Прегледано и преработено на 6 март 2015 г.

ПРЕГЛЕД

  • затлъстяването засяга и четирите аспекта на фармакокинетиката
  • Тъй като приложението на лекарството въз основа на общото телесно тегло може да доведе до недозиране или предозиране, в зависимост от характеристиките на лекарството, трябва да се имат предвид скаларите за дозиране, основани на теглото
  • Чистото телесно тегло е оптималната скала за повечето интравенозни опиоиди и анестетици
  • Фармакодинамичният профил на лекарствата също може да бъде засегнат, напр. рискът от респираторна депресия и загуба на проходимост на дихателните пътища е по-голям при успокоителните и наркотиците
  • внимателното терапевтично наблюдение на лекарството е важно при пациенти със затлъстяване
  • пациенти със затлъстяване често са изключени от клинични изпитвания по време на процеса на разработване на лекарството, така че данните са ограничени за правилното дозиране на много лекарства и често се изисква клинична преценка, съчетана с интерпретация на лекарствената фармакокинетика

Общо телесно тегло (TBW) е действителното тегло на пациента.

Идеално телесно тегло (IBW):

  • Мъжете = височина - 100
  • Женски = височина - 110

Ниско телесно тегло (LBW):

  • Мъжете = 50 + 0,9 кг за всеки см над 150 см
  • Жени = 45 + 0,9 кг за всеки см над 150 см

АБСОРБЦИЯ

  • повишена абсорбция на перорални лекарства (повишено изпразване на стомаха)
  • труден IV достъп при затлъстелите
  • намалена абсорбция на SC поради лошо подкожно кръвоснабдяване
  • Администрацията за незабавни съобщения може да се провали, ако иглите са твърде къси

РАЗПРЕДЕЛЕНИЕ

  • значително засегнати от съотношението мастна тъкан към чиста телесна маса, ако е разтворима в липиди
  • повишено Vd на разтворими в липиди лекарства
    -> доза разтворими в липиди лекарства върху действителното телесно тегло
    (ремифентанил е изключение, въпреки че липофилният Vd не се променя - използвайте IBW или LBW)
  • няма промяна в Vd на H2O разтворими лекарства (но кръвта, ECF, телесният орган и обемът на съединителната тъкан също се увеличават)
    -> доза при идеално или постно телесно тегло
  • натрупване на липофилни лекарства в мастните депа
  • може да увеличи дозата, необходима за постигане на ефект
  • общата телесна вода може да се увеличи с обема на реанимацията
  • Cmax намален
  • променено свързване с протеини

МЕТАБОЛИЗЪМ

  • променливи ефекти
  • повишаване на активността на цитохром P450 2E1 и конюгационната активност фаза II
  • по-вероятно да бъдат засегнати от критично заболяване с лекарствени взаимодействия
  • намален чернодробен кръвен поток

ЕЛИМИНАЦИЯ

  • T1/2 увеличен на разтворими в липиди лекарства поради натрупване
  • пациенти със затлъстяване с нормална бъбречна функция имат повишени GFR
    -> повишен клирънс на лекарства, екскретирани през бъбреците
  • съпътстващо заболяване ще повлияе на това (напр. нефропатия, свързана с диабет и хипертония)
  • изчисленият и измерен креатининов клирънс корелират слабо при затлъстяване и при критично заболяване

ДОЗИРАНЕ

Дозиране на общи анестетични лекарства при затлъстяване

litfl

Референции и връзки

Статии и учебници в списания

  • De Baerdemaeker LEC, Mortier EP, Struys MMRF. Фармакокинетика при пациенти със затлъстяване Contin Educ Anaesth Crit Care Pain 2004; 4 (5): 152-155. [Безплатен пълен текст]
  • Ерстад BL. Дозиране на лекарства при болни със затлъстяване пациенти в интензивното отделение. Интензивно лечение Med. 2004 януари; 30 (1): 18-32. PMID: 14625670.
  • Зелено B, Duffull SB. Кой е най-добрият дескриптор на размера, който да се използва за фармакокинетични изследвания при затлъстели? Br J Clin Pharmacol. 2004 август; 58 (2): 119-33. PMC1884581.
  • Hanley MJ, Abernethy DR, DJ Greenblatt. Ефект на затлъстяването върху фармакокинетиката на лекарствата при хората. Clin Pharmacokinet. 2010; 49 (2): 71-87. PMID: 20067334.
  • Ingrande J, Lemmens HJM. Корекция на дозата на анестетиците при болестно затлъстяване. BJA. 2010; 105 (добавка 1): i16-i23. [Безплатен пълен текст]
  • Leykin Y, Miotto L, Pellis T. Фармакокинетични съображения при затлъстелите. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2011 март; 25 (1): 27-36. PMID: 21516911.
  • Medico CJ, Walsh P. Фармакотерапия при критично болен затлъстял пациент. Crit Care Clin. 2010 октомври; 26 (4): 679-88. PMID: 20970057.