Кобра ШИАСИ АРАНИ

1. Изследователски център по биохимия и хранене при метаболитни нарушения, Университет по медицински науки Кашан, Кашан, Иран

витамин

Абас ТАГАВИ АРДАКАНИ

2. Катедра по педиатрия, Университет по медицински науки Кашан, Кашан, Иран

Razieh MOAZAMI GOUDARZI

2. Катедра по педиатрия, Университет по медицински науки Кашан, Кашан, Иран

Хамид реза ТАЛАРИ

3. Катедра по радиология, Университет по медицински науки Кашан, Кашан, Иран

Камран ХАМИ

3. Катедра по радиология, Университет по медицински науки Кашан, Кашан, Иран

Хосейн АКБАРИ

4. Център за изследване на травми, Университет по медицински науки Кашан, Кашан, Иран

Нима АКБАРИ

4. Център за изследване на травми, Университет по медицински науки Кашан, Кашан, Иран

Резюме

Заден план

Оценихме ефекта на витамин Е и метформин върху мастната чернодробна болест при затлъстели деца.

Методи

Това интервенционно проучване е направено върху 119 деца с безалкохолна мастна чернодробна болест (въз основа на резултатите от сонография). Пациентите бяха разделени на четири лечебни групи; те получавали метформин 1gr дневно (на възраст 12 години), витамин Е 800 U дневно и витамин E 400 U дневно. Чернодробна сонография се извършва на пациенти в продължение на два периода от два месеца. Това изпитание е регистрирано в Иранския регистър на клиничните изпитвания (IRCT), No.IRCT2013021012421N1

Резултати

Изследваната група включва 119 индивида (62 жени, 57 мъже). Средната възраст е 10 ± 3,19 години. Няма значителна разлика по отношение на пола и ИТМ между групите. Цялостната чернодробна сонография показва нормален черен дроб при 66 пациенти (55,46%), 66,63% след два месеца и 33,37% след четири месеца. След два месеца най-много терапевтичен отговор, наблюдаван в групата, която е получавала витамин Е 800 u дневно (48,1%) и най-малко терапевтичен отговор е в групата, която е получавала витамин E 400 u дневно (14,3%). След четири месеца по-голям отговор се наблюдава при витамин Е 400 u дневна група (45,8%) и най-малък отговор при метформин 1 грам дневна група (19%).

Заключение

В сравнение с метформин, витамин Е има по-голямо влияние при ремисия; обаче и двете са ефективни при лечението на мастен черен дроб. Витамин Е 400 u дневни отговори по-добри при четиримесечно лечение.

Въведение

Безалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) сега е най-разпространеното хронично чернодробно заболяване сред децата, което се появява най-вече след 10-годишна възраст (1, 2). Това заболяване се случва при някои клинични разстройства като диабет, затлъстяване и недохранване и изостря опасността от страдание от сърдечни заболявания и чернодробна цироза (3, 4). В момента лечението се фокусира върху контрола върху медицински проблеми и разстройства, причиняващи затлъстяване на черния дроб; включително диета и нейното модифициране, упражнения и загуба на тегло (3, 5–7). Някои нови лекарства като метформин и витамин Е са въведени за лечение на мастен черен дроб (8–11).

Резистентността към инсулин е преобладаваща в мастния черен дроб и лекарства като метформин, които намаляват инсулиновата резистентност, подобряват чернодробните ензими (10). Според различни проучвания терапията с метформин при пациенти, страдащи от NAFLD, води до загуба на тегло, намаляване на чернодробните трансаминази, по-добра хистология на черния дроб (намаляване на чернодробната стеатоза и възпалителна некроза), подобряване на инсулиновата чувствителност и намаляване на чернодробната фиброза (12–14). Тиазолидиндините оказват влияние върху глюкозния и липидния метаболизъм в чувствителните към инсулин тъкани, което намалява съдържанието на липиди в черния дроб, но те имат ограничен ефект по отношение на биохимичните и хистологичните изследвания и не са изследвани при деца (13, 15, 16).

Една от характеристиките на мастната чернодробна болест е високото ниво на серумни аминотрансферази, което показва увреждане на чернодробните клетки (17, 18). Антиоксидантите намаляват ефекта на оксидантните химикали, които се произвеждат в чернодробните клетки по време на болестния процес. Предполага се, че витамин Е, мощен и евтин антиоксидант, има терапевтични ефекти върху затлъстяването на черния дроб при деца и възрастни (2, 8, 19).

Резултатите от изследванията за ефектите на метформин и витамин Е при мастна чернодробна болест са противоречиви. В едно изследване е показано, че витамин Е превъзхожда плацебо за лечение на неалкохолен стеатохепатит при възрастни без диабет (19). От друга страна, в друго проучване не се наблюдава значим терапевтичен ефект между витамин Е, метформин и плацебо върху мастните чернодробни заболявания при затлъстели деца (8). По-рано тези автори също са докладвали за ефикасност на перорално приложение на витамин Е за намаляване на нивата на серумна аминотрансфераза и алкална фосфатаза при деца със затлъстяване с NASH, но тяхното проучване не е имало плацебо група (2).

Според малкото данни и противоречия относно терапевтичните ефекти на витамин Е и метформин и потенциалните усложнения на мастната чернодробна болест за деца, решихме да оценим терапевтичните ефекти на тези две лекарства за затлъстели деца, страдащи от мастна чернодробна болест, позовавайки се на Педиатрична клиника в Кашан Университет по медицински науки през 2012-13 г., с надеждата да намери ефективно и евтино лечение за това заболяване.

Материали и методи

В това интервенционно проучване е извършена чернодробна сонография на 376 деца със затлъстяване на възраст 4-18 години (ИТМ над 95-ти персентил), които са се насочили към Педиатричната клиника на Кашанския университет по медицински науки поради затлъстяване. Като цяло 234 лица (61%) са имали мастна чернодробна болест и 128 души са участвали в проучването след изключване на други причини за мастна чернодробна болест. С тестова мощност от 80%, ниво на доверие от 95% и максимално незначителна грешка от 20%, най-малко необходимата популация беше преброена 26 души във всяка група. Деца с наднормено тегло под 4-годишна възраст или над 18-годишна възраст, деца с анамнеза за консумация на алкохол, наследствени синдроми, свързани със затлъстяване, като синдром на prader willi, патологично затлъстяване (като синдром на кушинг, хипотиреоидизъм и псудохипо-паратиреоидизъм) и затлъстяване деца, страдащи от хронични заболявания (свързани с черния дроб, бъбреците ...), бяха изключени от проучването.

Лабораторните изследвания включват кръвна захар на гладно, липиден профил, инсулин и чернодробни ензими след 12-часово гладуване. ИТМ на пациентите се изчислява преди лечението и след всеки двумесечен период. След писмено съгласие пациентите бяха разделени на случаен принцип в четири групи. Първата група е получавала витамин Е 400 U дневно, втората група, витамин Е 800 U дневно, третата (деца под 12 години) метформин 500 mg два пъти дневно и четвъртата група (деца над 12 години) метформин 500 mg три пъти на ден ден. След два месеца беше направена чернодробна сонография на пациентите. Ако нямаше отговор, медикаментозното лечение ще продължи още два месеца и отново сонографията ще бъде направена от същия рентгенолог. Всички пациенти са били съветвани еднакво по отношение на диетата, програмата за отслабване и упражненията по време на лечението.

След като събра данните, цялата информация беше въведена в SPSS софтуер и резултатите преди и след лечението бяха сравнени чрез сдвоен t тест и тест с подписване на ранг wilcoxon. Освен това промените в степента на затлъстяване на черния дроб по отношение на вида на лекарството са анализирани с помощта на хи-квадрат тест. Това изпитание е регистрирано в Иранския регистър на клиничните изпитвания (IRCT), No.IRCT20130-21012421N1.

Резултати

От 128 пациенти с мастна чернодробна болест, девет пациенти, лекувани с метформин, са изключени, тъй като не могат да понасят странични ефекти на троично-чревния газ на лекарството и 119 пациенти остават до края на проучването. Сред тях 62 деца (52,1%) са жени и 57 деца (47,8%) са мъже. Средната възраст е 10 ± 3,19 години. Най-малката възраст е 4 години, а максималната 15,5. Разпределението на пациентите в терапевтични групи показва Таблица 1. Нито една от двете групи не се е променила в оценката на ИТМ за стандартно отклонение (BMI SDS) след два (P = 0.989) и четири (P = 0.492) месеца лечение. Таблица 2 показва честотното разпределение на степента на затлъстяване на черния дроб във всички групи преди и по време на лечението и подробности за терапевтичния отговор. В края на проучването чернодробната сонография показва нормален черен дроб при 66 пациенти (55,46%); 66,63% след два месеца и 33,37% след четири месеца.

маса 1

Статистически индекси на възраст и пол в групите

Таблица 3

Обобщение на степента на ремисия, два и четири месеца след началото на лечението

Групи Ремисия
n (%) 2 месеца по-късно Ремисия
n (%) 4 месеца по-късно Общо
Метформин 1 g дневно14 (38,9)4 (11,1)18 (50)
Метформин 1,5 g дневно11 (39,3)5 (17,8)16 (57,1)
Витамин Е 400 U дневно4 (14,3)11 (39,2)15 (53,5)
Витамин Е 800 U дневно13 (48,1)4 (14,8)17 (62,3)
P стойност0,0430,275

Дискусия

Schwimmer, et al. използва метформин 500 mg два пъти дневно в продължение на 24 седмици при десет затлъстели деца с доказан с биопсия безалкохолен стеатохепатит. ALT се нормализира при 40% и AST се нормализира при 50% от пациентите. Децата демонстрираха значителни подобрения в чернодробните ензими, чернодробните мазнини (измерени чрез ЯМР), инсулиновата чувствителност и качеството на живот (24). След 6-месечно лечение с метформин се съобщава за ремисия в средното ниво на серумните нива на аминотрансферази и инсулинова резистентност, въпреки че няма промяна в чернодробната хистология след една година (25).

Заключение

Както метформинът, така и витамин Е са ефективни при лечението на мастни чернодробни заболявания при затлъстели деца въз основа на сонографски данни, а ефектът на метформин, особено доза от 1,5 g дневно, в сравнение с 1 g дневно е забележителен и сравним с ефекта на витамин Е Може също така да се заключи, че витамин Е 400 u дневно се нуждае от повече от два месеца лечение и лечението в продължение на четири месеца би отговорило по-добре. Тъй като промени в BMI SDS не са наблюдавани в настоящото проучване преди и след лечението, може да се каже, че причината за ремисията е самото лекарство или може да е естественият процес на заболяването.

Етични съображения

Етични въпроси (включително плагиатство, информирано съгласие, неправомерно поведение, измисляне на данни и/или фалшифициране, двойно публикуване и/или подаване, съкращаване и др.) Са напълно наблюдавани от авторите.

Благодарности

Изследването е подкрепено от Кашанския университет по медицински науки и е извлечено от предложение за изследване (№: 9099) в педиатричния отдел. Авторите заявяват, че няма конфликт на интереси.