Ефекти на езетимиб върху висцералната мастна тъкан при пациенти с дислипидемия, усложнена от затлъстяване или метаболитен синдром

Катедра по вътрешни болести, клиника Араи, Ямагата, Гифу, Япония

Резюме

Висцералното затлъстяване е една от основните причини за метаболитен синдром, както и рисков фактор за церебро-/сърдечно-съдови заболявания. Следователно, в допълнение към корекцията на начина на живот, трябва да се установи ефективна лекарствена терапия. В това проучване ние прилагаме езетимиб при пациенти с дислипидемия с метаболитен синдром и сравняваме неговите ефекти върху серумните липиди и висцералното затлъстяване с тези на статините. серумни нива на липиди и пъпна висцерална мастна област в продължение на 24 седмици. По време на периода на изследване 15 пациенти са регистрирани, за да получат EZ или AT. В групата на EZ, общият холестерол (TC) (p 2) (p = 0,01). В групата на АТ имаше значително намаление на ТК (р 2 или повече или отговарящи на диагностичните критерии за метаболитен синдром в Япония [11], които се консултираха с амбулаторната клиника на нашата болница между юни 2011 г. и октомври 2011 г., показвайки LDL- Ниво на C от 140 mg/dL или повече, въпреки диетичните/упражнения за 12 седмици или повече.

Те бяха разпределени на случаен принцип да получават 10 mg езетимиб веднъж дневно (EZ група) или 10 mg аторвастатин веднъж дневно (AT група). Всяко лекарство се прилага перорално в продължение на 24 седмици. По време на периода на изследване терапиите с диета/упражнения бяха продължени и избягването на въвеждането на други серумно-редуциращи липидите лекарства. Изключихме пациентите, приемащи лекарства за диабет или други серумни липидоредуциращи лекарства, тези с анамнеза за свръхчувствителност към езетимиб или аторвастатин, тези с тежки чернодробни/бъбречни заболявания и тези, които не се считат за допустими.

Оценихме промените в телесното тегло, ИТМ, серумни нива на липидите, глюкозен метаболизъм, пъпна коремна обиколка и пъпна висцерална мастна област след приложение.

Като серумни нива на липидите се измерват нивата на общия холестерол (TC), LDL-C, триглицеридите (TG), HDL-холестерола (HDL-C) и остатъчните холестероли на частиците (RLP-C). По отношение на метаболизма на глюкозата се определя нивото на кръвната захар на гладно (FPG) и HbA1c. Пъпната висцерална мастна област върху CT изображения, получени с помощта на система Pronto-XE (Hitachi Medico), беше анализирана с помощта на приложен софтуер.

За да се изследват допълнителните ефекти на езетимиб върху статини, 10 mg езетимиб се прилага допълнително в продължение на 24 седмици при пациенти с ниво на LDL-C> 180 mg/dL въпреки прилагането на аторвастатин при 10 mg. Бяха разследвани подобни предмети.

За статистически анализ е използван софтуер R версия 2.13.0 (http://www.r-project.org). Резултатите са изразени като средно стандартно ± отклонение. По отношение на елементи, при които е потвърдено нормално разпределение преди и след приложението, е използван сдвоеният или несдвоеният t-тест. По отношение на артикули, при които няма нормално разпределение, беше използван подписан тест за ранг на Wilcoxon или U тест на MannWhitney. Данните за категориите бяха сравнени, използвайки метода на пряката вероятност на Fisher. P-стойност от 0,05 се счита за значима.

След като целите и съдържанието на това проучване бяха обяснени на субектите, беше получено писмено информирано съгласие относно участието в това проучване.

Резултати

По време на периода на изследване са регистрирани 30 пациенти и са разделени на случаен принцип в 2 групи (EZ група: n = 15, AT група: n = 15). Няма значителни разлики във фоновите фактори, с изключение на HbA1c, между двете групи (Таблица 1). В двете групи нивата на TC, LDL-C и RLP-C значително намаляват след 24 седмици, но има значително намаление на нивото на TG само в групата на EZ (Фигури 1 и 2). В групата на EZ пъпната висцерална мастна област значително намалява от 158,1 ± 11,0 на 156,2 ± 11,5 cm 2 (p = 0,010). Въпреки това, в AT групата, няма значителни промени (от 152,9 ± 7,2 до 152,6 ± 7,3 cm 2) (p = 0,423). В групата на EZ се наблюдава значително намаляване на областта на пъпната висцерална мазнина в сравнение с групата AT (p = 0,031) (Таблица 2, Фигура 3).

маса 1. Предистория на пациентите

EZ групапj €n = 15пј ‰

AT групапj €n = 15пь ‰

P стойност

Пол пj €Мъж Женапь ‰

1.000 1

Възраст пj €годинипь ‰

Телесно тегло пj €килограмапј ‰

Индекс на телесна маса пj €кг/м 2 пь ‰

Обиколка на талията пj €смпь ‰

Висцерална мазнина пj €см 2 пь ‰

Общ холестерол пj €mg/dLпј ‰

LDL-холестерол пj €mg/dLпь ‰

HDL-холестерол пj €mg/dLпј ‰

Тиглицериди пj €mg/dLпь ‰

RLP-Холестерол пj €mg/dLпь ‰

Плазмена глюкоза на гладно пj €mg/dLпј ‰

HbA1c пй € пй ... пй ‰

Систично кръвно налягане пj €mmHgпј ‰

Диастолично кръвно налягане (mmHgпј ‰

Данните са представени като Средно ± SD: 1 точен тест на Fisher, 2 Несдвоен t-тест

Таблица 2. Значително намаляване на областта на пъпната висцерална мастна тъкан в сравнение с AT групата

EZ група

Преди

24 седмици след това

Промяна на процента%

P Стойност

AT група

Преди

24 седмици след това

Промяна на процента%

P Стойност

Средно ± SD, сдвоен t-тест

Таблица 3. Допълнителни ефекти на езетимиб върху статини

Преди

24 седмици след това

Променяща се скоростпй € пй ... пй ‰

стр

BWпj €килограмапь ‰

ИТМпj €кг/м 2 пь ‰

тоалетнапj €смпь ‰

VFпj €см 2 пь ‰

FBSпj €mg/dLпь ‰

HbA1c (%)

систоличенпj €mmHgпь ‰

диастоличен (mmHgпј ‰

Липидните профили на 13 пациенти, при които са изследвани допълнителните ефекти на езетимиб върху статините, са значително подобрени. Площта на пъпната висцерална мазнина значително намалява от 147,2 ± 10,9 на 144,9 ± 11,0 cm 2 (p = 0,019). Освен това се наблюдава намаляване на пъпната обиколка на корема (p = 0,003) (Фигура 4, Таблица 3).

ефекти

По време на периода на изследване няма клинично значими нежелани събития, включително необичайни лабораторни данни, при нито един пациент.

Дискусия

Това проучване показа, че езетимиб намалява висцералното затлъстяване при пациенти с дислипидемия със затлъстяване или метаболитен синдром. Свързаното с теезетимиб намаление в областта на пъпната висцерална мастна тъкан е слабо, но значително. Наблюдава се намаление при 22 от 28 пациенти, лекувани с езетимиб (без промяна: 3 пациенти, увеличение: 3 пациенти).

Това проучване обаче включва пациенти без усложнения, като диабет и хипертония, различни от хиперхолестеролемия и няма значителни промени в елементи като нивото на кръвната захар на гладно и HbA1c след приложение на езетимиб. От друга страна, степента на намаляване на нивото на LDL-C е 2 до 3% в групите EZ и AT, като е по-ниска от съобщената по-рано. Въпреки това бяха включени нови пациенти без усложнения и придържането към лекарствената терапия в продължение на 24 седмици може да е било лошо. При пациенти, на които езетимиб се прилага допълнително след лечение със статини, нивото на LDL-C намалява с приблизително 25%; процентът е подобен на тези, докладвани по-рано [14].

Метаболитният синдром се счита за висок рисков фактор за коронарна болест, независимо от хипер-LDL-холестеролемия. Когато двете заболявания са налице едновременно, рискът от коронарна болест може да се увеличи. Следователно е необходима намеса за двете заболявания.

Езетимиб намалява серумните нива на липидите при пациенти с дислипидемия със затлъстяване или метаболитен синдром и може да бъде ефективен при висцерално затлъстяване; следователно това лекарство може да се превърне в полезна опция за лечение.