Марк Р. Ханудел

1 Катедра по педиатрия, Медицинско училище Дейвид Гефен в UCLA, Лос Анджелис, Калифорния;

хронично

Кристин Чуа

2 Катедра по медицина, Медицински факултет на Дейвид Гефен в UCLA, Лос Анджелис, Калифорния; и

Максим Рапапорт

1 Катедра по педиатрия, Медицинско училище Дейвид Гефен в UCLA, Лос Анджелис, Калифорния;

Виктория Габаян

2 Катедра по медицина, Медицински факултет на Дейвид Гефен в UCLA, Лос Анджелис, Калифорния; и

Ерика Валоре

2 Катедра по медицина, Медицински факултет на Дейвид Гефен в UCLA, Лос Анджелис, Калифорния; и

Дейвид Голцман

3 Катедра по медицина, Здравен център на университета Макгил и университета Макгил, Монреал, Квебек, Канада

Томаш Ганц

2 Катедра по медицина, Медицински факултет на Дейвид Гефен в UCLA, Лос Анджелис, Калифорния; и

Елизабета Немет

2 Катедра по медицина, Медицински факултет на Дейвид Гефен в UCLA, Лос Анджелис, Калифорния; и

Исидро Б. Салуски

1 Катедра по педиатрия, Медицинско училище Дейвид Гефен в UCLA, Лос Анджелис, Калифорния;

Резюме

ранните стадии на хроничното бъбречно заболяване (ХБН) се характеризират с развитието на прогресивна анемия (15) и едновременно повишаване на нивата на растежен фактор на фибробластите 23 (FGF23) (17), с последващо намаляване на 1,25 (OH) 2 витамин D, което утаява вторичен хиперпаратиреоидизъм (14). FGF23 е хормон, секретиран от остеоцити, който индуцира фосфатурия и намалява експресията на бъбречна 1α-хидроксилаза (33), като физиологично функционира като хомеостатичен регулатор на фосфата и контрарегулаторен хормон до 1,25 (OH) 2 D3. Нивата на FGF23 се повишават в началото на ХБН и продължават да се повишават с намаляването на гломерулната филтрация (12, 17, 22, 30). Въпреки че повишените нива на FGF23 помагат за поддържане на нормофосфатемия до късно в хода на ХБН, те са свързани с прогресия на ХБН (11, 18, 31) и повишена сърдечно-съдова заболеваемост и смъртност (13, 18). Анемията също се проявява в началото на ХБН и е многофакторна по етиология, допринесена от дефицит на желязо, повишени нива на хепцидин, които медиират еритропоезата, ограничена от желязо, и неадекватен синтез на еритропоетин (4). Както при FGF23, свързаната с ХБН анемия е свързана с прогресия на ХБН (28, 43), излишна сърдечно-съдова заболеваемост и смъртност от всички причини (21, 42).

По този начин състоянието на желязото може да играе критична роля в регулирането на FGF23. Желязодефицитната анемия, която е широко разпространена при ХБН и се появява в началото на ХБН (15), може да представлява нов механизъм, допринасящ за свързаните с ХБН повишения на нивата на FGF23. Скорошно проучване на David et al. (8) демонстрира острите ефекти на възпалението върху параметрите на желязото и FGF23 в модел на CKD на мишка; обаче ефектите от първичните, хронични промени в състоянието на желязото в храната върху FGF23 при ХБН са неизвестни. Освен това, тъй като нивата на регулиращия желязото хормон хепцидин се увеличават при ХБН (3, 46), медиираната от хепцидин секвестрация на желязо може потенциално да повлияе на нивата на FGF23 при ХБН. За да изследваме хроничните ефекти на ХБН, състоянието на желязото и хепцидина върху метаболизма на FGF23, поставихме мишки от див тип (WT) и хепцидин (HKO) при 8-седмични диети с ниски или стандартни концентрации на желязо, без или с аденин, които предизвиква ХБН (Таблица 1).