните изследвани страни. Необходими са обаче допълнителни големи проспективни рандомизирани проучвания, изследващи връзката между приема на месо и риска от HCC, за да се постигнат убедителни резултати.

БЯЛО МЕСО И РИБА

Доказателства от контрол на случаите и проспективни проучвания от проучването NIH-AARP за диета и здраве, Италия и Япония съобщават за обратна връзка на бялото месо, включително пилешко, пуешко и рибно, с развитието на HCC [4,7,8,10,29] Таблица (Таблица1). 1). В проучването на EPIC подгруповите анализи разкриват, че постните риби, тлъстите риби, ракообразните и мекотелите са свързани независимо с нисък риск от HCC [7]. В голяма популационна перспективна японска кохорта, Sawada et al [9] разкрива, че консумацията на риба или n-3 полиненаситени мастни киселини (n-3 PUFA) предпазва от развитието на HCC дори сред субекти с HBV и/или HCV инфекция и Freedman et al [4] съобщават за обратна връзка между приема на риба и риска от CLD.

МЛЯКО И ЯЙЦА

Установено е, че високият прием на мляко, кисело мляко и яйца намалява риска от рак на черния дроб в проучване за контрол на случая [10]. Намален риск от HCC с най-висок прием на мляко е докладван и в друго проучване за контрол на случаите от Италия [18], докато японско проучване за контрол на случаите разкрива по-висок риск с по-голяма от средната консумация на мляко [19]. Наситените мазнини от млечни продукти също са свързани независимо с риска от CLD и HCC [4]. Въпреки това, две други проучвания от Китай и Япония не откриват такива асоциации [17,39]. Обратна корелация между яйцеклетката и HCC е наблюдавана в две италиански проучвания за контрол на случая [10,18], докато японско проучване съобщава за повишен риск от HCC за висока консумация на яйца само при мъже [19]. Такива несъответствия обаче могат да се отдадат на различни хранителни навици между изследваните популации, като използването на мазнини за готвене. По-специално яйцата са различен хранителен индикатор в Италия и Япония. Обратната връзка с млечните продукти и яйцата може да се обясни с тяхното съдържание на ретинол, тъй като серумните нива на ретинол са в обратна връзка с риска от HCC в проучване за контрол на случая от Китай [40].

ЗЕЛЕНЧУЦИ, ПЛОДОВЕ И ЗЕРНА

Зеленчуците и плодовете са основни източници на витамини, минерали, диетични фибри и други биоактивни съединения, включително флавоноиди. Няколко in vitro проучвания показват антитуморен ефект на флавоноиди в някои хепатокарциномни клетъчни линии [45,46], докато при животински модели е доказано, че флавоноидите модулират механизмите, участващи в пролиферацията, инвазията, ангиогенезата, оцеляването и метастазирането [47]. Според проучването EPIC и проучването за контрол на случая от Гърция съществува обратна връзка между подкласа флавоноиди, флавони и HCC [46,48]. Следователно флавоноидите могат да обяснят благоприятните ефекти на зеленчуците и плодовете срещу рак на черния дроб. В допълнение се появяват доказателства от експерименти с клетъчни култури и животински модели, че фитохимикалите и други биоактивни компоненти, открити в зеленчуците, като диалил сулфиди, лентинан, апигенин и лутеолин, имат инхибиращи рака ефекти чрез своите антиоксидантни свойства, стимулиране на имунната система система или инхибиране на мутагенеза [41]. Проучване върху животни върху ефектите на диетичния сух боб върху експресията на чернодробни гени при плъхове, установява, че експресията на шест гена е значително променена след прием на висок боб, което предполага, че тези гени могат да упражняват превантивни ефекти на рак в черния дроб [49].

Предполага се и защитна роля на диетичните фибри при разработването на HCC [6]. Установено е, че високият прием на фибри от зърнени култури и производни на зърнени култури е статистически значимо обратен, свързан с риска от HCC. Консумацията на фибри от зеленчуци или други източници (но не и от плодове) също е показала, че има хемопротективна роля в развитието на HCC, въпреки че не е достигната статистическа значимост [6]. Диетите с високо съдържание на фибри, като зърнените храни, могат да намалят появата на HCC чрез намаляване на субективния апетит и енергийния прием и по този начин да допринесат за поддържането на нормалното телесно тегло, както и да окажат благоприятно въздействие върху нивото на глюкоза след хранене и липидния профил в кръвта. Необходими са допълнителни изследвания, за да се разберат механизмите, в основата на които стоят тези асоциации.

ДИЕТЕН ЗАХАР

Диетичният гликемичен товар (GL) изчислява доколко храната ще повиши нивото на кръвната глюкоза на човек, след като я яде и следователно е степента, до която богатите на въглехидрати храни увеличават концентрацията на глюкоза в кръвта, за да представят общия гликемичен ефект на диетата. GL се свързва със захарен диабет и с няколко вида рак. Счита се, че механизмът за ролята на високия GL в канцерогенезата е чрез повишени концентрации на инсулин, непоносимост към глюкоза и инсулинова резистентност, дори при липса на захарен диабет. Храни като добавени захари, сиропи, сладкиши, бял хляб и безалкохолни напитки са основните виновници. Едно проучване на контролен случай от Италия показва положителна връзка между GL и HCC като цяло и интересно е, че по-силна връзка се наблюдава при пациенти с HBV и HCV [50]. Напротив, проучването EPIC съобщава, че приемът на GL и общите въглехидрати не корелира с риска от HCC [6]. Когато обаче се анализират специфични въглехидрати, се установява положителна връзка за общата захар. Известно е, че повишеният прием на фруктоза е в основата на NAFLD и следователно може да даде възможно обяснение за положителната връзка, наблюдавана при HCC [51].

ДИЕТА ПРИ ИНДУЦИРАН ОТ ХЕРАТИЧЕН ХЕПАТИТ

HBV и HCV инфекциите са основните рискови фактори за развитието на CLD и HCC. Три проучвания в Съединените щати и Италия се съгласяват, че оценките на риска за консумация на месо и риба са сходни между пациентите със или без HBV и/или HCV инфекция [4,7,10,27]. Установено е, че свързването на n-3 PUFA, фибри и флавоноиди с риск от HCC съществува независимо от HBV и/или HCV статуса [6,9,46,48]. Положителната корелация на GL и HCC обаче се наблюдава като по-силна при пациенти с HBV и HCV в едно контролно проучване в един случай от Италия [50]. Тези доказателства показват, че хранителните режими, евентуално с изключение на GL, изглежда не влияят на резултата от HCC при хронично заразени с HBV или HCV индивиди. Въпреки това не може да се изключи възможността приемът на диети да предпази от прогресията на HCC при вирусна хепатитна инфекция.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Предвид нарастващата тенденция на честота на HCC и високата смъртност, предотвратяването на HCC е спешен въпрос. В момента опитите за предотвратяване на HCC включват основно контрол на HBV или HCV инфекция, намаляване на консумацията на алкохол и намаляване на разпространението на затлъстяването и диабета. От голямо значение е да се открият нови стратегии за предотвратяване на HCC и диетичните фактори представляват привлекателен потенциал.

За да се предотврати прогресирането на болестта до CLD или HCC, е от решаващо значение да се изследва въздействието на диетата и впоследствие да се доведат до разработването на клинични изпитвания, като се използват нови диетични модели. Необходими са доказателства от добре проектирани проспективни интервенционни проучвания с големи размери на пробите и дългосрочно проследяване, за да се разработят модификации на диетата за намаляване на честотата на HCC или за удължаване на преживяемостта при пациенти с HCC. Необходими са и допълнителни експериментални и молекулярни изследвания, за да се изследват възможните включени механизми.

Бележки под линия

Източник на ръкописа: Поканен ръкопис

Тип специалност: Гастроентерология и хепатология

• Диетични фактори и рак на бъбречното легенче и рак на уретера Епидемиология, Биомаркери;
• Диетични фактори и риск от рак на щитовидната жлеза Преглед
• Диетични фактори и смъртност от рак на стомаха
• Диетичният холестерол движи свързания с черния дроб рак на черния дроб чрез модулиране на чревната микробиота и
• Може ли яденето на броколи да помогне за предотвратяване на здравето на рак на мастните чернодробни заболявания