Mi-Kyoung You

1 Департамент по храните и храненето/Изследователски институт по човешка екология, Национален университет Мокпо, 1666 Youngsan-ro, Muan, Jeonnam 534-729, Корея.

Hypericum perforatum

Джин Руй

1 Департамент по храните и храненето/Изследователски институт по човешка екология, Национален университет Мокпо, 1666 Youngsan-ro, Muan, Jeonnam 534-729, Корея.

Kyu Shik Jeong

2 Катедра по патология, Колеж по ветеринарна медицина, Национален университет Kyungpook, Daegu 702-701, Корея.

Mi-Ae Bang

3 Jeonnam Biofood Technology Center, Naju, Jeonnam 520-330, Корея.

Myung-Seok Kim

4 Централен изследователски институт на Hawon Pharmaceutical, Jangheung-gun, Jeonnam, 529-851, Корея.

Хион-А Ким

1 Департамент по храните и храненето/Изследователски институт по човешка екология, Национален университет Мокпо, 1666 Youngsan-ro, Muan, Jeonnam 534-729, Корея.

Резюме

ПРЕДШЕСТВАЩО СЪСТОЯНИЕ/ЦЕЛИ

Това проучване е проведено за оценка на потенциала на жълт кантарион (Hypericum perforatum) за предотвратяване на затлъстяване и аномалии в липидния метаболизъм, предизвикани от овариектомия в модел на плъх без стимулираща активност върху матката.

МАТЕРИАЛИ/МЕТОДИ

Овариектомизираните (OVX) плъхове бяха третирани в продължение на 6 седмици със 70% етанолови екстракти от Hypericum perforatum [HPEs: цяло растение (WHPE) и цветя и листа (FLHPE)], β-естрадиол-3-бензоат в доза 50 µg/kg/ден (E2) или превозно средство (дестилирана вода).

РЕЗУЛТАТИ

Както се очаква, OVX повишава наддаването на телесно тегло и затлъстяването и показва по-високо съотношение на ефикасност на храната. OVX също повишава серумния холестерол, както и инсулиновата резистентност, като същевременно намалява теглото на матката и скоростта на маточна епителна пролиферация. HPE (WHPE и FLHPE) показват естроген-подобен ефект върху наддаването на телесно тегло, теглото на мастната тъкан и съотношението на ефикасността на храната при OVX плъхове. HPEs предотвратяват хиперхолестеролемия, индуцирана от OVX, по-ефективно от E2. E2 увеличава теглото на матката и скоростта на пролиферация на епитела при OVX плъхове, докато HPE ги поддържа на нивото на фалшиво оперираните животни.

ЗАКЛЮЧЕНИЯ

Нашата констатация показва, че HPE могат да се разглеждат като ефективен агент за предотвратяване на затлъстяване, индуцирано от OVX, без стимулираща активност върху матката.

ВЪВЕДЕНИЕ

Метаболитният синдром се характеризира с едновременна поява на множество метаболитни нарушения, включително затлъстяване, инсулинова резистентност, хипергликемия, хипертония и дислипидемия [1,2]. Данните, сравняващи напречно сечение на жени преди и след менопауза, показват, че жените в постменопауза имат по-голяма интраабдоминална мастна тъкан от жените в пременопауза [3]. При животински модели овариектомията (OVX) предизвиква значително увеличение на телесното тегло [4,5]. Увеличението на телесното тегло, причинено от OVX, е последвано от едновременно изменение на липидния метаболизъм, включително индуциране на натрупване на мазнини и повишени нива на циркулиращи липопротеини [6].

Употребата на постменопаузална хормонозаместителна терапия е свързана с отслабване на телесния състав и промени в разпределението на мазнините, свързани с менопаузата. Разминаванията между проучванията обаче са причинени от различни протоколи [7,8,9], а метаболитните ползи, осигурени от хормонозаместителна терапия, често са свързани с повишен риск от сърдечни заболявания и рак на гърдата и ендометриума. Следователно изследователските усилия върху фитоестрогените са насочени към определяне дали фитоестрогените могат да осигурят защитен ефект върху системите, засегнати от менопаузата, без да оказват неблагоприятните ефекти върху гърдата и матката, срещани при хормонална терапия [1,10].

Жълт кантарион (Hypericum perforatum) е тревисто многогодишно растение, отдавна известно със своите предполагаеми медицински свойства. Екстрактът от жълт кантарион (Hypericum perforatum) (HPE) се използва за лечение на невралгия, фиброза, депресия и тревожност като алтернатива на класическия антидепресант [11,12,13]. HPE съдържа различни групи съединения като хиперицин, хиперфорин и флавоноиди. Предполага се, че хиперицинът и хиперфоринът са отговорни за неговия антидепресивен ефект [11]. Въпреки това, има малко съобщения относно ефекта на затлъстяване на HPE при плъхове OVX.

В настоящото проучване определихме потенциала на HPE да антагонизира ефектите на OVX върху затлъстяването, инсулиновата резистентност и метаболизма на липидите и да сравним неговото действие с това на заместването на естрогена. Също така установихме дали HPE е повлиял пролиферацията на маточния епител, за да демонстрира липса на неблагоприятен ефект върху матката.

МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ

Приготвяне на екстракт от жълт кантарион (Hypericum perforatum: HP) (HPE)

500 g прах HP се потапят в 5 L 70% етанол при 90 ° С за 8 часа

12 h и тази процедура се повтаря в 2.5 L 70% етанол при 90 ° С в продължение на 8

12 ч. Екстрактът се концентрира при понижено налягане с помощта на ротационен изпарител (Daesin Machine Industry, Корея) при 60 ° С и след това се суши чрез замразяване. Добивът, получен от цялото растение на HP (WHPE) и цветя и листа HP (FLHPE), е съответно 25,3% и 16,3%.

Животни

Женски плъхове на Sprague Dawley, управлявани от фалшиви и овариектомизирани (на 9 седмици), са закупени от Central Laboratory Animal Inc. [SLC. Inc. (Япония)]. Животните бяха настанени в контролирана от климата стая (22 ± 2 ℃, 50 ± 10% относителна влажност) в рамките на 12 часа цикъл светлина/тъмнина и осигурени диета и вода ad libitum. Плъховете се приспособяват към диета за 2 седмици и след това овариектомизираните плъхове се разделят на четири групи: овариектомизирани контролни, третирани с естроген, третирани с WHPE и FLHPE групи. Предоставяхме на животните β-естрадиол-3-бензоат в доза от 50 µg/kg/ден и HPEs в доза от 500 mg/kg/ден в продължение на 6 седмици. Животните от цялата група получиха модифицирана AIN-93G контролна диета (7% царевично масло, заместващо соево масло).

Тегло на тялото и матката и коремната мастна тъкан

Теглото на животните се записва всяка седмица. Коремните мастни тъкани бяха отстранени и претеглени след умъртвяването. Относителното тегло на матката (тегло на матката/тегло) се изчислява чрез разделяне на теглото на матката на телесно тегло.

Биохимичен анализ

Нивата на кръвната захар на гладно се измерват с помощта на комплект (Medisense 2, Корея) през първия и последния ден от експеримента. Серумният инсулин (Shibayagi, Япония), триглицеридите и общият холестерол (Asan, Seoul) се определят с помощта на комплекти. Оценката на модела на хомеостазата за инсулинова резистентност (HOMA-IR) се изчислява според оценката на хомеостазата, както следва [14,15].

Хистохимия на маточния епител

Матката на плъх се фиксира от 4% параформалдехид за 1-2 дни. Извършва се H&E оцветяване и оценяване за маточната епителна пролиферация, както следва: еднослойна луминална епителна клетка (1 точка); дву- или тройно наслоена луминална епителна клетка (2 точки); многослойна луминална епителна клетка (3 точки); и персистиращ пролиферативен етап (4 точки).

Статистически анализ

Всички данни са изразени като средна стойност ± SE. Статистическите анализи бяха извършени с помощта на програмата SPSS (Версия SPSS 20, Чикаго, IL, САЩ). Груповите сравнения бяха извършени, използвайки анализ на дисперсията, последван от теста на Дънкан за многократен диапазон. Статистическата значимост е разгледана на P Фиг. 1). Нелекуваните OVX плъхове показват по-голямо увеличение на теглото на мастната тъкан, отколкото плъховете Sham-C в края на експеримента (Таблица 1). И двата екстракта от HPEs и E2 също намаляват теглото на мастната тъкан в сравнение с нетретираните плъхове OVX и дори плъховете Sham-C (Таблица 1). Нямаше значителни разлики в приема на храна сред групите през целия експериментален период, но ефикасността на храната в групите E2, WHPE и FLHPE беше по-ниска от тази на нелекуваната група OVX. Въпреки че лечението с Е2 показва най-ниска хранителна ефикасност, хранителната ефикасност между групите Sham-C и FLHPE не се различава значително (Фиг. 2). В обобщение, HPE (особено FLHPE) показват естроген-подобен ефект върху наддаването на телесно тегло, теглото на мастната тъкан и съотношението на ефикасността на храната, въпреки че лекуваните с E2 плъхове OVX показват най-големи ефекти сред групите.

Ефект на екстракти от Hypericum perforatum върху телесното тегло (a) и наддаването на телесно тегло (b) през експерименталния период. Средствата с една и съща буква не се различават значително при теста на Дънкан за многократен обхват (P Фиг. 3). OVX значително повишава инсулина на гладно в сравнение с животните Sham-C. Лечението с Е2 и HPE значително намалява нивото на инсулин на гладно и по този начин HOMA-IR в сравнение с нелекуваните плъхове OVX. E2 и HPE не показват значителни промени в нивото на триглицеридите. Въпреки това, общият холестерол обикновено се повишава от OVX и значително намалява от двете HPE. Лечението с Е2 не е ефективно върху общия серумен холестерол (Фиг. 4).

Ефект на екстракти от Hypericum perforatum върху кръвната глюкоза (a), инсулин на гладно (b) и HOMA-IR (c). Средствата с една и съща буква не се различават съществено от теста на Дънкан за многократен обхват (P Фиг. 5). Относителните тегла на матката на OVX плъхове, третирани с WHPE и FLHPE, не се различават значително в сравнение с нетретираните OVX плъхове. Според нашия анализ на хистологията на матката, луминалният епител от плъхове OVX, третирани с фалшиви С и Е2, показва изразена пролиферация. Нелекуваните OVX плъхове показват еднослоен луминален епител и ниска степен на пролиферация и обикновено се наблюдават многослойни луминални епители при лекувани с WHPE и FLHPE плъхове OVX (фиг. 6а). Статистическият анализ на маточната епителна пролиферация показва, че OVX значително намалява резултата на пролиферация и E2 значително увеличава резултата на пролиферация до нивото на фалшиви C животни. Въпреки това, HPEs значително намаляват резултатите за пролиферация и особено, лекуваните с FLHPE плъхове OVX не показват значителна разлика в оценката на пролиферация в сравнение с нелекуваната OVX контрола (Фиг. 6b).

Ефект на екстракти от Hypericum perforatum върху теглото/теглото на матката. Средствата с една и съща буква не се различават значително от теста на Дънкан за многократен обхват (P González-Castejón M, Rodriguez-Casado A. Диетични фитохимикали и техните потенциални ефекти върху затлъстяването: преглед. Pharmacol Res. 2011; 64: 438–455. [ PubMed] [Google Scholar]