Резюме

За да определим дали системните промени в приема на хранителни протеини влияят върху серума [общ CO2] при голяма група пациенти с ХБН, ние оценихме данните, събрани при пациенти, участвали в проучването за модифициране на диетата при бъбречни заболявания (MDRD), фокусирайки се върху GFR, прием на протеини и серум [общ CO2] (13). Нашият анализ показва, че [общ CO2] е обратно свързан с приема на протеини в храната при тази група пациенти и че умишленото намаляване на приема на протеин в храната увеличава серума [общ CO2].

протеини

Материали и методи

Статистически анализи

Асоциацията на напречното сечение на [общ CO2] с други фактори беше оценена при първоначалното посещение на изходно ниво при 1676 пациенти със стойности при това посещение за [общ CO2], GFR и EPI. Първо свързахме [общия CO2] с GFR и EPI в модел на множествена регресия, който включва променливи на индикатора за 15-те клинични центъра като ковариати. Сегментиран регресионен модел с отделни наклони за връзката [общ CO2] с GFR над и под 25 ml/min на 1,73 m 2 беше използван, за да се отчете по-стръмната връзка между тези фактори при по-ниски нива на GFR. Този регресионен анализ беше повторен след коригиране и за демографски фактори и показатели за антихипертензивни лекарства на изходно ниво.

Резултати

Петнадесет центъра са участвали в проучването, като всеки е участвал между 52 и 64 участници, които са отговаряли на базовите характеристики и са били разпределени на случаен принцип. Спектърът на диагнозите включва поликистозна бъбречна болест (22%), гломерулни заболявания (27%), хипертонична нефропатия (17%), тубулоинтерстициални заболявания (7%) и други или неизвестни (14%). Само 3,5% са имали диабетна нефропатия, тъй като пациентите, които са имали диабет и са се нуждаели от инсулинова терапия, са били изключени от проучването MDRD. Останалите 9,5% включват наследствени бъбречни заболявания, заболявания на пикочните пътища и заболявания, свързани с един бъбрек. Резултатите от анализите на напречното сечение на изходно ниво са показани в таблици 1 до 3⇓⇓. Средният изходен серум [общ CO2] варира значително между центровете, варирайки от 20,2 до 25,7 mEq/L (P Вижте тази таблица:

  • Преглед на линия
  • Преглед на изскачащия прозорец

Ефект на GFR върху серума [общ CO2] за всички скринирани пациенти (1782) a

Асоциация на серума [общ CO2] с GFR и EPI a в началото b

Асоциация на серума [общ CO2] с GFR, EPI, възраст, раса, пол и лекарствена терапия на изходно ниво a

Таблици 4 и 5 показват резултатите от надлъжния анализ. Спектърът на диагнозите в тази група не се различава особено от изследваната популация. Изходните GFR, EPI и [общ CO2] са сходни между рандомизираните групи и в двете проучвания. Средният GFR намалява с 4 до 5,5 ml/min през първата година и при четирите групи, а средната промяна до 1 година не се различава значително между диетичните групи и в двете проучвания. Придържането към предписаните диети беше непълно и при двете диетични групи в проучване А и проучване В. В проучване А EPI се увеличи с 0,1 g/kg телесно тегло на ден в групата с обичайна протеинова диета и намали с 0,27 g/kg телесно тегло на d в диетичната група с ниско съдържание на протеини (P Вижте тази таблица:

  • Преглед на линия
  • Преглед на изскачащия прозорец

GFR и EPI на изходно ниво и на 1 година и промените в тези параметри през този интервал при пациентите в проучване А и проучване В а

Серум [общ CO2] на изходно ниво и след 1 година и ефектът от промяната в диетата върху [общ CO2] през този интервал при пациентите в проучване A и проучване B a

В проучване А, след корекция за изходно ниво [общ CO2], изходен GFR, клиничен център и фактори за рандомизационна стратификация, средният серум [общ CO2] не се е променил значително на 1 година в сравнение с изходното ниво в групата с обичайна протеинова диета, но стойността се е увеличила с 0,86 ± 0,18 mEq/L в групата с ниско съдържание на протеини (Таблица 5). Средната промяна в серума [общ CO2] също е значително по-висока при 1 година в групата с ниско съдържание на протеини в сравнение с групата с обичайно съдържание на протеини (прогнозен диетичен ефект = 0,91 ± 0,25 mEq/L; P - когато се метаболизира, вероятно отчита голямото увеличение на серума [общ CO2] между изходното ниво и 1 година в групата с много ниско съдържание на протеини (Таблица 5) Тъй като серумът [общ CO2] също е имал тенденция нагоре в групата с ниско съдържание на протеини в проучване Б и вероятно поради малкия брой пациенти, не е наблюдаван „диетичен ефект" при сравняване на групите с ниско и много ниско съдържание на протеини. Независимо от резултата обаче, не може да се направят никакви заключения относно ефекта от диетата в проучване Б поради потенциалните алкали съдържащи се в добавките, дадени на групата с много ниско съдържание на протеини.

Това проучване потвърждава силната връзка между GFR и серума [общ CO2] (1,2,17) и това влияние очевидно е объркващ фактор при оценката на ефекта от диетата при всяка група пациенти с широко вариращи и променящи се GFR. По случайност спадът на GFR по същество е бил същият за 1 година в двете групи и в проучване А, и в изследване Б (Таблица 4). Силата на настоящото изследване е, че процедурата на рандомизация ограничава степента на объркване за тази ключова променлива. Освен това, нашите анализи на чувствителност, използващи мултивариативна регресия, показаха, че оценените ефекти на диетичните групи по същество са непроменени след корекция за малките разлики в промяната в GFR, които са наблюдавани.

Други значими връзки на напречното сечение, включващи серум [общ CO2], са посочени в Таблица 3. Интересното е, че употребата на ACE инхибитори корелира обратно в сравнение със серума [общ CO2], а използването на диуретици корелира директно. Въпреки че е трудно да се направят твърди заключения от тези корелации, ефектът на ACE инхибитора може да се дължи на намаляване на секрецията на алдостерон, като по този начин нарушава екскрецията на киселина. Диуретичният ефект, напротив, предполага, че дори увредените бъбреци могат да реагират на увеличаване на дисталното доставяне на Na + с увеличаване на секрецията на H +. Необходими са допълнителни проучвания, за да се изследват тези ефекти по-подробно.

Три по-ранни проучвания предоставят данни, които предполагат, че намаляването на приема на протеин увеличава серума [HCO3 -] при пациенти с ХБН (9-11), но всички са имали по-малко пациенти и никой не е оценил критично други променливи, които биха могли да повлияят на серума [общ CO2]. В най-голямото от трите проучвания, рН на капилярна кръв и [HCO3 -] са измерени при група пациенти, които са имали тежка ХБН (среден креатининов клирънс = 10 ml/min) и са били поставени на диета с много ниско съдържание на протеини (хранителен протеин прием 0,3 g/kg телесно тегло на г), допълнен от различна смес от незаменими аминокиселини и кетоаналози, отколкото в настоящото проучване (9). За разлика от настоящото проучване, всички пациенти са били на една и съща диета и добавки. Съответствието на пациентите се оценява чрез измерване на екскрецията на азот в урея и измерванията на киселинно-алкалния статус се получават на различни интервали след започване на диетата (от 5 до 58 месеца). Кръвта [HCO3 -] и рН са били значително по-високи (22 срещу 19 mEq/L и 7.39 срещу 7.33; P -] (1 до 2 mEq/L) 2 седмици до 3 месеца след прием на протеини с храната е намален с 50% (10, 11).

Ограничение на нашето проучване е, че не можем да изключим със сигурност други, все още неопределени фактори, които могат да въведат пристрастия в нашите констатации. Ние сме се приспособили за ключовите фактори, които са били измерени, обаче, особено влиянието на промените в GFR. Сдвоените наблюдения добавят сила към нашето заключение, като минимизират вариациите в популацията, а ефектът от диетата е силен в проучване А, което е най-прякото проучване на ефекта на ограничението на протеините върху серума [общ CO2] при пациенти с ХБН.

В обобщение, анализът на данните за MDRD показва, че приемът на диетични протеини е обратно свързан със серума [общ CO2]. В допълнение, умишленото намаляване на приема на протеин води до значително увеличение на серума [общ CO2]. Предвид сега добре документираните ефекти на ниския серум [общ CO2] за насърчаване на мускулния катаболизъм и загубата на калций в костите при пациенти с ХБН (19,20), следващо проучване на диетичните подходи за подобряване на намаляването на [общия CO2], придружаващо ХБН е оправдано.