Резюме

Заден план

Синдромът на поликистозните яйчници (PCOS) е най-често срещаното ендокринно разстройство, засягащо жени в репродуктивна възраст и е свързано със затлъстяване, хиперинсулинемия и инсулинова резистентност. Тъй като е доказано, че диетите с ниско съдържание на въглехидрати намаляват инсулиновата резистентност, това пилотно проучване изследва шестмесечните метаболитни и ендокринни ефекти на нисковъглехидратната, кетогенна диета (LCKD) върху жени с наднормено тегло и затлъстяване с СПКЯ.

Резултати

Единадесет жени с индекс на телесна маса> 27 kg/m 2 и клинична диагноза PCOS бяха наети от общността. Те бяха инструктирани да ограничат приема на въглехидрати до 20 грама или по-малко на ден в продължение на 24 седмици. Участниците се връщаха на всеки две седмици в амбулаторна изследователска клиника за измервания и засилване на диетичните инструкции. При 5-те жени, завършили проучването, се наблюдава значително намаляване на телесното тегло от изходното ниво до 24 седмици (-12%), процент на свободен тестостерон (-22%), съотношение LH/FSH (-36%) и инсулин на гладно ( -54%). Имаше незначително намаление на инсулина, глюкозата, тестостерона, HgbA1c, триглицеридите и възприеманото окосмяване по тялото. Две жени забременяха въпреки предишните проблеми с безплодието.

Заключение

В това пилотно проучване LCKD доведе до значително подобрение на теглото, процента свободен тестостерон, съотношение LH/FSH и инсулин на гладно при жени със затлъстяване и СПКЯ за период от 24 седмици.

Заден план

Синдромът на поликистозните яйчници (СПКЯ) е най-често срещаното ендокринно разстройство сред жените в репродуктивна възраст, засягащо приблизително 4% от жените [1]. СПКЯ често се свързва със симптоми на излишък от тестостерон: нередовна или отсъстваща менструация, прекомерно окосмяване по тялото и безплодие. PCOS се свързва и с медицински аномалии като централно затлъстяване [2], инсулинова резистентност [3], хиперинсулинемия [4], захарен диабет тип 2 [5] и дислипидемия [6].

Не са известни лечебни терапии за СПКЯ, въпреки че антидиабетните лекарства подобряват много от метаболитните аномалии, като инсулинова резистентност [7-11], и повишени нива на серумен тестостерон и общ холестерол. [12, 13] Диетични и упражнения [ 14, 15] също оказват известно влияние върху подобряването на инсулиновата чувствителност. По принцип терапиите, които понижават нивата на инсулин и инсулиновата резистентност и водят до загуба на тегло, могат да се окажат полезни за лечение на СПКЯ.

Последните проучвания показват, че нисковъглехидратната, кетогенна диета може да доведе до загуба на тегло и подобрения в инсулиновата резистентност [16, 17]. Тъй като загубата на тегло и подобряването на инсулиновата резистентност могат да бъдат от полза за СПКЯ, извършихме това пилотно проучване, използвайки LCKD при жени с СПКЯ.

Методи

Субекти

Субектите бяха вербувани от районите Raleigh/Durham/Chapel Hill в Северна Каролина чрез група за подкрепа на PCOS от общността и от уста на уста. След като отговориха на първоначалните критерии за допустимост по телефона, включително да отговорят с „да“ на въпроса „Казано ли е от вашия доставчик на здравни услуги, че имате СПКЯ?“, Субектите бяха помолени да присъстват на скринингово посещение за медицинска история и физически преглед. Получено е информирано съгласие, одобрено от местния институционален съвет за преглед. Изходни кръвни тестове също бяха направени при скрининговото посещение. Нямаше парични стимули за участие.

Критерии за включване/изключване

Критериите за включване бяха възраст 18–45 години, диагнозата предполагаща СПКЯ въз основа на анамнеза за хронична ановулация и/или хиперандрогенемия, няма други сериозни медицински състояния, изискващи медицински контрол, индекс на телесна маса (ИТМ) по-голям или равен на 27 kg/m 2, желание за използване на приемлива контрацепция и желание за отслабване. Критериите за изключване включват бременност, кърмене или положителен тест за бременност по време на скрининговия период и бързо прогресиране на хиперандрогенни признаци и симптоми.

Интервенция

Субектите са получили интензивна програма за групово обучение по време на месечни групови срещи, провеждани през седмица през целия 6-месечен период на обучение. По време на първата групова среща, субектите бяха инструктирани както за обосновката, така и за прилагането на диетичната интервенция чрез използване на LCKD диетична книга и раздаващи материали, съдържащи предложения за избор на подходящи храни. [18] След това субектите бяха инструктирани да започнат диетата на следващия ден. По време на последващи групови срещи бяха получени мерки за резултатите от проучването и бяха продължени диетични консултации, коригиране на отделни лекарства, поддържащо консултиране, споделяне на избор на храна и преглед на кетони в урината. Продължителността на всяка среща беше около 1 час.

Субектите са инструктирани да следват LCKD, състоящ се от по-малко от 20 грама въглехидрати на ден, както се толерира през 6-месечния период на изследване. Диетата включва неограничена консумация на животински храни (месо, пилешко, пуешко, други птици, риба, черупчести месо), приготвени и пресни сирена (съответно до 4 и 2 унции на ден), неограничен брой яйца, салатни зеленчуци (2 чаши на ден ) и зеленчуци с ниско съдържание на въглехидрати (1 чаша на ден). Субектите бяха силно насърчавани да пият най-малко шест чаши от 8 унции разрешени течности на ден и бяха обезкуражени да пият кофеин и алкохол. Субектите също бяха насърчавани да приемат по един мултивитамин на ден и да тренират поне три пъти седмично самостоятелно, въпреки че това не беше задължително.

Резултатни мерки

При скрининговото посещение променливите на изходното ниво включват възраст, пол, раса, ръст, тегло, предварително използване на програми за отслабване, кръвно налягане и лабораторни тестове. По време на проучването придържането към диетата се измерва чрез хранителни записи, самоотчет и кетони в урината. Петдневни записи за храната за дните, непосредствено предхождащи предстоящата групова среща, бяха събрани на изходно ниво и седмици 2, 4, 12 и 24. Повечето диети, които не са на LCKD, нямат кетони в урината. Тъй като приемът на по-малко от 20 g/ден въглехидрати обикновено води до екскреция на кетони с урината, наличието на кетонурия се използва за потвърждаване на спазването на диетата. (Кетоните в урината са измерени по скала от 0 = "няма" до 5 = "Големи 160".)

Теглото на тялото се измерва при всяко посещение по една и съща скала с субекта, облечен в леки дрехи, но с премахнати обувки и чорапи. (Tanita Model TBF-300A, Tanita Corp., Arlington Heights, Илинойс) При всички посещения при връщане кръвното налягане се измерва в недоминиращата ръка, като се използва автоматичен цифров маншет след седене в продължение на 3 минути (Omron Model HEM-725C, Omron Corp., Върнън Хилс, Илинойс). При всяко посещение бяха направени две измервания и осреднени за анализа. Кръвните тестове са взети на изходно ниво, 10 и 24 седмици след 12-часово гладуване. Общият и свободният тестостерон в серума бяха измерени чрез имуноанализ и равновесна ултрафилтрация; инсулин чрез хемилуминесцентен имунометричен анализ.

Самоуправляващ се специфичен за PCOS въпросник беше попълнен от всеки субект по време на изходното ниво и по време на всяко последващо посещение с цел проследяване за промени в субективните симптоми, свързани с PCOS. [19, 20] PCOS-Q включва 25 елемента от пет здравни свързани области на качеството на живот: емоции (7 артикула), растеж на косата (5 артикула), телесно тегло (5 артикула), безплодие (5 артикула) и менструация (4 артикула). Всеки елемент се оценява по седемстепенна скала, в която оценка 7 показва никакви проблеми или трудности, а 1 показва максимално увреждане на този елемент. Средната оценка на всички елементи в даден домейн осигурява оценка на домейна за всеки предмет.

статистически анализи

Тъй като това пилотно проучване използва дизайн „преди публикацията“ и сравнението на интереса е процентната промяна от изходното ниво до 24 седмици, двупосочен сдвоен т тестът е използван за тестване на статистическа значимост на променливите на резултата. Стойността на р ≤ 0,05 е използвана за статистическа значимост.

Резултати

Двадесет и пет жени бяха прожектирани по телефона; 12 останаха допустими след прожекцията и бяха поканени на прожекционно посещение. Единадесет жени запазиха правото си след посещението за скрининг и бяха включени в проучването. Шест субекта (54%) са посещавали посещения през 8 седмици, докато 5 (45%) са посещавали посещения през 24 седмици. Нито един субект не е отпаднал поради докладвани симптоматични нежелани ефекти. Двама субекти не бяха в състояние да се съобразят с диетичната програма поради хранителни предпочитания, двама не успяха да спазят графика за срещи, а двама бяха загубени за проследяване. Средната възраст на пациентите е 34,5 години, 80% са от бялата раса, средното тегло е 102,5 кг, а средният индекс на телесна маса е 38,5 кг/м2.

Спазване на програмата

И петте субекта развиват кетонурия. Средното ниво на кетонурия за цялото проучване е 2,8 („следа“ до „малка“), р 2 (диапазон: 3,0 до 7,0 kg/m 2) и средно процентно изменение на телесното тегло от -12,0% (p = 0,006) . Индивидуални резултати са представени в таблица 1.

Метаболитни/ендокринни параметри

От изходното ниво до 24-та седмица има статистически значимо намаляване на процента свободен тестостерон (от 2,19 до 1,70), съотношение LH/FSH (от 2,23 до 1,21) и серумен инсулин на гладно (от 23,5 до 8,2). Средната процентна промяна в процента свободен тестостерон е -30,0% (p = 0,04), в съотношението LH/FSH е -36,0% (p = 0,03), а в инсулина е -53,7% (p = 0,002). Намаляването на серумния инсулин при запазване на серумна глюкоза на гладно (p = 0,10) и HgbA1c (p = 0,24) предполага цялостно подобрение на инсулиновата резистентност. Две жени забременяха по време на проучването въпреки предишни проблеми с безплодието.

Промените в серумните нива на липидите също са наблюдавани от изходното ниво до 24 седмици, но нито едно не достига статистическа значимост. Средната процентна промяна в триглицеридите е -25,8% (p = 0,11), в HDL е -1,9% (p = 0,77), в LDL е + 1,6% (p = 0,10) и в общия холестерол е + 5,4% (p = 0,53).

Кръвно налягане

През периода от 24 седмици средното систолично кръвно налягане намалява с 6.3 mm Hg (диапазон: -2,5 до -15 mm Hg), а средното диастолично кръвно налягане намалява с 9,6 mm Hg (диапазон: -2,5 до -22,5 mm Hg) спрямо изходното ниво.

Въпросник, специфичен за PCOS

Резултатите от домейните за продължителността на изследването са показани на Фигура 1. Наблюдава се тенденция за статистически значимо подобрение в домейните на „косата“, „безплодието“ и „менструацията“ (p = 0,06 и за трите домена, Wilcoxon подписва тест).

ефекти

Ефект на диетата върху резултатите от PCOS-Q. Показан е ефектът от нисковъглехидратната кетогенна диетична програма върху средните резултати от специфичния въпросник на синдрома на поликистозните яйчници (PCOS-Q) за период от 24 седмици

Дискусия

Това пилотно проучване показа, че спазването на кетогенна диета с ниско съдържание на въглехидрати води до подобряване на телесното тегло, процента свободен тестостерон, съотношението LH/FSH, серумния инсулин на гладно и симптомите при жени с диагноза СПКЯ за период от шест месеца. Необходими са допълнителни изследвания, за да се определи дали ползите са от загуба на тегло или от ограничаване на въглехидратите конкретно.

Нашите открития са подобни на предишна клинична поредица от използването на диета с ниско съдържание на въглехидрати (100 грама/ден) с високо съдържание на наситени мазнини при 15 жени с СПКЯ [21]. В това проучване се наблюдава 14,3% намаление на телесното тегло (p = 0,008) и намаляване на серумния инсулин на гладно от 24,2 μIU/ml на 12,2 μIU/ml от изходното ниво до 24 седмици (p

Препратки

Azziz R, Woods KS, Reyna R, Key TJ, Knochenhauer ES, Yildiz BO: Разпространението и характеристиките на синдрома на поликистозните яйчници при неселектирана популация. J Clin Endocrinol Metab. 2004, 89: 2745-9. 10.1210/jc.2003-032046.

Dunaif A, Graf M, Mandeli J, Laumas V, Dobrjansky A: Характеризиране на групи хиперандрогенни жени с акантоза нигриканс, нарушен глюкозен толеранс и/или хиперинсулинемия. J Clin Endocrinol Metab. 1987, 65: 499-507.

Ehrmann DA: Медицински прогрес. Синдром на поликистозните яйчници. NEJM. 2005, 352: 1223-36. 10.1056/NEJMra041536.

Dunaif A: Инсулинова резистентност и синдром на поликистозните яйчници: механизъм и последици за патогенезата. Endocr Rev. 1997, 18: 774-800. 10.1210/ер. 18.6.774.

Legro RS, Kunselman AR, Dodson WC, Dunaif A: Разпространение и предиктори на риска от захарен диабет тип 2 и нарушен глюкозен толеранс при синдром на поликистозните яйчници: проспективно, контролирано проучване при 254 засегнати жени. J Clin Endocrinol Metab. 1999, 84: 165-9. 10.1210/jc.84.1.165.

Burghen G, Givens J, Kitabachi A: Съотношение на хиперандрогенизъм с хиперинсулинизъм при поликистоза на яйчниците. J Clin Endocrinol Metab. 1980, 50: 113-6.

Glueck CJ, Moreira A, Goldenberg N, Sieve L, Wang P: Пиоглитазон и метформин при затлъстели жени с PCOS, които не реагират оптимално на метформин. Hum Reprod. 2003, 18: 1618-25. 10.1093/humrep/deg343.

Chou KH, von Eye Corleta H, Capp E, Spritzer PM: Клинични, метаболитни и ендокринни параметри в отговор на метформин при затлъстели жени със синдром на поликистозните яйчници: рандомизирано, двойно-сляпо и плацебо-контролирано проучване. Horm Metab Res. 2003, 35: 86-91. 10.1055/s-2003-39056.

Velazquez EM, Mendoza S, Hamer T, Sosa F, Glueck CJ: Терапията с метформин при синдром на поликистозните яйчници намалява хиперинсулинемията, инсулиновата резистентност, хиперандрогенемията и систолното кръвно налягане, като същевременно улеснява нормалния менструален цикъл и бременността. Метаболизъм. 1994, 43: 647-54. 10.1016/0026-0495 (94) 90209-7.

Dunaif A, Scott D, Finegood D, Quintana B, Whitcomb R: Сенсибилизиращият инсулина агент троглитазон подобрява метаболитните и репродуктивни аномалии в синдрома на поликистозните яйчници. J Clin Endocrinol Metab. 1996, 81: 3299-306. 10.1210/jc.81.9.3299.

Nestler JE, Jakubowicz DJ, de Vargas AF, Brik C, Quintero N, Medina F: Инсулинът стимулира биосинтеза на тестостерон от човешки текални клетки от жени с синдром на поликистозните яйчници чрез активиране на собствения си рецептор и използване на инозитолгликанови медиатори като система за предаване на сигнала J Clin Endocrinol Metab. 1998, 83: 2001-5. 10.1210/jc.83.6.2001.

Nestler JE, Jakubowicz DJ, Reamer P, Gunn RD, Allan G: Овулаторни и метаболитни ефекти на d-хиро-инозитол при синдрома на поликистозните яйчници. NEJM. 1999, 340: 1314-20. 10.1056/NEJM199904293401703.

Barbieri RL, Makris A, Randall RW, Daniels G, Kistner RW, Ryan KJ: Инсулинът стимулира натрупването на андроген в инкубации на яйчникова строма, получени от жени с хиперандрогения. J Clin Endocrinol Metab. 1986, 62: 904-10.

Moran LJ, Noakes M, Clifton PM, Tomlinson L, Norman RJ: Диетичен състав при възстановяване на репродуктивната и метаболитна физиология при жени с наднормено тегло със синдром на поликистозните яйчници. J Clin Endocrinol Metab. 2003, 88: 812-819. 10.1210/jc.2002-020815.

Huber-Buchholz MM, Carey DGP, Norman RJ: Възстановяване на репродуктивния потенциал чрез модификация на начина на живот при синдром на затлъстелите поликистозни яйчници: роля на инсулиновата чувствителност и лутеинизиращия хормон. J Clin Endocrinol Metab. 1999, 84: 1470-1474. 10.1210/jc.84.4.1470.

Yancy WS, Olsen MK, Guyton JR, Bakst RP, Westman EC: Кетогенна диета с ниско съдържание на въглехидрати срещу диета с ниско съдържание на мазнини за лечение на затлъстяване и хиперлипидемия. Ann Intern Med. 2004, 140: 769-777.

Boden G, Sargrad K, Homko C, Mozzoli M, Stein TP: Ефект от диета с ниско съдържание на въглехидрати върху апетита, нивата на кръвната глюкоза и инсулиновата резистентност при пациенти със затлъстяване с диабет тип 2. Ann Intern Med. 2005, 142: 403-411.

Atkins RC: Нова диетична революция на д-р Аткинс. 1998, Ню Йорк, Саймън и Шустер

Cronin L, Guyatt G, Griffith L, Wong E, Azziz R, Futterweit W, Cook D, Dunaif A: Разработване на въпросник за качеството на живот, свързан със здравето (PCOSQ) за жени със синдром на поликистозните яйчници (PCOS). J Clin Endocrinol Metab. 1998, 83: 1976-1987. 10.1210/jc.83.6.1976.

Guyatt G, Weaver B, Cronin L, Dooley JA, Azziz R: Свързано със здравето качество на живот при жени със синдром на поликистозните яйчници, валидиран самоуправляващ се въпросник. J Clin Epidem. 2004, 57: 1279-1287. 10.1016/j.jclinepi.2003.10.018.

Hays JH, Disabatino A, Gorman RT, Vincent S, Stillabower ME: Ефект на диета с високо съдържание на наситени мазнини и без нишесте върху серумните липидни субфракции при пациенти с документирано атеросклеротично сърдечно-съдово заболяване. Mayo Clin Proc. 2003, 78: 1331-1336.

Nestler JE, Powers LP, Matt DW, Steingold KA, Plymate SR, Rittmaster RS, Clore JN, Blackard WGB: Директен ефект на хиперинсулинемията върху серумните нива на глобулин, свързващ половите хормони при затлъстели жени със синдром на поликистозните яйчници. J Clin Endocrinol Metab. 1991, 72: 83-89.

Благодарности

Благодаря на Jena Jamison и Megan Marquart за съдействието при подготовката и редактирането на ръкописи.

Информация за автора

Принадлежности

Отдел по обща вътрешна медицина, Катедра по медицина, Медицински център на университета Дюк, Дърам, Северна Каролина, САЩ

John C Mavropoulos, William S Yancy, Juanita Hepburn & Eric C Westman

Център за изследвания на здравни услуги в първичната помощ, Медицински център по въпросите на ветераните в Дърам, Дърам, Северна Каролина, САЩ

Уилям С. Янси

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Автора за кореспонденция

Допълнителна информация

Конкуриращи се интереси

Това проучване беше частично финансирано от безвъзмездна финансова помощ от фондация „Робърт К. Аткинс“. Д-р Янси е подкрепен с награда за кариера за развитие на научните изследвания в областта на ветераните (RCD 02-183-1).

Принос на авторите

EW и WY са проектирали проучването. EW, WY и JM извършиха и провериха статистическия анализ. Всички автори участваха в събирането на данни и писането на ръкописи и одобриха окончателния ръкопис.

Оригинални подадени файлове на автори за изображения

По-долу са връзките към оригиналните подадени файлове за изображения на авторите.